2016年消化系统疾病主要临床进展

2016年国内外胃肠病学相关学会及专家制订或更新了诸多消化领域的指南及共识意见,其中,国内消化系统疾病相关学会、学组结合我国疾病的发病特点,制订了许多切合中国国情的临床共识,为临床工作的开展带来极大便利。本文主要从消化道疾病,如幽门螺杆菌胃炎、胃食管反流病、消化性溃疡、炎症性肠病及胃肠道肿瘤等以及肝脏、胆胰疾患入手,结合最新内镜诊疗技术全面详实地介绍了消化领域疾病的国内外诊治进展,以期为诊疗疾病提供帮助。

2012年消化系统疾病主要临床进展

近年来，随着基础研究、临床医学及其相关学科的不断进步，消化病学也得到了快速发展，尤其在幽门螺旋杆菌（H．pylori）、病毒性肝炎、炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）等领域均有所斩获。国内外数部消化病诊疗指南和共识报告的相继出台、更新，为消化系统疾病的规范化诊疗提供了有力依据。在此，仅对本年度部分研究热点进行回顾。

2010年消化系统疾病重要诊疗进展

2010年是生命科学与生物技术飞速发展的一年,新进展、新技术、新成果层出不穷。科学技术的突飞猛进、网络的方便快捷以及大型国际会议的陆续召开,将世界最先进最前沿的科技成果带给我们,并为我国消化病学专家之间及与世界各国专家之间的交流提供了广阔平台。现将2010年度国内外消化领域研究进展简要介绍如下。

硫氧还蛋白、硫氧还蛋白相互作用蛋白与消化系疾病的关系

硫氧还蛋白系统是一类具有氧化还原活性的小分子蛋白系统,由硫氧还蛋白(TRX)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)和硫氧还蛋白还原酶(TRX-R)3部分组成,具有调节细胞氧化还原状态、对抗氧化应激、激活转录因子促进细胞生长以及抑制细胞凋亡等作用.硫氧还蛋白相互作用蛋白\硫氧还蛋白结合蛋白2\维生素D3上调蛋白1(TXNIP\TBP-2\VDUP-1)属于硫氧还蛋白结合蛋白的家族成员,通过抑制硫氧还蛋白系统的功能而发挥介导氧化应激、抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡等作用,是TRX的负性调节因子.氧化应激与细胞凋亡参与了许多消化系疾病的发生发展.TRX与TXNIP作为氧化应激相关因子,可能在消化性疾病中发挥一定的作用.本文就TRX及TXNIP的结构特点、生物学功能以及与消化系疾病的关系等方面作一综述.

2011年消化系统疾病主要临床进展

回顾2011年,国内外消化病学研究领域空前活跃,数十场大型消化病学术会议相继召开,为全球消化病学专家之间提供了广阔的交流平台;而岁末在杭州成功举行的中华医学会第11次全国消化系统疾病学术会议,更成为我国消化学术界的一大盛事,为不平凡的2011年画上了圆满的句号。

幽门螺杆菌与急性消化道出血关系的研究进展

急性消化道出血是消化科常见的危重症,严重威胁患者的生命健康。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是许多消化系统疾病的致病因素,但其与急性消化道出血的关系尚不十分明确,了解两者间的关系对防治急性消化道出血极其重要。本文就两者间的关系作一概述,为急性消化道出血的临床诊治提供思路。

2018年日本消化器内视镜学会《经口内镜下肌切开术临床实践指南》解读

近年来,消化内镜治疗技术飞跃发展,经口内镜下肌切开术(peroral endoscopic myotomy,POEM)成为治疗贲门失弛缓症的微创新技术。2018年日本消化器内视镜学会发布了《经口内镜下肌切开术临床实践指南》(以下简称《指南》),为规范POEM治疗贲门失弛缓症提供了指导意见。POEM最早是由日本学者提出的一种技术,主要用于治疗贲门失弛缓症和其他食管动力性疾病,由于其微创、技术新颖且高效,一经面世便得到广泛传播。2017年日本消化器内视镜学会成立了POEM临床指南编写委员会,旨在更好地指导POEM手术在临床实践中的应用。根据临床医学服务及管理系统提出的《指南》制定流程,《指南》委员会提出了有关POEM的主题问题,并对每个主题进行了系统评价和荟萃分析。《指南》纳入的参考文献包括2010-2017年Medline、Cochrane图书馆和日本医学文摘社数据库相关的英文文献和日文文献。该《指南》涵盖了包括POEM的手术资质、适应证、术前准备、术中注意事项、术后护理与随访等5个方面的内容,同时基于循证医学证据提出了22条简短的概括性临床问题和陈述意见,每条陈述意见均列出证据级别和推荐强度。现就该《指南》解读如下。

