骨转换标志物及其临床应用

骨质疏松症是一种全身代谢性骨病,以骨量减少、骨密度降低、骨组织微结构发生改变,导致骨骼脆性和骨折危险增高的全身性骨骼疾病。骨骼是一个动力器官,具有支持、保护、储存代谢因子,为肌腱和韧带提供起止点等多种功能。骨质不断循环,成骨细胞与破骨细胞介导进行骨形成与骨吸收,维持骨量动态稳定。近年来检测血、尿骨转换生物标志物已趋于成熟,本文对主要骨转换生物标志物及其临床应用进行综述,以达到更早、更准确发现骨代谢异常,对预防骨质疏松起到指导作用。

Apelin/APJ系统与糖尿病关系的研究进展

1993年,O′Dowd等[1]发现一种新的G蛋白耦联受体,因其氨基酸序列与血管紧张素Ⅱ同源性高达54%,又被称为血管紧张素样蛋白质J（angiotensin receptor-like protein J receptor,APJ）受体。直到1998年,孤儿受体APJ的内源性配体Apelin,才被日本学者Tatemoto等[2]利用＂反向药理学＂方法首次在牛胃的分泌物中提取。

AMP活化蛋白激酶通路对骨重建影响的研究现状

骨重建是骨骼的自我更新过程，包括破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成，两者失衡时可导致骨质疏松，因此研究骨重建过程对了解骨质疏松病变十分重要。1973年Berg和Carlson等首次发现腺嘌呤核糖核苷酸（ adorosine monophosphate，AMP）活化蛋白激酶（ AMP-activated protein kinase，AMPK），AMPK是蛋白激酶链中的关键激酶，可感应细胞能量代谢状态变化并经多种途径调节细胞能量平衡［1］，被称为真核细胞的“燃油量表”或“能量感受器”。AMPK可通过磷酸化多种代谢酶和调控基因转录与表达直接或间接影响骨代谢。因此，AMPK与骨重建的关系受到越来越多关注。现就AMPK对骨重建影响的近年研究进展综述如下。

雌激素对成骨细胞作用机制的研究进展

骨质疏松症是一种全身性的骨代谢障碍性疾病，是以骨量减少、骨微结构退化、骨脆性增加及易发生骨折为特征的全身性疾病。骨质疏松症的发生与破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨形成之间动态平衡的破坏密切相关。雌激素水平下降与骨质疏松发生发展关系密切。

低密度脂蛋白受体相关蛋白5对骨的影响

低密度脂蛋白受体相关蛋白5（low density lipoprotein receptor related protein,LRP5）是低密度脂蛋白受体相关蛋白家族成员之一,表达于人类多种组织细胞,以肝脏、胰腺最多.在骨中主要表达于骨内膜和骨小梁表面的成骨细胞,尚未发现在破骨细胞表达.LRP5与果蝇生长因子Wingless共受体Arrow序列同源,它是由1 615个氨基酸组成的跨膜蛋白,由一个假定的信号肽、4个表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）样重复序列、3个低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）重复序列跨膜区和胞内区部分组成.人LRP5进化高度保守,与小鼠LRP5的蛋白序列95％同源.

2型糖尿病与幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌（Hp）是一种在胃上皮细胞定居繁殖的革兰阴性螺旋状杆菌,1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首次从慢性胃炎患者胃黏膜中成功分离出该菌.Hp感染是当前较为常见的慢性感染之一,全世界约有50％的人群感染Hp.研究显示,2型糖尿病（T2DM）患者Hp感染率高于非糖尿病者（NDM）,感染Hp的T2DM患者易发生糖尿病相关慢性并发症[1].本文就T2DM患者Hp感染情况、感染Hp后血糖波动及大血管、微血管病变风险综述如下.

组织蛋白酶K与骨质疏松症治疗的研究进展

组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括11种不同类型的组织蛋白酶（B、C、F、H、K、L、O、S、V、X和W）[1-2]。组织蛋白酶K与骨质疏松症的关系密切,是近些年备受关注的靶向蛋白酶。本文中系统阐述了组织蛋白酶K的结构与功能以及组织蛋白酶K表达的调节,并对组织蛋白酶K在骨吸收中的重要性和几种组织蛋白酶K抑制剂：relacatib、巴利卡替、ONO-5334、ODN（MK-0822）在骨质疏松症治疗方面的研究进展进行综述。

肥胖与骨质疏松症关系的研究进展

肥胖是许多慢性疾病的危险因素。肥胖与骨之间的病理生理关系是复杂的,最近来自流行病学和动物研究的数据表明:脂肪堆积对骨密度不利。肥胖可能通过多种机制影响骨代谢,由于脂肪细胞和成骨细胞起源于共同的多能间充质干细胞,肥胖能增强脂肪细胞分化并促进脂肪积累,进而减少成骨细胞分化和骨形成。肥胖与慢性炎症有关,在肥胖患者中,循环血液和组织的促炎细胞因子水平增加,从而通过修饰NF-κB(RANK)/RANKL/骨保护通路的受体活性,而增进破骨细胞活性并加速骨吸收。此外,肥胖患者中脂肪细胞分泌瘦素过多和(或)脂联素生成过少可能直接影响骨形成或通过上调促炎细胞因子而间接影响骨吸收。另外,高脂摄入可能干预肠道钙吸收而降低成骨可利用的钙量。本篇叙述了肥胖对骨代谢影响的作用机制,阐明脂肪和骨代谢之间在分子水平的关系,有助于开发预防或治疗肥胖和骨质疏松的治疗性药剂。

糖尿病对成骨功能影响

糖尿病与骨代谢关系密切，糖尿病患者胰岛素及胰岛素样生长因子缺乏，钙磷及维生素D代谢异常，高血糖，糖尿病并发症，糖基化终末产物，细胞因子与Wnt信号途径异常等均可造成糖尿病患者骨代谢异常从而导致骨质疏松症等骨骼病变，本文就糖尿病对成骨功能影响的研究进展作一综述。

Wnt信号传导通路与骨重建

上世纪80年代,小鼠乳腺肿瘤中发现Wnt信号通路.Wnt信号通路是众多生物过程中的基础信号通路,在调控胚胎发育和人体生长、维持组织细胞稳定等方面发挥重要作用.Wnt信号调控细胞增殖,决定细胞分化和细胞极性,影响细胞凋亡.近年来,Wnt信号在骨生物学中的作用获得了密切关注,其组分、调控机制及其作用研究取得了很大进展.Monroe等报道,骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征、硬化性骨化病（sclerosteosis）和van Buchem病等骨代谢疾病与Wnt信号异常有关.