2016-2020年河北省75家医院门诊、急诊及住院患者血标本分离细菌及耐药状况分析

目的分析河北省细菌耐药监测网75家医院2016—2020年门诊、急诊及住院患者的血标本分离细菌分布和耐药性。方法收集2016年1月—2020年12月我省细菌耐药监测网单位血标本分离细菌数据,应用WHONET和SPSS软件分析河北省5年间血标本分离细菌分布及耐药性,并按菌株来源及患者不同年龄分组进行分类比较。结果河北省2016—2020年血标本共分离54959株细菌,其中门诊血标本分离菌占0.70%(387/54959)、急诊占5.12%(2815/54959),住院占94.17%(51757/54959)。门诊、急诊及住院患者血标本分离率前3位的细菌分别为大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。新生儿及儿童(≤14岁)血标本分离细菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌;成人及老年人(>14岁)常见大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。河北省血标本分离细菌多重耐药率较高,门诊、急诊及住院患者耐药菌检出率存在差异,泛耐药鲍曼不动杆菌在急诊血标本中更常见。所有葡萄球菌均对万古霉素、替加环素敏感,但已出现对利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌(0.1%)和凝固酶阴性葡萄球菌(0.3%)。结论河北省门诊、急诊和住院患者血标本分离细菌均以大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肺炎克雷伯菌为主;不同分离细菌的耐药率在门诊、急诊与住院患者中存在不同差异。此外,不同年龄段患者的血标本分离细菌不同。

2013—2022年河北省单核细胞增生李斯特菌的临床分布及耐药性

目的 回顾性分析2013—2022年河北省细菌耐药监测网75所医院单核细胞增生李斯特菌的分布及耐药性,为临床治疗及合理使用抗菌药物提供依据。方法 应用WHONET软件对2013年1月—2022年6月河北省75所医院临床分离的单核细胞增生李斯特菌的标本来源、科室分布及耐药性进行分析。结果 2013—2022年河北省共检出187株单核细胞增生李斯特菌,分离标本主要为血(129株,69.0%)、脑脊液(20株,10.7%)、胃液(14株,7.5%)及其他(18株,9.6%);70株(37.4%)分离自男性,117株(62.6%)分离自女性;新生儿科(42株,22.5%)和妇产科(41株,21.9%)为最常见的来源科室;年龄分组上,青年人(74株,39.6%)最多,其次为新生儿(39株,20.9%)。该菌对青霉素、氨苄西林、美罗培南、复方磺胺甲口恶唑和红霉素的敏感率分别为97.8%、98.6%、98.0%、98.4%和96.3%。结论 2013—2022年河北省临床分离的单核细胞增生李斯特菌大多来源于血标本,感染人群以青年和新生儿为主,该菌已出现一线治疗药物的非敏感株,需持续关注。

2016—2021年河北省血培养嗜麦芽窄食单胞菌分离株的临床分布及耐药性变迁

目的了解河北省血标本分离嗜麦芽窄食单胞菌的临床分布及耐药性变迁,为临床治疗及合理应用抗生素提供依据。方法收集2016年1月—2021年12月河北省血标本分离嗜麦芽窄食单胞菌数据,采用WHONET 5.6和SPSS 24.0软件对细菌分布及耐药性进行分析。结果河北省2016—2021年血标本分离嗜麦芽窄食单胞菌471株,主要来自老年人(34.4%)、中年人(23.6%)和儿童(21.9%),其中男性分离292株,女性分离179株;重症医学科、内科和儿科为最常见的分离科室,分别占27.8%、25.7%和24.2%。2016—2021年该菌对米诺环素、左氧氟沙星、甲氧苄啶-磺胺甲唑、氯霉素、替卡西林-克拉维酸和头孢他啶的耐药率保持稳定,六年平均耐药率分别为2.3%、7.6%、9.8%、15.8%、31.4%和37.5%;在不同科室间该菌对甲氧苄啶-磺胺甲唑和氯霉素的耐药率差异存在统计学意义(均P<0.05),外科分离菌株对甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率高于其他科室;在不同年龄组间该菌对左氧氟沙星、氯霉素、替卡西林-克拉维酸和头孢他啶的耐药率差异存在统计学意义(均P<0.05)。结论2016—2021年河北省血标本分离嗜麦芽窄食单胞菌主要来自重症医学科,以中老年人群为主。六年间,该菌对常用抗菌药物的耐药率保持稳定,对部分抗菌药物的耐药率在不同科室和年龄组间存在差异。临床可根据药敏结果、患者科室和年龄合理选择抗菌药物。

