生长分化因子-15在心血管疾病中的研究进展

生长分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）属转化生长因子-β（transformating growth factor-β，TGF-β）超家族远成员，是表达于心血管疾病中具有正调节作用的保护性细胞因子。目前有研究表明GDF一15是评价慢性心力衰竭、非ST段抬高急性冠脉综合征（non—ST—elevation acute coronary syndrome，NSTE—ACS）以及ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）患者死亡风险的全新标记物，并可以提供疾病预后的信息。现就GDF-15在心血管疾病中的研究进展综述如下。

白细胞计数和心血管病危险因素的关系

目的探讨白细胞计数和心血管病危险因素的关系。方法检测血中白细胞、中性粒细胞及单核细胞计数,分别与血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low densitylipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-C,HDL-C)及空腹血糖、体质量指数(body massindex,BMI)、年龄、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史等心血管病危险因素进行单因素分析,并按照常见的6个心血管病危险因素(高血压、吸烟、肥胖、高血糖、LDL≥4.1 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L)的多少进行方差分析。结果具有高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、LDI≥4.1 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L、TG≥2.26 mmol/L、TC≥6.3mmol/L、BMI≥25、空腹血糖≥7 mmol/L、高龄(男性≥45岁,女性≥55岁)者的白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数均明显增高。随着心血管病危险因素的增多,白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数均不断的增高。结论白细胞计数与心血管病危险因素密切相关。

替格瑞洛对血清尿酸水平的影响及其机制的研究进展

高尿酸血症是导致心血管疾病患者预后不良的重要原因。研究表明,替格瑞洛会引起不同程度的血清尿酸水平升高,可能与肾尿酸转运体功能障碍和红细胞腺苷再摄取减少相关。本文就替格瑞洛引起尿酸升高的发生率、危险因素和潜在机制等研究现状进行综述,旨在为替格瑞洛相关高尿酸血症的防治提供策略。

充血性心力衰竭患者血浆脂联素和脑钠肽的相关性研究

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆脂联素(APN)、脑钠肽(BNP)水平的变化及临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定70例扩张型心肌病CHF患者治疗前、治疗后及20例正常人血浆APN和BNP水平,并进行统计学分析比较。结果①CHF组APN、BNP水平分别为(11.66±4.59)mg/L(、1079.78±550.76)ng/L明显高于正常对照组(1.38±0.47)mg/L、(59.63±22.43)ng/L(均P<0.01);②心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组APN分别为(5.59±1.85)mg/L、(11.27±3.00)mg/L及(15.19±3.81)mg/L,BNP水平分别为(463.78±169.50)ng/L、(917.05±290.19)ng/L及(1 595.72±481.76)ng/L,随着心功能恶化二者水平显著升高(均P<0.01)。③CHF组治疗后APN(5.88±2.55)mg/L、BNP(547.25±234.88)ng/L明显低于治疗前水平,(11.66±4.59)mg/L(、1 079.78±550.76)ng/L(均P<0.01);④CHF组血浆APN水平与BNP呈正相关(r=0.680,P<0.01)。结论 CHF患者血浆APN和BNP水平明显高于正常对照组且随着心功能恶化而显著升高。CHF患者经治疗后随心功能好转血浆APN和BNP水平可降低。CHF患者血浆APN和BNP呈正相关。

非右心室心尖起搏部位的研究进展

长期右心室心尖部起搏,可能导致心脏电活动及机械收缩不同步,诱发心房颤动和心力衰竭等不良效应。随着技术进步和植入器械改善,目前临床研究热点主要集中在非右心室心尖部起搏部位,希氏束或希氏束旁、右心室流出道间隔部和右心室中位间隔起搏及双心室起搏,因具有相对生理的起搏途径,是目前认为较为理想的起搏位点,有助于改善心功能,防止出现起搏器介导的心力衰竭。

他汀类药物在非心血管领域的非降脂作用

关于他汀类药物在心血管方面多效性的研究已经日益深入，其在改善内皮细胞功能、抗血管平滑肌细胞增殖、抗炎、抗血栓形成、抗血小板、降压作用及治疗充血性心力衰竭等方面均表现出积极的治疗作用。目前的研究还发现，他汀类药物在身体其他系统疾病中同样发挥非降脂作用。本文将对近年有关他汀类药物的非心血管方面的多效性研究进展进行综述。

