藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。

2015年呼吸系统疾病研究进展

2015年随着对呼吸系统疾病的临床和基础领域研究逐渐深入,新的指南亦不断涌现,本文针对肺部感染、肺血管性疾病、间质性肺疾病、肺癌、慢性气道疾病等方面相关进展作一简单介绍。

2016年呼吸系统疾病研究进展

2016年随着呼吸系统疾病临床和基础领域研究的深入,新的指南及专家共识亦不断涌现,本文主要介绍肺部感染、肺栓塞、特发性纤维化、慢性气道疾病等相关指南的更新方面。

PM_(2.5)的氧化损伤机制及其与呼吸系统疾病关系

目前许多研究已证实,氧化应激是PM2.5致病的主要机制之一。本文主要就近年来关于PM2.5致病的氧化应激通路研究和其与呼吸系统疾病的关系做一综述。

呼吸机辅助呼吸终期阶段的医学伦理决策问题辨析

呼吸机辅助呼吸终期阶段的治疗在临床上常用于呼吸系统处于终末状态的患者,处于此治疗阶段的患者,通常存在明显的不良心理状态,同时承受着巨大的身体痛苦,生存质量较低,而患者家庭也承受着巨大的精神和经济压力。如何更好地维护患者接受治疗的权利,如何处理患者治疗与家庭经济压力的关系,如何缓解患者治疗期间的心理问题,这些都是呼吸机辅助呼吸终期阶段医学伦理学方面要解决的问题。在对上述问题进行分析的基础上,提出了如下思考:重视患者心理动态、增加医患沟通,重视人文关怀在呼吸机辅助通气患者中的应用,兼顾患者利益、他人利益和社会公益。

2018年呼吸系统疾病研究部分进展

2018年随着呼吸系统疾病相关研究和认识的深入,新的临床指南不断更新,本文介绍慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、肺癌、肺动脉高压、支气管扩张、原发性纤毛不动综合征等方面相关进展。

2017年呼吸疾病主要进展

2017年,国内外学者在呼吸系统疾病的临床和基础领域均进行了深入研究,不仅对相关指南进行了更新,并且针对一些临床热点、难点问题达成专家共识,现就2017年呼吸疾病相关进展作一简单介绍。

体外膜肺氧合治疗危重症新型冠状病毒肺炎和新型甲型H1N1流感病毒性肺炎临床特征和预后比较

目的对接受体外膜肺氧合(ECMO)治疗的新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)和新型甲型H1N1流感病毒性肺炎(流感肺炎)患者的临床特征和预后进行比较。方法将2016年3月至2019年12月于首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸重症监护病房(ICU)接受ECMO治疗的24例流感肺炎患者和2020年2月1日至3月31日于北京、河北等5家定点医院接受ECMO治疗的12例新冠肺炎患者纳入研究。收集两组患者基本情况、临床表现和ECMO治疗相关情况等资料并进行描述和比较,所有连续变量均以M(P_(25),P_(75))描述。结果新冠肺炎患者年龄为77(66,79)岁,高于流感肺炎患者[46(32,62)岁],P<0.05;急性肺损伤评分和建立ECMO前的呼吸ECMO存活预测量表评分分别为3.3(3.0,3.5)和1(0,2)分,均低于流感肺炎患者[分别为3.8(3.5,4.0)分和4(2,6)分](P值均<0.05)。接受ECMO治疗的新冠肺炎患者血栓并发症、出血并发症和呼吸机相关性肺炎发生例数分别为4、10和5例,发生率均高于流感肺炎患者[分别为1、9和2例],P值均<0.05。新冠肺炎患者ICU住院时间M(P_(25),P_(75))为31(28,75)d,长于流感肺炎患者[27(18,39)d],P<0.05。新冠肺炎和流感肺炎患者ECMO成功撤离例数分别为6和14例,ICU病死例数分别为8和11例,撤离及病死比率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与流感肺炎患者相比,接受ECMO支持治疗的新冠肺炎患者ECMO相关并发症较多且ICU住院时间较长。

空气污染与特发性肺纤维化关系的研究进展

特发性肺纤维化是一种病因不明的疾病,遗传和环境因素共同参与IPF的发病过程,目前已明确的环境暴露风险因素有吸烟、木屑、二氧化硅、金属等。雾霾天气的频繁出现已引起社会各界的高度关注,空气污染是对健康的主要环境风险和全球公共卫生问题,空气污染暴露是许多呼吸系统疾病(包括哮喘、慢性阻塞性肺病或肺癌)发展和不良预后的的风险因素,然而,空气污染与IPF之间可能的关联尚未得到充分研究,空气污染可能是 IPF 的一个未被充分认识的危险因素。这篇叙述性综述描述了环境空气污染引发的潜在机制及其在 IPF 致病过程和不利健康影响中的可能作用。此外,我们总结了支持空气污染与 IPF 之间联系的临床研究的最新研究证据。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺疾病