2016—2017年河北省三级医院血培养分离细菌分布及耐药性分析

目的了解河北省三级医院血培养分离菌的分布及其对抗菌药物的耐药情况。方法收集2016-2017年河北省细菌耐药监测网三级医院血培养分离细菌的药敏数据,依据美国临床和实验室标准协会2016年标准判定结果。结果血培养共收集细菌17815株,其中革兰阴性菌占54.1%,革兰阳性菌占45.9%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率分别为46.3%和80.0%。葡萄球菌属中没有发现对替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株。屎肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率分别为1.4%、1.9%和0.4%,而粪肠球菌则分别为0.0%、0.6%和1.1%。青霉素耐药肺炎链球菌检出率为5.9%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的超广谱β-内酰胺酶阳性分离率分别为65.4%和43.8%,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率分别为1.8%和15.7%,对美罗培南的耐药率分别为1.6%和15.7%。铜绿假单胞菌对所测抗菌药物的耐药率均低于30.0%。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为19.3%,对亚胺培南和美罗培南的耐药率高达60.9%和53.8%。结论血培养分离菌以革兰阴性菌为主,对常用抗菌药物有不同程度的耐药。加强细菌耐药动态监测,对合理应用抗菌药物具有重要意义。

2016—2021年河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的耐药性变迁

目的分析河北省细菌耐药监测网75所医院2016—2021年血标本分离鲍曼不动杆菌的临床特征及耐药状况。方法应用WHONET 5.6和SPSS 24.0软件对2016年1月—2021年12月河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药性变迁进行回顾性分析。结果2016—2021年河北省血标本共检出1739株鲍曼不动杆菌。患者中位年龄为64岁,男女比例为1.7∶1。重症医学科鲍曼不动杆菌检出数量位居第一(769株,占44.2%),其对头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类抗生素的耐药率均超过75%;门急诊分离株对上述抗生素的耐药率均超过65%,耐药率仅次于重症医学科,位居第二。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的检出率由2016年的55.9%上升至2019年的69.6%,在随后的两年中下降了9.0%,截至2021年检出率为60.6%,6年间CRAB检出率累积增加了4.7%。除米诺环素、多粘菌素B以外,不同年龄组患者对其他常见抗菌药物的耐药率比较,差异均有统计学意义(均P<0.001);成人患者(≥15岁)血培养分离鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率普遍高于新生儿及儿童患者(≤14岁)。结论2016—2021年河北省血标本分离鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率较高,重症医学科与急诊科耐药情况尤为严重。CRAB检出率呈上升趋势,应继续加强抗菌药物合理使用及医院感染预防与控制。

河北地区临床实验室丝状真菌分离鉴定情况分析

目的开展一项由河北地区多所医院参与的临床实验室丝状真菌检测研究,促进实验室丝状真菌检测能力提升。方法共收集丝状真菌菌株,采用沙堡弱培养基和乳酸酚棉兰染色直接镜检进行菌种常规鉴定;中心实验室采用Vitek MS质谱进行复核鉴定,对MS不能有效鉴定的菌种进行核糖体DNA内转录间隔区ITS和/或钙调蛋白CaM测序分析。结果参与研究的15家三级医院2016~2017年共收集到丝状真菌225株。其中烟曲霉133株(59.11%)、黄曲霉/米曲霉28株(12.44%)、黑曲霉复合群18株(8.00%)、聚多曲霉6株(2.67%)、构巢曲霉6株(2.67%)、其他丝状真菌34株(15.11%)。样本类型包括下呼吸道痰标本203株(90.22%),耳道分泌物10株(4.44%),肺泡灌洗液4株(1.78%),其他样本8株(3.56%)。菌株鉴定正确率(148/225)65.78%,错误率(77/225)34.22%。结论丝状真菌感染中最常见的是曲霉菌属,主要以烟曲霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌为主。传统的鉴定方法错误率高达30%以上,采用微生物质谱鉴定结合ITS/CaM区测序方法可以有效提高丝状真菌的鉴定正确率,为临床丝状真菌的治疗提供病原学依据。

2016～2017年河北地区侵袭性真菌感染的病原菌分布特征

目的了解2016~2017年河北地区16家三级教学医院侵袭性真菌感染现状,为临床诊治和感染防控提供数据资料。方法各参与单位收集引起侵袭性真菌感染的酵母菌和丝状真菌菌株,中心实验室应用Vitek MS质谱分析进行菌株复核鉴定,对Vitek MS不能有效鉴定的疑难和罕见菌株采用ITS和/或钙调蛋白CaM测序分析。结果16家医院共检出侵袭性真菌493株,其中酵母菌268株(54.36%),丝状真菌225株(45.64%)。酵母菌主要是白念珠菌41.79%,其次是热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌。丝状真菌主要是烟曲霉58.22%,其次是黄曲霉/米曲霉和黑曲霉。侵袭性真菌复核正确率(373/493)75.66%。结论引起的侵袭性真菌感染中最常见的是念珠菌为主的酵母菌和曲霉菌为主的丝状真菌。采用微生物质谱鉴定结合ITS/CaM区测序方法可以有效提高真菌的鉴定正确率,为临床侵袭性真菌的治疗提供参考依据。

