二甲双胍抑制mTOR/HIF-1α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th17细胞反应

目的:探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响。方法:以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为对照组、EAE组和二甲双胍(MET)治疗组,对不同组应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分。在发病高峰期应用流式细胞学检测方法检测各组脾细胞培养上清液中Th17细胞比例,ELISA方法检测上清液及血清中IL-17A浓度。q PCR方法检测小鼠脾中IL-17A、RORγt mRNA表达水平。应用WB方法检测小鼠脾中S6K的活化程度,应用WB和q PCR方法检测脾组织中HIF-1α蛋白表达和mRNA转录水平。结果:与EAE组相比,MET治疗组发病程度减轻(P<0. 01);脾组织中Th17细胞比例降低(P<0. 01),脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少(P<0. 01);脾组织中IL-17A、RORγt mRNA转录水平降低(P<0. 01);EAE组较对照组S6K1磷酸化程度升高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组S6K1磷酸化程度减低(P<0. 05)。EAE组较对对照组HIF-1α表达增高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组HIF-1α表达降低(P<0. 01)。EAE组与对照组相比HIF-1αmRNA转录增加(P<0. 01)。MET治疗组与EAE组相比HIF-1αmRNA转录降低(P<0. 01)。结论:二甲双胍可以减轻EAE的疾病严重程度,其可能是通过抑制mTOR/HIF-1α通路从而抑制Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用。

视神经脊髓炎谱系疾病遗传易感基因的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD）是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病谱系。其中包括传统意义的视神经脊髓炎（NMO）及尚不能满足2006年NMO诊断标准,伴随或不伴随AQP4-IgG阳性的形式局限的脱髓鞘疾病。许多研究资料表明,视神经脊髓炎同多发性硬化（multiple sclerosis,MS）一样具有遗传异质性。

干扰素-γ及其基因多态性与视神经脊髓炎谱系疾病的相关研究

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)易患性与干扰素-γ(IFN-γ)第一内含子区rs2430561和第三内含子区rs2234685两位点基因多态性的相关性及IFN-γ在NMOSD发病中的作用。方法收集50例NMOSD患者及60例健康对照者,用连接酶检测反应(LDR)分型方法对rs2430561和rs2234685基因分型;ELISA方法分别测定NMOSD组急性期、缓解期及健康对照组IFN-γ的含量;应用SPSS 20.0统计软件对实验数据进行统计学分析。结果 NMOSD组和正常对照组rs2430561和rs2234685基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);NMOSD组急性期IFN-γ水平高于缓解期和正常对照组(P<0.05);NMOSD组缓解期IFN-γ水平低于正常对照组;IFN-γ不同基因型急性期血清IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IFN-γrs2430561和rs2234685基因多态性与NMOSD易感性不相关,IFN-γ在NMOSD发病中起促进作用。

MELAS1例病例报告

线粒体腑肌痫伴高乳酸血症和卒中样发作（ mitochon-drial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-likeepisodes, MELAS）是因线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）或核DNA（nuclear DNA, nDNA）突变致线粒体结构和（或）酶功能障碍，

空肠弯曲菌Lulei株WaaF基因克隆与序列分析

目的克隆空肠弯曲菌Lulei株WaaF基因,并分析其遗传进化关系。方法聚合酶链反应扩增空肠弯曲菌Lulei株WaaF基因,构建pGEM-T-WaaF质粒,选择正确克隆质粒测序。自美国国家生物技术信息中心Nucleotide数据库下载5株吉兰-巴雷综合征相关菌株WaaF序列,1株非吉兰-巴雷综合征相关菌株WaaF序列,利用DNAstar v7.1软件建立进化树,分析不同菌株间WaaF基因遗传关系。结果完成了空肠弯曲菌Lulei株WaaF基因的克隆,发现WaaF基因在吉兰-巴雷综合征相关菌株间存在聚类现象。结论空肠弯曲菌Lulei株WaaF基因是807bp的片段,与Lichang株遗传进化关系最近。