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺栓塞后因肺动脉内血栓残留、机化,伴或不伴肺动脉高压(PH)的一类疾病。随着诊疗的不断进步、综合治疗策略的观念更新,使这类疾病的预后得到极大改善。但医务人员对这类疾病认识不足,且中国缺少流行病学数据,发病机制未明,具有非特异性临床表现。因此,在临床上易误诊、漏诊和延迟诊断。为了加强医务工作者对其认识,本文对CTEPH和CTEPD的定义、流行病学、病理、发病机制、诊断和治疗等方面予以归纳总结。

RASSF1A和SHOX2基因甲基化检测联合快速现场细胞学评价对肺癌的诊断价值

目的评估RAS相关区域家族1A(RASSF1A)联合矮小同源盒基因2(SHOX2)基因甲基化检测和快速现场细胞学评价(C-ROSE)对肺癌的诊断价值。方法选取行RASSF1A和SHOX2甲基化检测并有明确病理诊断的179例可疑肺癌患者,其中肺癌58例,肺良性病变121例。179例中114例(肺癌45例,肺良性病变69例)通过迪夫快速染色完成C-ROSE检测。以病理结果为金标准,分析RASSF1A、SHOX2甲基化和(或)C-ROSE诊断肺癌的敏感度及特异度,同时明确不同标本类型和不同肿瘤类型中RASSF1A和SHOX2甲基化的结果与病理诊断的一致性。结果RASSF1A联合SHOX2甲基化检测的敏感度为77.59%(45/58),特异度为80.17%(97/121)。亚组分析中,肺穿刺活检及肺泡灌洗液标本中甲基化与病理诊断一致率较好,分别为88.8%(8/9)、79.75%(126/158),而胸水的一致率稍差,为63.64%(7/11)。小细胞肺癌和鳞癌甲基化检测准确率分别为100%(5/5)、92.31%(12/13),肺腺癌为66.67%(18/27)。C-ROSE检测的敏感度为75.56%(34/45),特异度为95.65%(66/69)。甲基化检测联合C-ROSE的敏感度为86.96%(39/45),特异度为86.67%(60/69)。结论RASSF1A、SHOX2甲基化检测及C-ROSE用于肺癌的诊断均具有较高的敏感度和特异度,两者结合将成为病理学诊断的有效的补充手段,两者结合有助于进一步提高诊断肺癌的效能。

17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1/一氧化氮体系的影响

目的:探讨17β-雌二醇(E2)及2-甲氧基雌二醇(2ME)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)体系的影响。方法:雌性SD大鼠48只,按随机数字表法平均分为6组(各组n=8):假手术组、去势组、低氧组、去势+低氧组、去势+低氧+E2组、去势+低氧+2ME组。去势组行卵巢切除术;非去势组打开腹腔找到卵巢后不做处理直接还纳缝合。术后去势+低氧+E2组皮下注射E2[20μg/(kg·d)],去势+低氧+2ME组皮下注射2ME[240μg/(kg·d)],其他组皮下注射生理盐水(0.1 ml/d)。低氧组大鼠置于低氧箱内饲养,非低氧组大鼠呼吸正常空气。连续饲养8周以建立低氧性肺动脉高压模型。分别测定血清ET-1、NO水平、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及肺组织内皮素A受体(ET_AR)、内皮素B受体(ET_BR)、eNOS表达变化。结果:低氧组、去势+低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚,管腔变窄明显,平均肺动脉压(mPAP)显著高于假手术组(P均<0.01);E2和2ME干预组大鼠上述形态学及mPAP改变相对较轻。与假手术组相比,去势组和低氧组血清ET-1和肺组织ET_AR mRNA及蛋白水平均明显升高,ET_BR mRNA及蛋白水平明显下降(P均<0.01);去势+低氧组以上指标变化更显著;E2和2ME干预后血清ET-1和肺组织ET_AR表达明显下降,但仍高于假手术组,同时ET_BR表达明显上升,但仍低于假手术组(P均<0.01);且去势+低氧+2ME组血清ET-1水平低于去势+低氧+E2组(P<0.05)。与假手术组相比,去势组肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.01);低氧组血清NO水平及肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.05或P<0.01);去势+低氧组血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS mRNA和蛋白水平均明显下降(P均<0.01);去势+低氧+E2组和去势+低氧+2ME组上述指标较去势+低氧组均明显上升(P<0.05或P<0.01),但仍低于假手术组(P均<0.05)。结论:E2及2ME均能显著降低血清ET-1水平,减少肺组织ET_AR表达,增加ET_BR的表达,升高血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS表达,通过改善ET-1/NO体系平衡部分逆转肺动脉高压。

