CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

非HIV感染免疫抑制肺孢子菌肺炎临床特点分析

目的分析非HIV感染免疫抑制肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特征。方法收集2016年1月—2018年10月河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学二科收治的11例非HIV感染免疫抑制患者发生PCP的临床资料,分析临床特点。结果11例患者中,男8例,女3例,年龄19~70岁,中位数40岁。基础疾病中肾脏疾病6例,血液系统疾病3例,自身免疫性疾病2例,所有患者入院前均接受糖皮质激素治疗,4例患者联合免疫抑制剂。患者均有发热,呼吸困难6例,咳嗽咯痰3例。体征以呼吸音增粗为主(6例),部分患者闻及细湿啰音、捻发音或者Velcro音(4例)。11例患者均伴有呼吸衰竭,氧合指数降低。CT影像学表现以弥漫的双肺磨玻璃影为主(9例),其次为片状高密度阴影(2例)。11例患者均合并巨细胞病毒感染,3例患者同时合并EB病毒感染。入院后所有患者使用联磺甲氧苄啶,7例患者联合应用卡泊芬净。9例患者初期给予无创通气,7例患者无创通气失败转为有创通气。最终存活5例,死亡6例。结论非HIV感染免疫抑制患者罹患PCP的基础疾病多样,PCP发病与接受糖皮质激素及免疫抑制剂有关,病情较重,混合机会性感染常见,病死率较高。

桑黄素在脂多糖诱导的急性肺损伤中的相关机制

目的:探究桑黄素在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)中的相关机制。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水)、ALI模型组(LPS处理)、LPS+桑黄素低浓度(25 mg/kg)处理组和LPS+桑黄素高浓度(50 mg/kg)处理组,共4组,每组8只。LPS(6 mg/kg)溶液经气管滴入小鼠气道刺激支气管及肺组织建立ALI模型。桑黄素溶液经腹腔注射给药3 d后,收取双肺,对一部分肺组织测定湿/干质量比,进行HE染色和组织病理学观察。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测肺组织中氧化应激信号通路相关基因(NOX1、NOX4、Nrf2和HO-1)的表达情况。结果:HE染色和肺湿/干质量比测定结果显示气道滴入LPS成功构建了ALI小鼠模型,与对照组比较,桑黄素处理可有效缓解LPS诱导的急性肺损伤。qPCR和Western blot实验结果显示,与对照组比较,ALI模型组肺组织中,Nrf2和HO-1的表达上调(P<0.01);与ALI模型组比较,桑黄素处理可显著降低肺组织NOX1和NOX4的表达(P<0.05或P<0.01);且桑黄素处理可进一步上调Nrf2和HO-1的表达从而抑制氧化应激的发生(P<0.05或P<0.01)。结论:氧化应激的发生参与ALI的发生发展,桑黄素可通过激活Nrf2-HO-1信号通路降低NOX1和NOX4表达抑制氧化应激,从而减缓LPS引起的肺损伤。

桑黄素抑制巨噬细胞氧化应激反应的体外研究

目的探究桑黄素(Morin)在脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞RAW 264.7氧化应激过程中的作用及相关机制。方法体外培养RAW 264.7细胞,分为二甲基亚砜(DMSO)组(DMSO)、LPS组(LPS 1 mg/L)、Morin组(Morin 25.0μmol/L)、LPS+Morin组(LPS 1 mg/L+Morin 25.0μmol/L)。经不同浓度Morin预处理后,予LPS 1 mg/L刺激24 h,四唑盐(MTT)比色法检测不同处理对细胞活力的影响。蛋白免疫印迹法(western blot,WB)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Morin(25.0μmol/L)对LPS诱导的RAW 264.7细胞中NADPH氧化酶1(NOX1)、NOX4、核因子2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达。结果MTT比色法结果显示,LPS(1 mg/L)和Morin(12.5、25.0μmol/L)对RAW 264.7细胞活力均未造成显著影响(P>0.05)。WB和qRT-PCR结果显示,Morin预处理可显著抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞中NOX1和NOX4的表达(P<0.05,P<0.01)。此外,与DMSO组比较,LPS处理上调RAW 264.7细胞中Nrf2和HO-1的表达(P<0.01,P<0.001),Morin处理进一步上调Nrf2和HO-1的表达(P<0.01)。结论Morin通过激活Nrf2/HO-1信号通路,下调NOX1和NOX4表达,抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞氧化应激反应。