河北地区侵袭性酵母样真菌的菌株分布及药敏分析

目的调查河北地区16家三级教学医院侵袭性酵母样真菌的菌株构成、分布及其体外药敏特点,为临床抗真菌药物的合理应用提供依据。方法收集河北地区2016~2017年侵袭性酵母样真菌感染患者的菌株,对菌种构成进行分析,采用Sensititre YeastOne显色药敏板对9种抗真菌药进行药敏试验。结果共检出侵袭性酵母样真菌260株,其中白念珠菌是最主要的致病菌,占42.31%;非白念珠菌占57.69%,主要包括热带念珠菌19.23%、近平滑念珠菌18.08%和光滑念珠菌9.23%。白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率分别为2.8%、1.9%和0.9%;热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率均为12.8%;近平滑念珠菌复合体对氟康唑和伏立康唑的耐药率分别为14.9%和10.6%;白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌复合体对棘白菌素类抗菌物的耐药率几乎0%。结论侵袭性酵母样真菌感染中最常见的是白念珠菌感染,但是非白念珠菌感染已经超过50%。白念珠菌对抗真菌药物仍然有较高的敏感性,但对唑类药物的敏感率在不同种的念珠菌中存在差异。棘白菌素类对白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌有很高的抗菌活性。

河北省2016—2021年血标本分离金黄色葡萄球菌的临床分布特点及耐药性变迁

目的 分析河北省细菌耐药监测网75家医院2016—2021年血标本分离金黄色葡萄球菌临床分布特点及耐药性变迁,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 应用WHONET 5.6和SPSS 24.0软件对2016年1月至2021年12月河北省血标本分离金黄色葡萄球菌的科室分布及耐药性变迁进行回顾性分析。结果 2016—2021年河北省血标本剔除重复后共检出4 950株金黄色葡萄球菌。患者中位年龄为57岁,男女比例为1.42∶1。肾脏内科送检血标本检出739株金黄色葡萄球菌,占比为14.9%(739/4 950),检出数量位居第一,重症医学科(666株)次之,占比为13.5%(666/4 950)。监测期间,血标本分离金黄色葡萄球菌对红霉素、环丙沙星、克林霉素、利福平、青霉素G、庆大霉素、四环素、左氧氟沙星、苯唑西林、莫西沙星的耐药率均出现不同程度的降低,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率从2016年的48.2%(329/682)下降至2021年的32.3%(340/1 053),下降了15.9%。来源于重症医学科的金黄色葡萄球菌对阿米卡星、环丙沙星、利福平、庆大霉素、四环素、左氧氟沙星、苯唑西林、莫西沙星耐药率最高;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌6年平均检出率为51.7%(334/646),明显高于其他科室。老年人(≥65岁)分离金黄色葡萄球菌对阿米卡星、环丙沙星、庆大霉素、四环素、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率较高。结论 近6年河北省血标本分离金黄色葡萄球菌的耐药率总体呈下降趋势,不同人群及科室分离的金黄色葡萄球菌耐药率存在差异,临床经验用药时需结合上述因素谨慎选择抗菌药物,同时密切关注重症医学科血标本分离金黄色葡萄球菌的耐药状况。

营养素与植物提取物在艰难梭菌感染控制中的研究进展

艰难梭菌感染(CDI)是一个越来越值得关注的临床问题,其临床表现可从轻中度腹泻到暴发性结肠炎等,甚至导致死亡。目前治疗CDI的一线药物主要有甲硝唑、万古霉素等,但因其治疗后存在较高的复发率,故亟需寻找新的治疗CDI方案。近年来,一些蛋白质和氨基酸、碳水化合物、微量元素等营养素以及植物提取物相继被报道有益于CDI的治疗。本文就食源性物质如营养素与植物提取物辅助治疗CDI的相关研究作一综述,以期为CDI的辅助治疗提供参考价值。