雌激素及其代谢产物对去势低氧肺动脉高压大鼠烷烃单加氧酶和低氧诱导因子-1α表达的影响

目的：探讨17β-雌二醇（E2）及2甲氧基雌二醇（2ME）对去势低氧肺动脉高压大鼠模型中烷烃单加氧酶（AIkB）和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。方法：选6～7周龄雌性sD大鼠60只，去势手后采用随机数字表法将大鼠随机分为6组：常氧组（D=10），常氧＋E2组（n=1O），常氧＋2ME组（n=10），低氧组（n=10），低氧＋E2组（n=10），低氧＋2ME组（n=10）。低氧组持续低氧（24h，8周）；2ME组自造模之日起，每日皮下注射2ME（240μg／kg）；E2组每日皮下注射E2（20μg／kg）。连续饲养8周，以建讧低氧性肺动脉高压模型。测量平均肺动脉压（mPAP）后放血处死大鼠，观察有心室肥厚指数（RVHI），苏木素-伊红（HE）染色观察肺小动脉重构情况。采用免疫蛋白印迹法、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定AIkB、HIF-1α的表达水平。结果：与常氧组比较，低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚管腔变窄明显，mPAP、RVHI均显著升高，低氧＋E2组和低氧＋2ME组j：述形态学改变相对较轻，mPAP、RVHI均显著高于常氧组，且低氧＋E2组和低氧＋2ME组间无明显差异，常氧＋E2组和常氧＋2ME组肺小血管形态学无明显变化。HIF-1d表达水平在低氧组显著高于常氰组，低氧＋E2组、低氧＋2ME组亦升高，升高幅度不及低氧组，常氧＋E2组、常氧＋2ME组无明显变化。AlkB表达水平在低氧细显著低于常氧组，低氧＋E2组、低氧＋2ME组亦降低，降低幅度不及低氧组，常氧＋E2组、常氧＋2ME组无明显变化。结论：E2和2ME可能通过卜调低氧性肺动脉高压大鼠肺组织AlkB的表达，降低HIF-1α表达，进而缓解肺动脉高乐。

雌激素及其代谢产物与肺动脉高压的相关性研究

肺动脉高压作为很多疾病发展到一定阶段的病理生理表现,多见于女性。尽管临床研究证明雌激素对肺动脉高压的易感性有一定影响,但动物实验提示雌激素在肺动脉高压中具有保护作用,而雌激素也被证明在体外能诱导肺血管舒张。本文将就雌激素及其代谢产物与肺动脉高压的关系作一综述。

胸腔镜支气管动脉结扎治疗大咯血效果分析

目的探讨胸腔镜支气管动脉结扎治疗大咯血的临床效果。方法收治的60例大咯血患者作为研究对象,2012年9月至2015年3月患者采用胸腔镜肺叶切除术(切除组),2015年4月至2017年8月患者采用胸腔镜支气管动脉结扎(结扎组)。观察2组患者手术指标(手术时间、术中出血量、胸腔引流量、带管时间和住院时间)、并发症情况,随访1年,观察2组复发和生存情况。比较2组治疗效果。结果结扎组均一次治疗成功,术后停止咯血23例,咯血明显减少7例。结扎组术中出血量、胸腔引流量均少于切除组,带管时间、住院时间短于切除组,差异均有统计学意义(P<0.05);结扎组手术时间短于切除组,但差异无统计学意义(P>0.05)。切除组高热、感染、胸痛、恶心呕吐发生率均高于结扎组,但差异无统计学意义(P>0.05);结扎组并发症总发生率低于切除组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年,结扎组3个月后复发2例,其中肺癌咯血1例,肺结核咯血1例,但咯血量较术前减少,行造影示病灶由肋间动脉重新建立新的血供所致,给予栓塞后即刻止血。切除组大咯血复发率高于结扎组,差异有统计学意义(P<0.05);结扎组生存率高于切除组,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组疗效比较差异无统计学意义(U=1.336,P>0.05),结扎组治愈率、显效率、总有效率略高于切除组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论支气管动脉结扎术能有效控制咯血,它不需要精确定位,有创伤小,恢复快,疗效确切,为不能耐受较大手术的咯血患者提供一种新的治疗方法。

CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

细颗粒物导致细胞凋亡的机制及对哮喘致病的影响

细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)导致人类呼吸系统疾病发病率和死亡率均有明显上升,尤其是对支气管哮喘(简称哮喘)的影响已经引起越来越广泛的关注和研究。本文就PM2.5对人群哮喘的临床影响、成分组成、诱导细胞凋亡的机制及PM2.5诱导凋亡在哮喘致病中的作用作一综述。

非HIV感染免疫抑制肺孢子菌肺炎临床特点分析

目的分析非HIV感染免疫抑制肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特征。方法收集2016年1月—2018年10月河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学二科收治的11例非HIV感染免疫抑制患者发生PCP的临床资料,分析临床特点。结果11例患者中,男8例,女3例,年龄19~70岁,中位数40岁。基础疾病中肾脏疾病6例,血液系统疾病3例,自身免疫性疾病2例,所有患者入院前均接受糖皮质激素治疗,4例患者联合免疫抑制剂。患者均有发热,呼吸困难6例,咳嗽咯痰3例。体征以呼吸音增粗为主(6例),部分患者闻及细湿啰音、捻发音或者Velcro音(4例)。11例患者均伴有呼吸衰竭,氧合指数降低。CT影像学表现以弥漫的双肺磨玻璃影为主(9例),其次为片状高密度阴影(2例)。11例患者均合并巨细胞病毒感染,3例患者同时合并EB病毒感染。入院后所有患者使用联磺甲氧苄啶,7例患者联合应用卡泊芬净。9例患者初期给予无创通气,7例患者无创通气失败转为有创通气。最终存活5例,死亡6例。结论非HIV感染免疫抑制患者罹患PCP的基础疾病多样,PCP发病与接受糖皮质激素及免疫抑制剂有关,病情较重,混合机会性感染常见,病死率较高。

不同分级慢性阻塞性肺疾病患者调节性T细胞核转录因子叉头状转录因子3表达水平及与炎性因子相关性研究

目的探讨不同分级慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者调节性T细胞核转录因子叉头状转录因子3(Foxp3)的表达水平及与炎性因子相关性。方法选取2015年1月至2017年1月来院就诊的120例COPD患者纳入观察组,按照病情严重程度分为COPD1~2级组53例、COPD3~4级组67例,并选择同期进行健康体检的健康志愿者50例为对照组。对3组受试者的Foxp3水平、炎性因子[C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、B型脑尿钠肽(BNP)]水平进行检测对比,并采用Pearson检验对COPD患者Foxp3水平与炎性因子水平间相关性进行分析探讨。结果观察组患者的Foxp3水平低于对照组,炎性因子CRP、IL-6、TNF-α、血浆BNP水平均高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组内COPD3-4级组患者Foxp3水平低于COPD1-2级组,而CRP、IL-6、TNF-α、BNP水平均高于COPD1-2级组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,Foxp3水平与CRP、IL-6、TNF-α、BNP呈负相关性(r值分别为-0.571、-0.534、-0.593、-0.516,P<0.05)。结论在COPD患者体内调节性T细胞核转录因子Foxp3的表达水平有降低趋势,并随着患者病情分级加重而进一步降低,且Foxp3与炎性因子水平呈负相关性,通过对COPD患者Foxp3、炎性因子水平监测,对于疾病的临床治疗评估有一定的指导作用。

中性粒细胞/淋巴细胞比值对心房颤动相关急性缺血性脑卒中出血性转化的临床意义

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对心房颤动(AF)合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者发生出血转化(HT)的临床价值。方法收集2017年1月至2018年12月河北医科大学第二医院神经内科收治的48 h之内发病的AF合并AIS患者301例,根据影像学检查结果分为HT组与非HT组。收集患者的一般资料、临床资料、实验室和影像学检查结果,采用单因素分析HT的相关因素,多因素Logistic回归分析以确定HT的独立危险因素,评价NLR对AF相关AIS发生HT的预测能力和最佳临界值。结果符合纳入标准病例共301例,其中HT48例,非HT253例。单因素分析显示,两组入院NHISS评分、大面积脑梗死、是否行溶栓治疗、是否行抗血小板治疗、住院天数、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、淋巴细胞绝对值(LY)、NLR、嗜酸性粒细胞绝对值(EO)、嗜碱性粒细胞绝对值(BASO)比较差异有统计学意义(P<0.05)。对上述数据进行多因素Logistic回归分析显示,中性粒细胞绝对值(NEUT)、淋巴细胞绝对值(LY)、NLR、大面积脑梗死、是否行溶栓治疗均与AF相关AI的HT独立相关,其中NLR的预测价值最高,最佳截断值为4.71。结论NLR简单易得,可以作为炎症反应的标记物预测AF相关AIS发生HT。