以急性纤维素性机化性肺炎为初始表现的类风湿关节炎1例并文献复习

本院收治确诊的类风湿关节炎(RA)相关急性纤维素性机化性肺炎(acute fibrinous and organizing pneumonia,AFOP)1例,主要表现为发热、低氧血症、呼吸困难,体格检查双肺少许干湿性罗音,胸部CT表现为双肺实变,少许胸腔积液,类风湿因子、抗CCP抗体显著升高,CT引导肺组织穿刺病理可见“纤维球”,诊断为RA相关AFOP,经激素治疗后病灶吸收好转。AFOP临床少见,病死率高,极易误诊重症肺炎,肺组织病理是确诊该病的金标准,激素是该病主要的治疗方案,尽早明确诊断是预后的关键。

空气污染与特发性肺纤维化关系的研究进展

特发性肺纤维化是一种病因不明的疾病,遗传和环境因素共同参与IPF的发病过程,目前已明确的环境暴露风险因素有吸烟、木屑、二氧化硅、金属等。雾霾天气的频繁出现已引起社会各界的高度关注,空气污染是对健康的主要环境风险和全球公共卫生问题,空气污染暴露是许多呼吸系统疾病(包括哮喘、慢性阻塞性肺病或肺癌)发展和不良预后的的风险因素,然而,空气污染与IPF之间可能的关联尚未得到充分研究,空气污染可能是 IPF 的一个未被充分认识的危险因素。这篇叙述性综述描述了环境空气污染引发的潜在机制及其在 IPF 致病过程和不利健康影响中的可能作用。此外,我们总结了支持空气污染与 IPF 之间联系的临床研究的最新研究证据。

一例气管切开患者应用说话瓣膜结合吞咽训练促进预后改善的病案分析

分析一例气管切开患者应用说话瓣膜结合吞咽训练的预后效果。方法:选取一例气管切开患者王某某,对患者佩戴说话瓣膜,连续佩戴15天,并结合给予患者吞咽训练,训练结束后观察患者的预后效果。结果:针对王某某采用说话瓣膜结合吞咽训练后,患者言语功能恢复,顺利拔除了气切套管,和治疗前相比,患者的血氧饱和度、咳嗽、口腔分泌物、发声、音量、音长、最长佩戴瓣膜时间以及呼吸频率均得到显著改善,取得了良好的预后效果。结论:在气管切开患者临床康复中,说话瓣膜结合吞咽训练可以对患者预后起到良好改善效果,值得推广。

非HIV免疫抑制患者合并重症肺炎的临床特点及预后因素

目的了解非获得性免疫缺陷病毒(HIV)免疫抑制患者合并重症肺炎的临床特点,探讨影响预后的危险因素.方法分析2014年4月至2017年8月河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学二科收治的101例非H IV免疫抑制合并重症肺炎患者,根据28 d病情转归情况分为存活组和死亡组.比较两组一般情况及临床资料,分析影响预后的危险因素.结果两组比较,死亡组中多重耐药细菌感染患者较高(P<0.05);急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分、超敏C反应蛋白、中性粒细胞比例较高(P<0.05);淋巴细胞计数、CD3^+、CD4^+T淋巴细胞计数低(P<0.05);有创机械通气、呼吸机相关性肺损伤发生率高(P<0.05),且两者是影响预后危险因素,其OR值为:10.870、6.897.结论死亡组病情及免疫损伤更严重,多重耐药细菌感染人数多.有创机械通气、呼吸机相关性肺损伤是影响预后的危险因素.

急性Q热引起高热、肝损伤1例并文献复习

目的回顾1例发热伴肝损伤患者的诊治经过, 提高对Q热的认识, 为类似患者的诊治思路提供借鉴。方法报道1例经宏基因组二代测序诊断的急性Q热。以"Q热"为关键词检索中国知网数据库, 检索时间从1950年1月到2021年10月。结果共检索到133篇文献, 筛选其中具有比较完整的临床资料的国内个案22例, 加上本文报道1例, 共23例, 23例均为散发病例。男19例(82.6%)、女4例(17.4%), 男女比例约为4.8∶1, 年龄范围为12~73岁。临床表现无特异性, 可表现为发热、咳嗽、咳痰、头疼、肌肉酸痛、黄疸、乏力等。实验室检查及影像学检查无特异性, 漏诊率极高, 确诊需要依据血清学抗体, 目前宏基因组二代测序能提高确诊率。多西环素治疗有效。确诊后23例Q热患者经针对性治疗后均治愈。结论在我国, Q热仍是一类被忽视的烈性传染病, 临床中针对发热待查伴肝损伤患者, 需警惕Q热的可能, 减少因漏诊导致严重并发症及死亡的发生。