胰性脑病的诊治进展

胰性脑病(PE)是重症急性胰腺炎的严重并发症,以神经精神障碍为主要临床表现。此病早期诊断困难、病死率高、预后差,积极消除其各种诱因、早期诊断及综合治疗是取得较好疗效的关键。该文介绍了胰酶作用、电解质紊乱及低氧血症、感染因素以及维生素缺乏等在PE发病机制中的作用,并对PE的临床表现、诊断与鉴别诊断以及临床治疗进行了总结,希望对临床PE的理解及诊治有所帮助。

阿卡波糖对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的观察阿卡波糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防效果及对肝脏中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养,n=10)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养,n=10)、阿卡波糖干预组(高脂饮食喂养加阿卡波糖,100mg.kg-1.d-1灌胃,n=10),饲养12周末处死大鼠,检测空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS),计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学的改变;实时荧光定量反转录聚合酶链法(RT-qPCR)和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1mRNA及蛋白表达的变化。结果阿卡波糖干预组可改善大鼠肝脏病理形态学改变,降低肝脏中TNF-α、CYP2E1mRNA及蛋白的表达,与非酒精性脂肪肝组相比,阿卡波糖干预组的TNF-αmRNA由2.608降至1.504,CYP2E1 mRNA由3.208降至2.304;TNF-α阳性细胞率由(51.9±10.9)%降至(19.8%±4.3)%,CYP2E1阳性细胞率由(38.6±8.8)%降至(9.5±3.8)%(均P<0.05)。结论阿卡波糖可有效地预防NAFLD的发生,其机制可能与减少TNF-α、CYP2E1的产生有关。

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)是临床应用最早、不良反应最少、使用最多的治疗炎症性肠病(IBD)的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况。本文从5-ASA用于IBD治疗的发展史和治疗机制、5-ASA在IBD中的合理应用、5-ASA对IBD相关结直肠癌的预防作用以及5-ASA的不良反应4个方面介绍其在IBD中的应用,旨在全面了解5-ASA在IBD治疗中的作用,使其更合理、规范地应用于临床。

艰难梭菌感染的流行病学及危险因素

艰难梭菌(Clostridium difficile,CD)是一种寄生于肠道的革兰阳性梭状芽孢杆菌。随着抗生素的广泛应用,艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的发病率在全球范围内逐年升高。尤其是CD高产毒株(BI/NAP1/027/毒素Ⅲ型)的出现和流行,使得CD成为近年来医疗卫生相关的重要病原菌之一。目前,国内外有关CDI流行病学方面的研究不断更新。本文对CDI的流行病学情况及危险因素进行综述,旨在提高临床医务工作者对CDI的认识。

细胞角蛋白7在肝硬化病理诊断中的作用

目的探讨细胞角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)在慢性肝病肝硬化诊断中的作用。方法回顾性分析2014年1月至2018年5月首都医科大学附属北京佑安医院病理科行肝脏病理检查的病例。本研究纳入病例802例,男性563例,女性239例,平均年龄(51±11)岁。分析不同疾病并发肝硬化时肝组织病理CK7免疫组织化学染色阳性表达比率的不同。结果肝组织CK7阴性表达患者中男性比率较大,而肝组织CK7阳性表达患者中女性比率较CK7阴性患者高。肝硬化肝组织CK7免疫组织化学染色表达阴性的病例年龄较CK7阳性病例大。非病毒性肝硬化肝组织CK7免疫组织化学染色阳性率较病毒性肝硬化组高。与慢性乙型肝炎肝硬化和自身免疫性肝炎引起的肝硬化相比,原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis, PBC)肝硬化患者CK7肝组织阳性表达率明显增加。结论 CK7免疫组织化学染色在区分病毒性和非病毒性肝硬化中发挥一定的指导价值。CK7对于鉴别PBC与自身免疫性肝炎和慢性乙型肝炎肝硬化具有重要作用。