替格瑞洛治疗急性冠脉综合征时引起缓慢性心律失常的研究进展

替格瑞洛属于新型P2Y12受体强效拮抗药,对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集反应能产生呈浓度依赖和可逆的抑制作用,在临床上作为常用的抗血小板药被广泛用于治疗急性冠脉综合征。在替格瑞洛管理急性冠脉综合征患者过程中发生缓慢性心律失常不良反应的可能性不大,但一旦发生有可能是致命性的。现重点阐述替格瑞洛在治疗急性冠脉综合征时缓慢性心律失常的发生率、机制、可能的危险因素、特点、干预及转归等方面的国内外研究进展。

曲美他嗪与尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤干预作用的比较

目的:比较口服常规剂量曲美他嗪或尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)相关心肌损伤的干预作用。方法:147例行择期PCI的急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者于术前72 h,随机分为四组,即曲美他嗪+尼可地尔组(41例)、曲美他嗪组(n=34例)、尼可地尔组(n=40例)和对照组(n=32例)。对照组接受阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类药物等冠心病常规药物治疗,前三组在上述治疗基础上于术前72 h开始口服常规剂量的曲美他嗪和(或)尼可地尔。四组分别于术前、术后12 h、18 h、24 h抽血检测心肌酶、肌钙蛋白I(cTnI)、血小板平均体积(MPV)水平。结果:对照组术后各时间点的肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)与cTnI水平均较术前增高,其中CK-MB水平在术后18 h增高最明显(P=0.049),差异具有统计学意义。而曲美他嗪+尼可地尔组、曲美他嗪组和尼可地尔组术后CKMB、cTnI水平较各组术前相比差异均无统计学意义(P>0.05),且低于对照组同时间点数值。曲美他嗪组各时间点的CK-MB及cTnI水平与尼可地尔组相应时间的数值相比均无统计学差异(P>0.05)。曲美他嗪+尼可地尔组、曲美他嗪组与尼可地尔组术后各时间点的MPV水平较各组术前均有下降,其中曲美他嗪+尼可地尔组与尼可地尔组术后12 h、24 h的MPV水平明显下降(P<0.001),差异具有统计学意义。结论:口服常规剂量曲美他嗪或尼可地尔均可减少PCI引起的心肌损伤,发挥心肌保护作用,两药对PCI心肌损伤的干预作用无显著性差异,且尚未发现两药联用对PCI心肌损伤有更强大的保护作用。本研究还发现,曲美他嗪和尼可地尔均可以减少炎症反应,其中又以尼可地尔作用更明显,这可能是曲美他嗪和尼可地尔能够减少PCI心肌损伤的原因之一。

洛伐他汀对醛固酮诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨洛伐他汀对醛固酮诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用胰酶消化法分离培养SpragueDawley大鼠心肌成纤维细胞,以3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入法、四氮唑蓝比色法和流式细胞仪观察洛伐他汀对醛固酮诱导心肌成纤维细胞增殖的DNA合成、细胞数目和细胞周期的影响。结果:(1)0.1,1,10μmol·L-1浓度的洛伐他汀抑制醛固酮诱导的心肌成纤维细胞3HTdR掺入率和A490值,其中1,10μmol·L-1组的3HTdR掺入率[(1292±s152),(1030±163)counts·min-1]和A490值[(0.287±0.008),(0.231±0.007)]显著低于对照组、0.1和0.01μmol·L-1组(P<0.01);(2)洛伐他汀可增加G0/G1期细胞百分率,降低S期细胞百分率、增殖指数和DNA含量;(3)甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的上述作用。结论:洛伐他汀可抑制醛固酮诱导的心肌成纤维细胞增殖及DNA合成,阻止其由G1期进入S期,其机制可能与甲羟戊酸代谢途径有关。