抗病毒颗粒治疗流行性感冒有效性和安全性的多中心随机对照研究

目的观察抗病毒颗粒治疗流行性感冒的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验设计,在中国27家三级甲等医院筛选流行性感冒患者,按1∶1随机分配至抗病毒颗粒试验组或磷酸奥司他韦胶囊对照组,每组计划入组受试者200例。试验组给予抗病毒颗粒(每次18 g,每日3次)及磷酸奥司他韦模拟剂口服,对照组给予磷酸奥司他韦胶囊(每次75 mg,每日2次)及抗病毒颗粒模拟剂口服,疗程均为5 d。主要疗效指标包括临床主要症状缓解时间和完全退热时间。次要疗效指标包括对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候积分改变、其他重要临床症状缓解时间。对比抗病毒颗粒试验组和磷酸奥司他韦对照组疗效指标差异,同时监测不良事件或不良反应评估抗病毒颗粒的安全性。结果共入组受试者393例,抗病毒颗粒试验组195例,完成试验191例(97.95%)。磷酸奥司他韦对照组198例,完成试验195例(98.48%),两组脱落率和剔除率差异无统计学意义(P>0.05)。全分析数据集(FAS)中试验组年龄(34.9±14.4)岁,男性83例(42.78%);对照组年龄(33.3±13.5)岁,男性78例(39.59%)。两组受试者人口学资料、体格检查、病毒病原学检测、基线中医证候总分及各单项症状评分等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。FAS中试验组临床主要症状缓解时间M(Q1,Q3)为3.0(3.0,4.0)d,对照组为3.0(3.0,4.0)d,差异无统计学意义(P>0.05)。完全退热时间M(Q1,Q3)试验组为34.0(20.3,49.0)h,对照组为36.5(19.6,48.8)h,差异无统计学意义(P>0.05)。抗病毒颗粒在对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候疗效、多数重要临床症状消失率等方面与磷酸奥司他韦胶囊疗效相当(P>0.05),且抗病毒颗粒组第3天的头昏、胸闷症状消失率优于磷酸奥司他韦胶囊组(P<0.05)。结论抗病毒颗粒治疗流行性感冒疗效与磷酸奥司他韦胶囊相当,且药物安全性良好。

68例非HIV免疫抑制巨细胞病毒肺炎患者临床特点及预后分析

目的:分析非人类免疫缺陷病毒(HIV)免疫抑制患者罹患巨细胞病毒肺炎的临床特点以及对于预后的影响。方法:回顾性分析2016年1月到2018年10月期间河北医科大学第二医院呼吸内二科病房收治的68例非HIV免疫抑制巨细胞病毒肺炎患者的临床资料,根据28 d病情转归情况将患者分为存活组和死亡组,比较临床资料并进行预后分析。结果:罹患肾脏疾病、风湿性疾病、血液系统疾病并接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者容易发生巨细胞病毒肺炎。与存活组比较,死亡组中急性生理与慢性健康Ⅱ评分、超敏C反应蛋白、白细胞计数最小值、中性粒细胞百分比较高( P值均<0.05),淋巴细胞计数、CD3 +T淋巴细胞、CD4 +T淋巴细胞较低( P值均<0.05);长疗程(≥3个月)糖皮质激素以及联合应用免疫抑制剂在死亡组更为多见( P值均<0.05);死亡组中基础疾病为皮肤疾病、合并多重耐药革兰阳性球菌感染、血流感染、需要接受机械通气治疗患者较多( P值均<0.05)。 结论:长疗程糖皮质激素以及联合应用免疫抑制剂、合并多重耐药革兰阳性球菌感染、血流感染、需要接受机械通气治疗的患者死亡率较高。

全身多发隐球菌感染1例

1临床资料患者,男,55岁,职业:木工,因“间断咳嗽、咳痰8月余,双下肢无力10d,加重伴尿便障碍7d”于2017—11-20收住河北医科大学第二医院。患者缘于8个月前无明显诱因出现咳嗽、咳痰,白色稀薄痰、量少,不伴发热、寒战,不伴胸闷、气短,不伴胸痛、咯血,未予诊治。

间质性肺疾病合并肺癌的研究进展

间质性肺疾病(ILD)合并肺癌越来越受到关注,ILD是肺癌发生的独立危险因素,两者有共同的促纤维化和促癌的病理生理机制,因此不只是共病。本文对间质性肺疾病合并肺癌的流行病学、发病机制、治疗(包括手术、化疗、放疗)后的获益、急性加重的发生率和危险因素等进行了综述。旨在提高临床医师对间质性肺疾病合并肺癌的认识及诊疗水平,加强个体化管理,改善患者生存质量。

特发性肺纤维化合并肺动脉高压的诊治

特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的肺部疾病,合并肺动脉高压(PAH)的患者预后更差。因此,在IPF背景下,改善PAH是非常必要的。本文详细阐述了IPF-PAH的流行病学、诊断、发病机制和治疗现状,并讨论了靶向肺血管舒张药物在未来的应用前景。

