结缔组织病相关间质性肺疾病诊治进展

间质性肺疾病(ILD)是多种结缔组织病(CTD)常见且严重的并发症,严重影响患者的生活质量。ILD在不同CTD中的临床表现、病理类型及影像学特征各异,早期诊断和治疗对改善CTD-ILD患者的预后至关重要。本文就近年来CTD-ILD的研究进展做一简要介绍。

纤溶系统对罗格列酮治疗肺纤维化的影响及信号机制

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)对罗格列酮抑制成纤维细胞转化的影响及信号机制。方法大鼠胚肺成纤维细胞随机分为3组:罗格列酮组、PAI-1组、对照组。罗格列酮组加入罗格列酮30mmol/L,PAI-1组加入罗格列酮30mmol/L及PAI-1 20mmol/L,对照组加入培养基。分别于24、48、72h收取细胞冻存。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)法检测成纤维细胞24hPAI-1和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达;Western Blot方法分析3个时间点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的蛋白表达。结果罗格列酮抑制成纤维细胞PAI-1mRNA、α-SMA mRNA及ERK的蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);上调成纤维细胞内PAI-1表达后,罗格列酮对PAI-1、α-SMA的基因表达及3个时间点ERK蛋白表达的抑制作用均减弱,与罗格列酮组比较差异有统计学意义(P<0.05);罗格列酮对AKT蛋白表达无抑制作用(P>0.05)。结论罗格列酮通过抑制大鼠成纤维细胞PAI-1的表达活化纤溶系统;上调PAI-1表达可以使罗格列酮抑制成纤维细胞转化的能力减弱,这种作用可能是通过PAI-1与ERK信号途径之间的相互作用实现的。

左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶碱血药浓度的影响研究

目的:考察左氧氟沙星(LVFX)对多索茶碱(Dox)稳态谷血药浓度的影响,研究2种药物合用在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者临床应用中的安全性。方法:通过高效液相色谱(HPLC)法测定Dox单用及其与LVFX合用时的稳态谷血药浓度,对结果进行卡方检验。结果:通过HPLC法测定Dox单用及其与LVFX合用时的稳态血药浓度均在2～10μg·mL-1内,卡方检验统计量为1.250,概率P=0.741,按α=0.05水准,可认为2组数据无差别,即LVFX和Dox合用对Dox稳态谷血药浓度无影响。结论:临床上两药合用时,虽然LVFX对Dox的分布动力学有所影响,但不影响人体内Dox稳态谷血药浓度,合用时Dox不需要调整给药剂量。

纤溶酶原激活物抑制剂-1在罗格列酮抑制成纤维细胞转化及胶原合成中的作用

目的 观察纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）在罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞转化及胶原合成中的作用及信号机制.方法 大鼠胚肺成纤维细胞分为3组：罗格列酮组加入罗格列酮30 mmol/L,PAI-1组加入罗格列酮30 mmol/L及PAI-1 20 mmol/L,对照组加入等量的培养基,分别于24、48和72 h收取细胞,离心后-80℃冻存备用.采用RT-PCR法检测成纤维细胞24hⅠ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达;Western blot技术分析3个时间点PAI-1,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、p-AKT和p-ERK的表达.结果 24、48和72 h罗格列酮组成纤维细胞PAI-1的蛋白表达（0.732±0.015、0.583±0.005、0.762±0.032）较对照组（1.116 ±0.046）明显减低,PAI-1组（0.923 ±0.042、1.024±0.009、1.070±0.011）较罗格列酮组明显增加,差异均有明显统计学意义（F=78.609,均P＜0.01）.24、48和72 h罗格列酮组α-SMA的蛋白表达（0.209±0.012、0.280±0.140、0.254±0.025）较对照组（0.340 ±0.026）明显降低,PAI-1组（0.386 ±0.042、0.400±0.037、0.385±0.026）均较罗格列酮组明显增加（F=35.009,均P＜0.01）.罗格列酮组肺成纤维细胞Ⅰ型胶原（1.065±0.004）和Ⅲ型胶原（1.282±0.001）的mRNA含量较对照组（1.279 ±0.013、1.690±0.005）明显减低,而PAI-1组（1.390 ±0.029、1.350 ±0.044）较罗格列酮组明显增加（F=12.429、127.456,均P＜0.01）.24、48和72 h p-AKT的蛋白含量在3组间无明显改变（F=2.736,P＞0.05）,p-ERK的表达在PAI-1组（0.561 ±0.101、0.448±0.022、0.406 ±0.003）、罗格列酮组（0.288±0.010、0.311±0.034、0.336±0.038）和对照组（0.506±0.032）间差异有统计学意义（F=153.548,P＜0.01）.结论 罗格列酮可以抑制大鼠胚肺成纤维细胞PAI-1的表达,活化纤溶系统.上调PAI-1表达后,罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化及胶原合成的能力减弱.罗格列酮对成纤维细胞的调节作用可能是通过PAI-1与ERK信号途径之间的相互作用实现的.

先天性左肺动脉缺如合并右肺动脉栓塞及系统性红斑狼疮一例

单侧肺动脉缺如（unilateral absence of puhnonary artery，UAPA），是一种非常罕见的先天性肺血管畸形，多发生在右侧，而发生在左侧者更为罕见，现将我院收治的1例左肺动脉缺如合并右肺动脉栓塞及系统性红斑狼疮的病例报道如下。