血液病患者产毒艰难梭菌无症状定植和感染相关危险因素的前瞻性研究

目的了解血液病患者产毒艰难梭菌无症状定植和感染的流行状况,探讨与其相关的危险因素。方法对2013年3—9月河北医科大学第二医院血液病房新住院患者进行7个月的前瞻性研究,追踪收集患者的粪便标本。在患者入院48 h内、每周以及随时发生腹泻时收集粪便标本;采用富集芽孢法对粪便标本进行厌氧培养筛选艰难梭菌,对分离得到的艰难梭菌采用多重PCR方法检测艰难梭菌毒素A、B基因(tcdA和tcdB)、二元毒素基因(cdtA和cdtB)及16S rDNA基因,同时进行核糖体分型,筛选鉴定是否存在027型高产毒株。结果共有180例新入院的血液病患者符合入选标准,其中105例患者完成该研究,平均年龄46.6岁,男性52例(49.5%)。共有29例患者的粪便中筛选出艰难梭菌45株,均为tcdA和tcdB同时阳性,未检出二元毒素基因;共鉴定出12个核糖体型别,其中RT001和RT012为主要流行型别,占66.7%。入院时21例(20.0%,21/105)有产毒艰难梭菌定植(toxigenic Clostridioides difficile colonization,tCDC),多因素回归分析显示入院前30 d内有抗生素使用史是入院时tCDC的独立危险因素(P=0.004)。入院后有8例(7.6%,8/105)发生医院获得性tCDC。29例tCDC患者中有6例发生艰难梭菌相关性腹泻,4例来自入院时定植,2例来自入院后定植。结论与其他研究相比,该研究血液病患者tCDC发生率较高。入院前30 d内有抗生素使用史是患者入院时有tCDC的独立危险因素。

不同底物在CIM试验检测革兰阴性杆菌碳青霉烯酶中的应用评价

目的评价不同碳青霉烯类抗生素作为指示底物对碳青霉烯类抗生素不活跃检测方法(CIM)结果的影响。方法分别用美罗培南、亚胺培南和厄他培南作为指示药物,对90株肠杆菌科细菌和105株非发酵菌进行CIM试验来检测碳青霉烯酶,并用PCR方法检测碳青霉烯酶基因。结果肠杆菌科细菌中碳青霉烯酶基因阳性菌株用美罗培南检出率为91.0%(71/78),亚胺培南检出率为92.3%(72/78),厄他培南检出率为85.9%(67/78),3种药物检出率差异无统计学意义(χ2=1.95,P=0.377);肠杆菌科细菌中碳青霉烯酶基因阴性菌株CIM试验用美罗培南、亚胺培南和厄他培南检测均阴性。非发酵菌碳青霉烯酶基因阳性菌株用美罗培南检出率为94.0%(63/67),亚胺培南检出率为74.6%(50/67),厄他培南检出率为70.1%(47/67),美罗培南检出率均高于厄他培南和亚胺培南的检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。32株碳青霉烯酶基因阴性鲍曼不动杆菌菌株中有2株美罗培南CIM试验阳性,而亚胺培南和厄他培南检测均阴性。结论应用美罗培南作为反应底物进行CIM试验与基因检测的一致性最高。此方法操作简单,成本低廉,结果易判断,适合在临床实验室开展。

非达霉素和万古霉素对黄金地鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型治疗效果的评价

目的评价非达霉素和万古霉素对黄金地鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的体内抗菌作用。方法以4×107CFU/m L的艰难梭菌ATCC BAA^(-1)870感染黄金地鼠后,用不同浓度的非达霉素(0.3、0.8和2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))或者万古霉素(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,观察给药后黄金地鼠的体质量变化和存活率。结果在艰难梭菌ATCC BAA^(-1)870感染后,用非达霉素和万古霉素治疗7 d期间,动物生存率为100%。非达霉素(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组一直到观察终点生存率为100%,但是万古霉素组在观察第11天时出现感染复发并死亡,观察到30 d时生存率仅为20%。粪便培养显示非达霉素可以有效清除黄金地鼠粪便中的艰难梭菌。结论非达霉素对高产毒艰难梭菌具有强效的体内抗菌作用,与目前临床常用万古霉素相比,其治疗复发率低,值得进一步在临床上试验。

艰难梭菌感染实验室诊断的研究进展

艰难梭菌是一种专性厌氧革兰阳性芽孢杆菌,一般认为是环境和人类肠道中的正常菌群。过度应用抗生素、免疫抑制剂或化疗药物使耐药的艰难梭菌产毒株过度繁殖并释放毒素是导致艰难梭菌感染(Clostridioides difficileinfection,CDI)的主要因素。CDI的发病率在全球范围内不断增加,尤其是高产毒株在北美地区造成了医院内的暴发流行,引起了世界范围的关注。在此对艰难梭菌的致病机制和实验室诊断方法的研究进展进行阐述,为艰难梭菌相关性腹泻的早期诊断和治疗提供新思路。