骨桥蛋白在不同病理分期原发性胆汁性胆管炎的表达特点分析

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在原发性胆汁性胆管炎(PBC)进展过程中的作用。方法回顾性分析2013年12月至2020年1月首都医科大学附属北京佑安医院70例PBC患者的临床资料。HE、Masson和Gomori银染方法评估PBC肝脏不同病理分期组织病变和纤维化。CK19、CK7和OPN抗体用来研究PBC肝组织胆管损伤情况和OPN表达特点。采用非参数Spearman相关分析PBC病理分期与OPN病理评分之间的相关性。结果70例PBC患者血清抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)均阳性。女性和男性比例为6∶1。PBC病理分期1-4期分别为18例,17例,18例和17例,年龄分别为(48±12)岁,(48±12)岁,(53±9)岁和(56±7)岁。与1期PBC患者年龄相比,4期年龄较大,差异有统计学意义(P=0.026)。随着PBC病程进展,肝纤维化和胆管损伤逐渐加重。与PBC病理1期(χ^(2)=12.586,P<0.01)、2期(χ^(2)=21.394,P<0.001)和4期(χ^(2)=4.972,P=0.026)相比,OPN免疫组化评分强表达的比例在3期PBC明显升高,达到83.33%。OPN阳性细胞在1期PBC汇管区偶尔可以看到,而与1期PBC的不同,在2期至4期PBC肝组织汇管区中OPN阳性细胞数均明显增多。采用非参数Spearman相关分析发现,PBC病理分期与OPN病理评分具有一定的相关性(r=0.396,P=0.001)。结论PBC发展到肝纤维化后,OPN在肝组织中的表达量明显增加,肝硬化期后OPN高表达比率降低。OPN高表达提示胆管免疫损伤负荷加重,同时也预示肝组织增生能力较强。OPN与PBC病理分期密切结合对于评估病情严重程度及患者预后有重要的价值。

血浆miR-92a-3p和miR-204-5p及miR-186-5p诊断胆管癌的价值研究

背景胆管癌(CCA)起源于胆管上皮细胞,起病隐匿,恶性度极高。循环血中微小RNA(miRNA)在CCA诊断中的价值尚待研究。目的探讨血浆miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p诊断CCA的价值,以期提高CCA的诊断水平。方法选取2015年5月—2016年1月河北医科大学第二医院符合纳入标准的CCA患者16例为病例组。同期选取本院无肝胆疾病患者15例为对照组。制备两组患者血浆标本,采用RT-qPCR法检测血浆miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p表达水平。采用二元Logistic回归分析计算miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p联合的Logistic回归方程;绘制miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p及其联合诊断CCA的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、约登指数。结果病例组miR-92a-3p表达水平高于对照组,miR-204-5p、miR-186-5p表达水平低于对照组(P<0.05)。miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p诊断CCA的AUC分别为0.708[95%CI(0.524,0.892)]、0.725[95%CI(0.535,0.915)]、0.750[95%CI(0.576,0.924)],截断值分别为0.130 8、0.008 5、0.005 2,灵敏度分别为0.938、0.563、0.563,特异度分别为0.467、0.933、0.933,约登指数分别为0.405、0.496、0.496。二元Logistic回归分析结果显示,Logit(P)=-0.031+9.167×miR-92a-3p-49.453×miR-186-5p-66.771×miR-204-5p,其诊断CCA的AUC为0.879[95%CI(0.749,1.010)],截断值为0.095 8,灵敏度、特异度、约登指数分别为0.938、0.800、0.738。miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p联合诊断CCA的AUC大于miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p单独诊断CCA的AUC(P<0.05)。结论 miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p可以用于CCA的诊断,且其联合诊断CCA的价值更高。