2021年初石家庄市新型冠状病毒肺炎疫情流行特征

目的分析2021年河北省石家庄市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情流行特征,为优化疫情防控策略提供科学依据。方法采用Excel、SPSS 21.0软件对河北省石家庄市此次疫情的三间分布进行描述性分析,使用R 4.0.4中rstan进行潜伏期的统计分析。结果截止至2021年2月14日,河北省累计报告本土确诊病例942例,石家庄869例(其中847例可获病例资料)。此次暴发主要以农村地区为主,以小果庄村确诊人数最多,为249例(29.4%);其次是南桥寨村,有128例(15.1%);刘家佐村85例(10.0%)。疫情集中发生在2021年1月2日至2月14日,以农民及学生为主,传播形式以聚餐聚会及家庭接触为主,表现为明显的时间、职业集中趋势。分析有具体暴露时间和发病时间的石家庄市本土确诊病例116例,其潜伏期为6(3.3,10.0)d;有具体暴露时间窗和发病时间的石家庄市本土确诊病例264例,其中位数为8.5(95%CI 1.8~18.8)d。结论此次疫情暴发以农村地区为主,与聚会、聚餐及家庭聚集有关,应做好重点地区、重点人群的自我防护隔离,避免密切接触等措施,以减少COVID-19聚集性疫情的发生;根据此次疫情潜伏期结果,建议隔离时间应该延长至3周。

以肺血栓栓塞症为首发表现的再生障碍性贫血诊断及治疗策略一例报道

肺血栓栓塞症是临床常见的危重症之一,规范、足量的抗凝治疗是溶解肺动脉血栓、改善患者症状、降低死亡风险的重要手段。而对于同时合并血小板减少的肺血栓栓塞症患者,查找病因并明确诊断、预防出血与抗凝治疗仍是诊治难点。本文报道1例以肺血栓栓塞症为首发表现的再生障碍性贫血患者的临床诊治经过,以期提高临床工作者对该类疾病的认识。分析表明,再生障碍性贫血患者发生静脉血栓栓塞症风险较高,综合平衡抗凝获益及其出血风险、强化医患沟通是做出合理临床决策及治疗成功的关键。

巨噬细胞代谢重编程在肺动脉高压发病机制及治疗中作用的研究进展

肺动脉高压是一组以肺血管阻力进行性增高为特征的临床和病理生理综合征,严重威胁人们的身心健康。巨噬细胞是肺动脉高压病变血管周围浸润的主要免疫炎症细胞,在肺动脉高压发病机制中发挥着重要作用。在肺动脉高压发生发展过程中存在局部细胞糖、脂及氨基酸代谢途径的重编,而巨噬细胞能够感知免疫微环境变化,通过调控自身能量代谢与极化而延缓肺动脉高压病情进程。本文就巨噬细胞代谢重编程在肺动脉高压发病机制及治疗中作用的研究进展进行综述,以期为肺动脉高压的免疫代谢治疗提供有价值的参考。

低氧性肺动脉高压中缺氧诱导因子1α调节机制的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)常见于多种慢性缺氧性肺疾病,其确切的发病机制并不清楚,但缺氧引起的肺血管收缩和慢性血管重塑被认为是HPH的两个重要致病过程。缺氧诱导因子(HIF)是机体氧稳态的主要调节因子,其可参与调节细胞的能量代谢、金属离子转运、细胞增殖及凋亡过程,进而在HPH的血管重塑过程中发挥重要作用,但目前HPH中HIF的调节机制尚不清楚。本文主要综述了HPH中HIF-1α的调节机制(HIF-1α的翻译后修饰)及相关调控通路,以期为HPH的治疗提供新的思路。

《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)》解读:肺部疾病和/或低氧所致肺动脉高压

肺部疾病和/或低氧所致肺动脉高压(PH)属于PH中的第三大类。当慢性肺部疾病(CLD)及低氧性疾病合并PH时,患者肺功能及生活质量明显下降,疾病经济负担及病死率增加。建议从两方面早期筛查,一方面在PH患者中筛查CLD;另一方面在CLD及低氧血症患者中筛查PH。对于高度疑诊及确诊患者需早期干预,除对于原发疾病针对性治疗外,推荐长期家庭氧疗;虽然有研究显示使用靶向药物部分获益,但不常规推荐。

泛素-蛋白酶体系统在肺动脉高压中的研究进展

泛素化是真核细胞中最重要的蛋白质翻译后修饰形式之一,可参与调节细胞的各种生理过程,包括细胞周期进程、细胞分化、细胞凋亡以及先天性和适应性免疫反应。目前越来越多的靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的药物被开发出来。有证据表明,肺动脉高压(PH)发病过程中存在UPS功能紊乱,但其机制尚不明确,也无相关药物应用于临床。本文回顾了UPS的结构和功能,并对PH中功能异常的UPS相关蛋白及其作用机制进行综述,以为临床精准诊断及靶向治疗方案的制定提供新思路。