细菌间的交流方式——密度感应

多年来,细菌被认为是简单的有机体,相互间的联系只限于新陈代谢方面,即一个细菌利用另一细菌的代谢产物。然而近十多年的研究发现细菌间能互相沟通交流，这个过程就是密度感应（quorum sensing，QS）。t994年Fuqua等提出QS的概念：细菌通过感知周围“同伴”的存在和其群体的密度，并在达到一定的密度时来调控自身特定的基因活化与表达，进而表现出一系列行为。

艰难梭菌菌血症1例并文献复习

目的了解艰难梭菌菌血症的临床特征。方法对1例艰难梭菌菌血症患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及转归进行分析,并结合相关文献复习艰难梭菌菌血症的特征。结果该例39岁男性患者脑外伤后出现发热,血培养中检测出艰难梭菌,其毒素A、B及ニ元毒素基因均阳性。使用头孢曲松-他唑巴坦和去甲万古霉素联合抗感染治疗14d后,患者康复出院。通过文献复习发现艰难梭菌菌血症患者大多数有慢性肝炎、肝硬化等消化道基础疾病,主要症状为发热、腹痛、血便、恶心呕吐等。使用过甲硝唑或万古霉素治疗的患者死亡2例(2/13)未使用的患者死亡4例(4/6)。结论艰难梭菌菌血症患者大多数都有慢性基础疾病、消化道疾病或有手术及外伤史。早期应用万古霉素和甲硝唑治疗,其预后相对较好。

婴儿肠道菌群建立及与疾病的关系研究进展

肠道菌群对婴儿免疫系统调节及肠道系统发育有着不可替代的作用。肠道菌群既可调节宿主各项生理功能,又能影响疾病的发生和发展。婴儿期是肠道菌群形成的关键时期,而婴儿肠道菌群具有动态变化的特点,且易受多种因素的影响。文章从婴儿肠道菌群的建立、影响因素及其与疾病关系等方面综合论述婴儿肠道菌群研究进展。

细菌对利福平耐药机制研究进展

利福霉素为袢霉素类家族成员，可用于治疗多种感染，如结核病、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染、艰难梭菌引起的艰难梭菌相关性腹泻（Clostridium difficileassociated diarrhea, CDAD）、衣原体的持续感染、旅行者腹泻等。然而，利福霉素广泛用于临床感染治疗的同时，细菌耐药问题却使该杀菌“利器”变得“钝化”。结核分枝杆菌极易对利福平（rifampin, RIF）耐药，约有3.6%新增结核病和20.2%复治结核病为耐多药结核病。

艰难梭菌芽孢抑制剂的研究进展

艰难梭菌(Clostridioides difficile)是一种专性厌氧、革兰阳性杆菌,是重要的医院感染致病菌。艰难梭菌可以产生毒素,形成芽孢,可引发感染,临床表现可从轻度腹泻至伪膜性结肠炎甚至死亡,病死率可达3%~15%[1]。艰难梭菌芽孢能够抵抗不利的物理、化学和代谢条件[2],对艰难梭菌存活、传播起重要作用。艰难梭菌感染高复发率的原因可能是因为艰难梭菌以芽孢形式存在于患者的肠道后萌发成营养细胞(vegetative cell)所致[3]。目前,艰难梭菌感染的治疗药物主要是万古霉素、甲硝唑或非达霉素等[4]。虽然抗生素初治有效,但是艰难梭菌感染患者初愈后复发率高达12%~40%[1],并且首次复发后,再次复发率上升至64%[5]。所以抑制艰难梭菌芽孢的萌发和生长,对于控制艰难梭菌感染、传播和复发非常重要。

艰难梭菌芽孢形成与萌发的研究进展

艰难梭菌是一种可形成芽孢、产生毒素的革兰阳性杆菌,是引起医院感染的重要致病菌之一[1]。艰难梭菌生长繁殖需要严格的厌氧环境,芽孢是感染和传播的重要形式。在艰难梭菌感染患者的肠道内,芽孢萌发成为繁殖体,后者产生毒素,引起腹泻或伪膜性肠炎等疾病。同时,繁殖体形成难被清除的芽孢,导致感染复发,芽孢也可能播散到环境中[2]。艰难梭菌的芽孢形成、萌发过程和芽孢结构等的研究进展缓慢,其过程与芽孢杆菌属和梭菌属细菌差异显著,本文就艰难梭菌芽孢研究成果作一综述。