紧密连接蛋白与消化系统疾病

正常机体的上皮细胞、内皮细胞间存在着紧密连接(tight junction)成分,对维持上皮细胞和内皮细胞的正常结构和功能非常重要.……

肠道微生态与代谢性疾病

肠道菌群与其宿主相互作用影响的统一体称为肠道微生态,它不仅促进营养食物消化吸收、调节能量平衡、抵御外来致病菌的侵入,而且促使免疫系统成熟,减少感染和异常的免疫应答。近年研究表明肠道菌群紊乱会导致肥胖、糖尿病等慢性代谢性疾病的发生,但其机制尚未完全明确,本文对近年来肠道微生态对代谢性疾病影响及其可能机制进行综述。

肠道微生态与肠黏膜屏障研究进展

人类肠道内含有大量微生物群,这一复杂而重要的生态系统构成影响人体的生理功能。肠道黏膜是机体的重要屏障,正常的肠道微生态和肠黏膜屏障相互作用,共同维持机体的内稳态。一旦肠道微生态被破坏,肠道菌群失衡,并通过各种途径导致肠黏膜屏障受损,进而有害病原菌入侵。

黏蛋白-2与肠黏膜屏障损伤的研究进展

黏蛋白-2(MUC2)是肠黏液层主要成分,覆盖于肠上皮细胞顶端,主要由杯状细胞分泌,在润滑肠道、为肠内抗菌蛋白及共生菌群提供黏附位点、抵御肠内致病菌及有害物质入侵等方面发挥着重要功能。近年来MUC2在肠道黏膜屏障损伤中的作用研究日趋受到学者重视,这也可能是肠黏膜屏障损伤的一个重要治疗突破口。

Notch信号通路在肠黏膜屏障中的研究进展

Notch信号通路是一种介导细胞与细胞之间信号级联反应的高度保守的通路。其对于多种细胞的分化、增值和凋亡具有调节作用。该信号通路的激活或失活在肠黏膜屏障中发挥着非常重要的作用。对指导各种疾病中所引起的肠黏膜屏障损伤的治疗提供新的视野和思路。

白藜芦醇对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜氧化应激损伤的影响

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对试验性梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠肠黏膜氧化应激损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、溶剂组、Res 10mg组和Res 20mg组各12只。模型组、溶剂组、Res 10mg组和Res 20mg组均结扎胆总管建立梗阻性黄疸大鼠模型,假手术组不结扎胆总管。采用鲎试剂终点显色法检测血浆内毒素含量,HE和透射电镜观察小肠黏膜组织形态学改变,应用比色法检测肠组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡。结果实验处理2周后,模型组血浆内毒素浓度较假手术组明显升高(P<0.05)。HE染色观察模型组大鼠腺体排列紊乱,绒毛变钝、短缩,伴有较多淋巴细胞、炎性细胞浸润。透射电镜示肠黏膜微绒毛明显稀疏,排列紊乱,细胞连接模糊、间隙增宽。肠黏膜组织MDA含量明显高于假手术组,SOD活性明显低于假手术组(P<0.05)。TUNEL法检测示模型组肠黏膜上皮细胞凋亡指数较假手术组明显升高。不同浓度Res干预后上述病理改变得到纠正,大鼠肠黏膜脂质过氧化产物MDA含量较模型组和溶剂组明显降低(P<0.05),且SOD增加(P<0.05);大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡指数降低(P<0.05),Res 20mg组较Res 10mg组凋亡指数进一步降低(P<0.05)。结论 OJ大鼠存在肠黏膜氧化应激损伤,Res明显改善OJ大鼠高肠源性内毒素血症,提高肠黏膜的抗氧化作用,抑制肠上皮细胞凋亡,具有保护肠黏膜屏障作用。

血红素加氧酶1在恶性梗阻性黄疸患者小肠黏膜氧化应激损伤中的作用

目的探讨血红素加氧酶1（HO-1）在恶性梗阻性黄疸（MOJ）患者小肠黏膜表达及其在氧化应激损伤中的作用。方法采用前瞻性研究，收集行内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）检查或治疗的恶性胆道梗阻伴黄疸患者15例，恶性胆道梗阻无黄疸患者10例；并以健康体检胃镜检查者10名作为对照组。取十二指肠乳头以下2～5cm肠黏膜组织，应用比色法检测组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，原位缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡。应用免疫组织化学和蛋白质印迹方法检测小肠黏膜组织HO-1分布及表达变化。结果MOJ伴黄疸患者肠黏膜脂质过氧化产物丙二醛水平（nmol·mg^-1·prot^-1）明显高于无黄疸组和健康对照组（1．79±0．24比1．09±0．28、1．18±0．32，P=0．041）；SOD活力（nmol·mg^-1·prot^-1）则明显低（303±10比398±11、406±11，P=0．017）；肠上皮细胞凋亡率（％）高（69．1-4-5．9比28．6±3．5、10．2±2．5，P〈0．01）。MOJ患者小肠黏膜HO-1阳性表达为细胞核及细胞质呈棕黄色；伴黄疸组小肠黏膜HO-1表达（0．28±0．04）明显高于无黄疸组（0．20±0．04，P〈0．01）和健康对照组（0．13±0．05，P〈0．01）。蛋白质印迹显示伴黄疸组患者小肠黏膜HO-1蛋白表达（％）明显高于其他两组（10．7±0．7比7．6±0．5和3．9±0．4，P〈0．01）。结论MOJ患者小肠上皮细胞存在氧化应激损伤，HO-1蛋白表达随着胆道梗阻的进展明显升高，这可能是减轻肠黏膜损伤的一种保护性反应。