2011年神经病学临床方面的主要进展

2011年国内外神经病学领域有诸多新的进展,但对临床有直接指导作用的论点有如下几个方面：美国心脏学会/美国卒中学会（American Heart Association/American Stroke Association,AHA/ASA）发布了血管因素可导致认知障碍和痴呆的一项声明,

2014年神经病学临床进展

通过分析2014年美国神经病学学会、心脏协会联合卒中协会等发表和公布的关于神经病学的诊断标准和治疗指南等,为临床工作提供更多的证据支持。本文主要对卒中一级预防、眼肌型重症肌无力治疗、成人慢性共济失调的诊断和管理、多发性硬化治疗、帕金森病治疗、不宁腿综合征治疗和慢性丛集性头痛新的诊断标准进行概述。

2013年神经病学临床进展

通过回顾、分析2013年美国神经病学学会、国际抗癫痫联盟和其他学会发表和公布的诊断标准和治疗指南等,使更多的临床工作得到证据支持。《缺血性脑血管病患者围手术期抗栓药物管理指南》中试图解决在外科手术或其他医学操作中抗栓药物是否需要停用这一难题,并分别对阿司匹林、华法林和肝素进行了评估。在脑实质型囊虫病的治疗中阿苯达唑联合激素治疗得到了循证医学的支持,但是抗癫痫药物的疗效仍不明确。迟发性综合征的治疗方法多样,但疗效各异,药物治疗的证据水平不同。阿司匹林联合氯吡格雷治疗小卒中或短暂性脑缺血发作可降低脑卒中的发生率且不增加出血事件。同时他汀类药物在防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作中注重个体化治疗,并注意其安全性。迷走神经刺激治疗癫痫的适应证有限,疗效证据水平不高。各类初发癫痫的单药治疗有效水平各异,应慎重选择。阻塞性睡眠呼吸暂停治疗中强烈推荐进行减肥治疗,结节性硬化的诊断标准更加慎重,基因检测可单独确诊。

2012年神经病学临床进展

2012年以来国内外神经病学领域有诸多新的进展,发表和公布了一些相关疾病、症状及异常指标诊断标准、处理指南、重要数据。这些内容对临床工作有较大的指导作用,现分述如下。1急性缺血性脑卒中早期管理指南[1]1.1美国心脏协会和卒中协会（American Heart Association/American Stroke Association）对急性缺血性脑卒中早期管理指南进行了修订，该指南取代了之前的2007版指南和2009版更新。此项指南的重点目的在于降低与卒中相关的发病率和病死率。

吉兰-巴雷综合征源空肠弯曲菌致急性周围神经病Hartley豚鼠模型初步建立

目的初步建立吉兰-巴雷综合征(Guilliain-Barre syndrome,GBS)源空肠弯曲菌感染致急性周围神经病Hartley豚鼠模型。方法以GBS患者分离的空肠弯曲菌经微需氧培养后制备菌悬液灌喂豚鼠。自灌喂当日起每日观察豚鼠的临床症状并分别对出现肢体活动障碍及灌胃后2周、3周、4周、5周的豚鼠进行取材,取脊神经根、坐骨神经及臂丛神经,进行苏木精-伊红染色(HE染色)、锇酸染色、免疫组织化学进行神经病理观察。结果空肠弯曲菌自然感染豚鼠后,豚鼠于5周内出现活动减少,食欲减退,体质量减轻症状;分别于2周、3周、4周出现神经病理改变,表现为HE染色可见神经纤维结构多样,轴索肿胀。免疫组织化学染色:鼠抗人神经细丝蛋白单克隆抗体示神经丝粗细不等,节段性萎缩;兔抗人髓磷脂碱性蛋白:髓鞘厚度均一,未见脱髓鞘样改变。锇酸染色:可见神经皱缩、髓鞘塌陷。结论吉兰-巴雷综合征源空肠弯曲菌口服灌喂感染Hartley豚鼠可导致急性周围神经病;Hartley豚鼠可以作为GBS的研究模型动物。

神经型布氏杆菌病四例

目的分析神经型布氏杆菌病患者的临床表现、实验室检查、影像学表现等临床特点,提高对本病的认识。方法对4例神经型布氏杆菌病患者的临床资料进行分析。结果 4例患者均为男性;血清凝集试验≥1:100;以肢体无力、走路不稳、听力减退、视物模糊、小便潴留及便秘等神经系统症状为主要临床表现,部分患者合并肝功能异常、脾肿大;头颅DWI未见异常1例(例1),头颅CT示基底核区梗死灶1例(例2),头颅MRI示双侧额叶皮质下及双侧岛叶散在缺血灶1例(例3),胸椎MRI示颈胸髓异常信号1例(例4);3例(例1、例2、例4)患者头痛、肢体无力等症状好转,1例(例3)患者随访1年余走路仍不稳。结论神经型布氏杆菌病以肢体无力、走路不稳等神经系统症状为主要的临床表现,同时可合并肝功能异常、脾肿大;中枢神经系统影像学可以表现为脑缺血灶、梗死灶、脊髓脱髓鞘改变,也可以正常;血清学检查对诊断具有重要的意义;早期规范治疗,预后一般较好。

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。

以恶心、呕吐为首发症状的视神经脊髓炎1例并文献复习

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是一种以视神经及脊髓受累为主的自身免疫性疾病。以单向病程或反复复发,进行性加重为特点,常导致严重的残疾甚至危及生命[1-2]。临床上该病主要表现为视力下降、肢体无力、感觉障碍等症状,此外视神经脊髓炎也可以累及脑干,导致恶心和呕吐,且该症状多出现在疾病早期[3-4],但首次发病以持续存在的消化道症状患者少见,容易造成误诊。