空肠弯曲菌Penner O:19 galE基因真核表达质粒的构建

目的构建空肠弯曲菌Penner O:19 galE基因真核表达质粒。方法 PCR扩增空肠弯曲菌Penner O:19 galE基因,构建pGEM-T-galE克隆质粒及构建pEGFP-N1-galE真核表达质粒,并检测真核表达质粒在293T细胞中的表达。结果构建了真核表达质粒pEGFP-N1-galE,检测到其在293T细胞表达。结论 pEGFP-N1可作为Penner O:19 galE基因的真核表达载体。

p38MAPK在MS/EAE少突胶质细胞系中的作用

多发性硬化（ multiple sclerosis ，MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病，近年的研究已经证实遗传、环境、免疫等因素改变引起的免疫细胞比例失衡、机体的氧化应激等在MS发病中起到重要作用。髓鞘是有髓神经纤维外包绕的一层膜，它在中枢神经系统主要是由少突胶质细胞的片状突起包绕神经元轴突而形成的螺旋形多长膜性结构。病理染色及免疫组化染色可发现多发性硬化患者的病灶处大量的神经纤维脱髓鞘。Bhat 等［1］报道指出 p38作为丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPKs）家族中的一员，对细胞内外的多种信号发生反应，因而对细胞的适应、增殖、分化、存活等起重要的调节作用，但其在少突胶质细胞中的作用仍不完全明确。本文回顾了p38在不同条件下对少突胶质细胞系的作用，以期为进一步的实验室研究和临床治提供思路。

锥颅血肿碎吸术成功救治大脑中动脉支架植入术后高灌注脑出血患者一例报道

高灌注损伤综合征(HS)是脑血管支架植入术后严重并发症之一,主要临床表现为头痛、癫痫发作、脑水肿,严重者甚至出现脑出血。目前,高灌注脑出血仍是困扰神经介入医生的一大难题,临床尚无相关指南及规范指导其治疗,因此患者病死率较高。笔者所在医院结合临床经验采用锥颅血肿碎吸术成功救治一例大脑中动脉支架植入术后高灌注脑出血患者并首次进行报道,以期为提高临床高灌注脑出血救治水平提供参考。

白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响

目的：研究白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响。方法：36只SOD1-G93A小鼠随机分为3组,对照组、溶剂组、白藜芦醇组,每组12只,至症状早期（给药20~40天）或者终末期（给药60~80天）取材,利用激光共聚焦、免疫组织化学、Western-blot技术检测小鼠腰髓和运动皮层中LC3B的表达及LC3BⅠ/Ⅱ比值变化。结果：激光共聚焦技术及免疫组织化学技术检测发现症状早期白藜芦醇组（30mg/kg）和溶剂组小鼠腰髓运动神经元及运动皮层神经元与对照组相比LC3B表达增多;Western blot技术检测发现症状早期白藜芦醇组（30mg/kg/d）小鼠腰髓和运动皮层神经元中LC3BⅠ/Ⅱ比值分别为（1.20±0.29,1.27±0.30）,与对照组相比（1.29±0.34,1.42±0.27）降低,但无统计学差异（P〈0.05）。终末期三组间小鼠腰髓和运动皮层LC3B表达及LC3BⅠ/Ⅱ比值无明显差异。结论：白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响微弱。

隐源性卒中患者的卵圆孔未闭:评价和二级预防

隐源性卒中(cryptogenic stroke,CS)是使用卒中标准临床检查程序之后,仍然不能找到确切病因的卒中类型。近年来,多项研究表明卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)与CS关系密切,其主要发病机制为反常性栓塞。在临床实践中,多使用超声方法进行PFO筛查。在PFO背景下,CS的二级预防包括药物治疗和PFO封堵术,但选择何种治疗方式目前仍存在着争议。针对可能存在的PFO进行筛查和评价,有助于为CS患者制定二级预防策略,特别是能从PFO封堵术中受益的患者。