应用聚桂醇经BRTO治疗孤立性胃底静脉曲张23例

目的:评价应用聚桂醇经球囊导管逆行经静脉栓塞(balloon-occluded retrograde transvenous obliteration,BRTO)治疗孤立性胃底静脉曲张(isolated gastric varices,IGV)的疗效及安全性.方法:回顾性分析2009-11/2012-09我院伴有胃肾分流的IGV患者23例,应用聚桂醇进行BRTO治疗,观察其疗效及安全性.结果:经BRTO治疗成功患者21例.术中3例患者发生低血压及窦性心动过缓,后经多巴胺及山莨菪碱等药物治疗及撤除球囊压迫后好转.术后无腹水及肝肾功能的加重.术后3mo胃镜复查静脉曲张消失13例,明显减轻6例,无改变2例.患者随访3-18mo,无消化系出血发生.结论:应用聚桂醇经BRTO治疗伴有胃肾分流的孤立性胃底静脉曲张,具有良好的临床疗效和安全性.

氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响

目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmol/L)组、TGF-β1+CQ(30μmol/L)组和TGF-β1+CQ(60μmol/L)组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3(LC3)比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果:CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1+CQ组均显著高于TGF-β1组(P<0.01)。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1+CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1+CQ组均显著高于control组(P<0.05),而TGF-β1组和TGF-β1+CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著下降(P<0.05);TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。

TRX及TXNIP在溃疡性结肠炎患者中的表达及作用

目的:检测UC患者血清及结肠组织中TRX及TXNIP的表达,分析这两种氧化应激因子与UC病情严重程度的相关性,探讨二者在UC发生发展中可能的作用.方法:收集29例UC患者(病例组)及25例正常人(对照组/C组)的外周静脉血和结肠黏膜活检组织.按照Sutherland DAI评分标准予以患者评分后,分为轻中度活动组(A组=17例)、重度活动组(B组=12例).分别采用免疫组织化学染色法和酶联免疫检测技术(ELISA)检测各组患者血清和结肠组织中TRX及TXNIP的表达.根据检测结果,对TRX、TXNIP与UC患者病情严重程度的相关性进行统计学分析.结果:血清学检测显示:TRX和TXNIP在各组中的表达水平为:C组<A组<B组,A组和C组之间无明显差异(P>0.05),余各组之间均有明显差异(P<0.05).免疫组织化学染色显示:TRX在各组中的表达水平为:C组<A组<B组;TXNIP在各组中的表达水平为:C组>A组>B组.各组间的表达均有明显差异(P<0.05).相关性分析:血清中TRX及TXNIP的表达与UC患者病情的严重程度均具有显著相关性(r=0.421,P<0.01;r=0.439,P<0.01);结肠组织中TRX和TXNIP的表达与UC患者病情的严重程度均具有显著相关性(r=0.940,P<0.01;r=-0.940,P<0.01).结论:活动期UC患者血清中及结肠组织中TRX与TXNIP的表达与病情的严重程度密切相关,二者可能通过氧化应激机制参与了UC的发病,其表达在一定程度上可以反映疾病的活动度.

重症急性胰腺炎合并多脏器功能障碍综合征的非手术治疗

重症急性胰腺炎是一种凶险的急腹症,其进展迅速、病情危重,常常由于并发多器官功能障碍综合征而造成患者死亡.在治疗上应重视液体复苏与纠正内环境紊乱、纠正低氧血症等基础治疗.首选应用生长抑素制剂,足量使用胰酶抑制剂,应用抗生素预防感染,提倡早期肠内营养.另外,免疫调节疗法、抗氧化剂应用、血液净化疗法以及内镜下介入治疗对改善重症急性胰腺炎预后也有较好的疗效.

慢性胃炎的治疗策略

慢性胃炎是临床最为常见的疾病之一,随着年龄的增长发病率呈现逐年上升的趋势,其不但影响人们的生活质量,并且对人类的健康造成了严重的威胁,因此,慢性胃炎的治疗显得尤为重要。本文将根据病因及临床症状等方面对慢性胃炎进行分类,分别阐述各种类型慢性胃炎的治疗策略,为规范慢性胃炎治疗提供帮助。