miRNA-574-5p和HMGB1在急性呼吸窘迫综合征中的临床意义

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清中微小RNA-574-5p(miR-574-5p)和高迁移率蛋白1(HMGB1)水平在ARDS中的临床意义。方法选取2017年6月至2018年6月长江航运总医院收治的94例ARDS患者作为观察组,同期体检的65例体检健康者作为对照组。根据相关标准将ARDS患者分为轻症组38例,中症组29例,重症组27例。检测各组miRNA-574-5p、HMGB1水平;分析血清miR-574-5p、HMGB1水平与急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性;采用多因素Cox回归分析影响ARDS患者生存的因素。结果与对照组比较,观察组血清miRNA-574-5p、HMGB1水平升高(P<0.05);重症组miRNA-574-5p、HMGB1水平高于轻、中症组(P<0.05);血清miRNA-574-5p、HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);APACHEⅡ评分及miR-574-5p、HMGB1水平可作为影响ARDS患者生存的独立危险因素(P<0.05)。结论miR-574-5p、HMGB1与ARDS的病情严重程度和预后密切相关,具有作为新的治疗靶点的潜力。

绿原酸抑制NF-κB/NLRP3炎性体通路减轻LPS诱导小胶质细胞神经炎症损伤研究

目的:探究绿原酸(CGA)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞神经炎症损伤及核因子κB(NF⁃κB)/Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性体通路的影响。方法:培养小胶质细胞BV2,3⁃(4,5⁃二甲基噻唑⁃2)⁃2,5⁃二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度(0,1,2,4,8 mmol·L^(-1))CGA对BV2细胞活力的影响;再次培养BV2细胞,依次分为对照(Control)组、LPS组、脂多糖和药物溶剂对照[LPS+二甲亚砜(DMSO)]、脂多糖和阳性药物对照(LPS+Positive)组以及脂多糖和绿原酸处理(LPS+CGA)组。免疫荧光法检测肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)和白细胞介素(IL)⁃1β表达情况;ELISA法检测TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃10、IL⁃12和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)含量;免疫印迹分析NF⁃κB/NLRP3炎性体通路和凋亡相关蛋白水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:与CGA 0 mmol·L^(-1)比较,CGA 1,2,4 mmol·L^(-1)对BV2细胞增殖活力的影响无统计学意义(P>0.05),CGA 8 mmol·L^(-1)显著降低BV2细胞增殖活力(P<0.05)。LPS诱导后细胞凋亡率升高,细胞上清液中TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12和iNOS分泌量增多,IL⁃10分泌量减少,细胞中NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB抑制蛋白(p⁃IκBα)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase⁃1)和B细胞淋巴瘤/白血病⁃2(Bcl⁃2)相关X蛋白(Bax)蛋白水平上调,细胞中Bcl⁃2蛋白水平下调(P<0.05)。添加CGA可明显改善LPS对BV2细胞的影响(P<0.05)。结论:CGA通过抑制NF⁃κB/NLRP3炎性体通路减轻LPS诱导的BV2细胞神经炎症损伤。

肾阻力指数及生物标志物对脓毒症患者发生急性肾损伤的早期预测价值

目的:比较肾阻力指数(RRI)、血浆中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(pNGAL)及血浆前脑啡肽(pPENK)对于脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的早期预测价值,发现对脓毒症患者AKI早期预测的最佳方法。方法:测量入组脓毒症患者6 h内的RRI,检测pNGAL、pPENK水平,根据入组患者7 d内是否发生AKI分成2组:AKI组和未发生AKI(N-AKI)组,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价3个指标对于脓毒症患者发生AKI的早期预测价值。结果:RRI(AUC=0.762)在脓毒症患者发生AKI的早期预测中优于pNGAL(AUC=0.714)。RRI联合pNGAL预测AKI的准确性(AUC=0.790)高于单一指标,但两者差异无统计学意义(P>0.05)。pPENK在AKI组和N-AKI组中比较,差异无统计学意义(P>0.05);进一步剔除肿瘤患者后发现,pPENK在AKI组中明显高于N-AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在脓毒症患者发生AKI的早期预测中,RRI的检测准确性优于pNGAL,RRI联合pNGAL并不明显优于单一指标。在肿瘤患者中,pPENK对于脓毒症AKI的早期预测受到限制。