二例女性有症状DMD变异携带者及其家系临床、分子生物学研究

目的探讨女性有症状DMD变异携带者（MCs）临床、病理、基因变异特点及发病机制。方法选择河北医科大学第三医院神经肌病科自2010年至2014年收治的2例女性MCs，对其家系的临床、骨骼肌病理资料进行分析，同时检测DMD基因变异和x染色体失活情况。结果（1）2例女性MCs均表现不同程度四肢近端肌无力、萎缩，家系中有类似DMD／BMD表现者。（2）2个家系先证者骨骼肌病理符合女性MCs病理表现，家系1先证者以及家系2先证者、Ⅱ-5、Ⅲ-7常规GRQ带染色体核型分析为正常女性核型。（31基因测序结果显示，家系1先证者和Ⅱ-7均发现DMD基因外显子61杂合性缺失。家系2先证者、Ⅱ-5和Ⅲ-7均发现DMD基因外显子12-43杂合性缺失，家系2Ⅳ-4发现外显子12-43纯合性缺失。（4）X染色体失活分析结果显示，家系1先证者、家系2先证者和Ⅲ-7X染色体失活检测均不能区分父母的等位基因。结论（1）女性MCs临床症状严重程度差异大，与骨骼肌活检病理表现相对应；（2）女性MCs下肢骨骼肌选择性受累与DMD相似，但不对称性更为显著；（3）2个家系均发现DMD基因外显子缺失，男性患者临床表型．基因变异符合阅读框学说，女性MCs不符合。