择期经皮冠状动脉介入术前单次、负荷量氟伐他汀钠缓释片对围手术期心肌损伤的影响

目的研究择期经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术前单次、负荷量氟伐他汀钠缓释片有无预防围手术期心肌损伤（perioperative myocardial injury，PMI）的作用。方法采用前瞻性研究，择期PCI前将患者分为3组。①术前无应用他汀药物病史，术前不给予氟伐他汀钠缓释片（对照组）27例；②术前有应用他汀药物病史，术前1天晚上给予氟伐他汀钠缓释片80mg（他汀1组）39例；③术前无应用他汀药物病史，术前1天晚上给予氟伐他汀钠缓释片80mg（他汀2组）30例。测定术前及术后16～24小时静脉血肌酸激酶同工酶（CK—MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平，作为评估围手术期心肌损伤指标，并观察住院期间主要不良心血管事件（MACE）发生率。结果3组患者基线资料基本均衡。对照组、他汀1组、他汀2组3组患者PCI术后cTnI升高1倍发生率分别为22．2％（6／27）、18．0％（7／39）、33．3％（10／30）（P〉0．05）；3组患者PCI术后cTnI升高3倍以上发生率分别为18．5％（5／27）、12．8％（5／39）、13．3％（4／30）（P〉0．05）；cTnI升高5倍以上发生率分别为14．8％（4／27）、7．7％（3／39）、6．7％（2／30）（P〉0．05）。3组患者PCI术后CK—MB升高发生率分别为11．1％（3／27）、20．5％（8／39）、20．0％（6／30）（P〉0．05）；CK—MB升高3倍以上的人数占总人数1．0％（1／96），发生在他汀2纽，差异无统计学意义（P〉0．05）。Logistic相关分析显示，应用尼可地尔对PMI有保护作用，支架长度为发生PMI的独立危险因素。3组患者住院期间均无MACE（心绞痛复发，心肌梗死，紧急血运重建，心源性死亡等）发生。结论无论有无他汀类药物应用史，择期PCI术前给予单次、80mg负荷量氟伐他汀钠缓释片不足以降低PMI的发生率。

CHA_2DS_2-VASc评分对冠心病患者择期经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病的预测价值

目的:探讨CHA_2DS_2-VASc评分对冠心病患者择期经皮冠状动脉(冠脉)介入治疗术后对比剂肾病的预测价值。方法:本研究入选择期行经皮冠脉介入治疗的患者356例,按照CHA_2DS_2-VASc评分将患者分为CHA_2DS_2-VASc评分≥3分组(n=153)与CHA_2DS_2-VASc评分≤2分组(n=203)。比较分析两组基线资料及对比剂肾病、主要不良心血管事件发生率。应用Logistic回归分析和受试者工作特征曲线评估CHA_2DS_2-VASc评分对对比剂肾病的预测效果。结果:CHA_2DS_2-VASc评分≥3分组与CHA_2DS_2-VASc评分≤2分组相比,患者年龄较大,合并高血压、糖尿病者多,左心室射血分数偏低,基线血肌酐水平偏高,冠脉多支病变比例较高,对比剂用量较大,对比剂肾病发生率较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CHA_2DS_2-VASc评分≥3分是对比剂肾病的独立预测因子(OR=2.152,95%CI:1.261～3.987,P=0.032)。受试者工作特征曲线分析表明,CHA_2DS_2-VASc评分≥3分预测对比剂肾病的曲线下面积为0.749,敏感度76.9%,特异度73.0%。结论:CHA_2DS_2-VASc评分对冠心病患者择期经皮冠脉介入治疗术后对比剂肾病有一定的预测价值,有助于我们识别高危患者并采取预防措施。

醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞分泌ET、NO和TGF-β_1功能的影响

目的 探讨醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞 (CFs)分泌内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)和转化生长因子 β1(TGF β1)的影响。方法 采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取CFs,应用放射免疫分析法、硝酸还原酶法和ELISA法分别测定不同条件下培养的CFs培养液中的ET、NO和TGF β1水平。结果 一定浓度范围内的醛固酮可按剂量依赖方式促进CFs分泌ET和TGF β1,抑制CFs分泌NO ,使ET/NO比值上升 ;盐皮质激素受体 (MR)拮抗剂螺内酯可阻断醛固酮的上述作用 (P <0 0 1)。结论 醛固酮可通过MR促新生大鼠CFs分泌ET和TGF β1,抑制CFs分泌NO ,从而改变ET/NO比值。醛固酮可能通过影响CFs分泌的生物活性物质网络平衡关系改变 ,发挥其促心肌纤维化作用。

淀粉样变性心肌病268例临床分析

目的总结淀粉样变性心肌病(cardiac amyloidosis,CA)的临床特点、诊治方法 ,为临床进一步认识和诊治该病提供依据。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、西文生物医学文献数据库、万方数据库和pubmed,收集2000年1月至2009年10月发表的相关病例报告,进行回顾性调查研究。结果①经检索共筛选出相关文献44篇计268例;②CA可发生于任何年龄,多见于中老年,男性发病率明显高于女性(2.67∶1);③临床表现最常见的是进行性的心力衰竭(67.1%),其中双下肢水肿(54.3%),气短(44.5%),肝大(39.0%),颈静脉怒张(34.8%);其次为类似心绞痛的症状——胸闷胸痛(25.6%),心血管系统以外最常受累的是肾脏(37.2%);④临床上易被误诊,其中58.9%误诊为肥厚性心肌病,28.8%误诊为限制性心肌病。⑤心肌病理活检为确诊方法 ,心电图、心脏彩色超声和磁共振是诊断CA主要的辅助检查,其中磁共振有望成为一种新的无创确诊方法。⑥CA患者合并心力衰竭多预后不良。结论 CA临床表现多样化,易误诊为肥厚性心肌病和限制性心肌病,且合并心力衰竭时多预后不良,应及早发现与诊治。

经静脉永久性起搏器植入对心肌细胞损伤因子及D-二聚体的影响

目的观察永久性抗缓慢型心律失常起搏器植入对心肌细胞损伤因子及 D-二聚体(D-dimer)的影响,并且比较单腔及双腔起搏器对二者的影响程度。方法入选永久性抗缓慢型心律失常起搏器植入患者19例。分别于术前、术后24 h 和术后7 d 抽血,检测肌钙蛋白 I(cTnI)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶-同工酶(MBisoenzyme of creatine kinase,CK-MB)和 D-dimer,观察其变化的规律。结果术后24 h cTnI 水平与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);术后7 d cTnI 与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后24 h Mb 与术前及术后7 d 与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后24 h CK-MB 与术前比较及术后7 d 与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后24 h D-dimer 阳性率与术前比较及术后7 d 与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。双腔起搏器植入者术后24 h cTnI 水平与单腔起搏器植入者相比似有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。双腔起搏器植入者术后24 h D-dimer 阳性率与单腔起搏器植入者二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。其余指标单腔与双腔起搏器比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论永久性起搏器植入可以导致心肌细胞损伤因子的增高及机体凝血和纤溶系统的激活,这种现象在双腔起搏器植入的患者似乎更为明显。

适用于三腔心脏起搏器的冠状动脉介入技术

慢性心力衰竭是临床的常见病及疑难病,心脏再同步化治疗是治疗心力衰竭的有效方法,但是其操作难度大,风险高,尤其是左心室电极的植入尤其困难,冠状动脉介入技术,如双导丝技术,锚定技术,鞘中鞘技术在左心室电极植入中的应用,可以提高手术成功率,增加安全性,值得临床推广。

葡萄糖和醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响

目的研究葡萄糖和醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响。方法差速贴壁法培养新生大鼠心脏成纤维细胞,不同葡萄糖浓度培养液及醛固酮干预24h后,采用水溶性磷酸化四唑盐(WS T-1)、溴尿苷5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)掺入法同步测定细胞的代谢活性和DNA合成。结果低糖组WST-1和BrdU两种方法测得的A_(450/690)值分别为0.270±0.016,0.206±0.018。与低糖组相比,高糖组细胞的代谢活性[WS T-1:(0.385±0.028)vs(0.417±0.034)]和DNA合成[BrdU:(0.270±0.029)vs(0.279±0.045)]均显著增加(P<0.01),两高糖组间细胞的代谢活性和DNA合成差异无统计学意义。低糖培养时,醛固酮(10^(-7)mol/L)显著促进成纤维细胞的增殖(WST-1:0.317±0.023,P<0.01;BrdU:0.235±0.018,P=0.019)。高糖培养时,醛固酮的刺激成纤维细胞增殖作用不明显(P>0.05)。在不同糖浓度,螺内酯均能显著抑制醛固酮引起的细胞代谢活性增强(P<0.05),但对DNA合成的抑制并不明显(P>0.05)。进一步分析表明,葡萄糖和醛固酮对成纤维细胞的DNA合成有交互作用(P=0.012)。结论葡萄糖及醛固酮均可促进大鼠心脏成纤维细胞增殖;当以较高浓度的葡萄糖对心脏成纤维细胞培养时,醛固酮的刺激增殖作用可被掩盖。

影响血小板活性药物的研究进展

血小板活性与很多疾病密切相关。一些临床常用的药物在应用过程中可激活血小板,促进血栓形成;而另一些药物其一般作用虽与血小板活性无关,却存在潜在的抗血小板作用。现就影响血小板活性药物的研究现状与进展作一综述。