家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征

目的探讨脊髓侧角神经元在SOD1G93A转基因鼠发病过程中的变化特征。方法利用甲苯胺蓝染色及免疫组化的方法观察SOD1G93A转基因小鼠不同病变时期上、中、下胸髓侧角神经元的数量变化特征。结果甲苯胺蓝染色法定量研究发现不同时期SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、下胸髓水平,症状前期和发病期神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,终末期胸髓各段侧角神经元计数明显减少且有统计学意义;免疫组化发现SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、中胸髓水平不同时期相比,症状前期和发病期乙酰胆碱酯酶(AchE)阳性神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,发病期上胸髓及终末期中、下胸髓水平侧角AchE阳性神经元数量减少具有统计学意义;结论在SOD1G93A转基因鼠发病过程中,存在脊髓侧角神经元丢失,尤其是在疾病的终末期,上、中、下胸髓节段间无明显差异。

TLR4与神经变性疾病和多发性硬化

Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中起着关键性作用。研究表明,TLR4介导的神经炎性反应参与了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经变性疾病和多发性硬化的发生发展。本文将TLR4在神经变性疾病和多发性硬化的研究现状进行综述,期望为深入阐明神经变性疾病的发病机制和拓展治疗方法提供新思路和方向。

改良抗酸染色阳性的神经型布氏杆菌病二例

目的分析神经型布氏杆菌病(NB)的临床表现、诊疗方法,探讨改良抗酸染色的诊断价值。方法分析河北医科大学第二医院2015年收治的2例NB住院患者临床资料。结果 (1)例1患者以头痛、发热、视物成双等神经系统症状首发,曾被误诊为病毒性脑炎。例2患者以泌尿系感染为首发症状,起初误诊泌尿系感染;(2)2例患者起初误诊后均通过追溯流行病学接触史以及血清学检测确诊NB;(3)本文2例患者脑脊液(CSF)行改良抗酸染色均出现阳性。结论 NB患者脑脊液细胞学(CSFC)改良抗酸染色可以出现阳性,但同时还应注意与结核性脑膜炎相鉴别。

表现为前哨脱髓鞘的原发性中枢神经系统淋巴瘤1例报告

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是指发生在脑、脑膜、脊髓或眼的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,为神经系统较少见的恶性肿瘤之一[1-2]。其发病机制尚不清楚。绝大多数的PCNSL在确诊前的数月或数年常表现为多灶性髓鞘脱失,即'前哨脱髓鞘',与特发性中枢神经系统炎性脱髓鞘不易鉴别。

马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制研究

目的探究马索罗酚(NDGA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障的保护作用及其机制。方法将27只C57BL/6小鼠随机分为正常组、EAE组与NDGA组,应用MOG35-55诱导EAE模型。小鼠发病后神经功能评分达1分时开始给予NDGA组NDGA 10 mg(/kg·d)腹腔注射,EAE组及正常对照组给予5%DMSO 10 ml/(kg·d)腹腔注射。给药20 d后比较各组小鼠神经功能评分,应用荧光显微镜观察伊文斯兰染色后各组小鼠血脑屏障通透性改变情况,激光共聚焦显微镜观察各组小鼠claudin-5、occludin、ZO-1表达情况,Real-time PCR检测各组小鼠NF-κB及MMP-9 mRNA水平。结果与正常对照组相比,EAE组伊文斯兰染色后荧光漏出范围较大,紧密连接蛋白连续性遭到破坏,NF-κB、MMP-9 mRNA水平均上调;与EAE组相比,NDGA组神经功能评分显著降低(P<0.05),伊文斯兰染色后荧光范围较小且强度较弱,紧密连接蛋白连续性破坏减轻,NF-κB、MMP-9 mRNA水平下调(P<0.05)。结论马索罗酚可以保护EAE小鼠血脑屏障免遭破坏,延缓疾病进展,其机制可能是保护紧密连接蛋白完整性以及抑制MMP-9、NF-κB表达。

IL-17及RORγt在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑及脊髓组织中的动态表达

目的:探讨IL-17及RORγt在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑及脊髓组织中的动态表达。方法:以MOG35-55免疫建立小鼠EAE模型。免疫后,每日观察小鼠的发病情况、体重变化并进行神经功能评分。于免疫后13、20、30天3个时间点分别取脑、脊髓组织进行HE染色、免疫组织化学染色及Real-time PCR,观察炎症细胞浸润和IL-17及RORγt表达情况。结果:EAE组免疫后第13天IL-17及RORγt水平即出现明显上调,早于临床症状的发生(P<0.05);免疫后第20天EAE组IL-17及RORγt水平与对照组及EAE 13天组比较明显升高(P<0.05);免疫后30天,IL-17表达较EAE 20天组有所下降(P<0.05),但较正常对照组仍有升高(P<0.05),而此期RORγt mRNA较对照组虽有数值上的升高但升高趋势不明显(P>0.05)。EAE小鼠中炎症细胞浸润数及IL-17水平与小鼠神经功能评分呈显著正相关。结论:随免疫后时间的延长及EAE小鼠病程的进展,IL-17及其重要的调控因子RORγt水平呈逐渐增高后缓慢下降的变化趋势。IL-17及RORγt与EAE的发生、发展及缓解存在重要联系。

阿托伐他汀通过免疫调节作用治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎

目的观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后给予阿托伐他汀干预。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况,流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况,Western blot观察细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路表达情况。结果阿托伐他汀可以改善EAE小鼠的神经功能缺损评分。免疫组化法显示阿托伐他汀可以减少IL-17在中枢神经系统的浸润,而流式细胞仪则发现阿托伐他汀可以促进外周Treg细胞的分化、降低外周脾细胞pERK的表达。结论阿托伐他汀可能通过ERK/MAPK通路调控TH17/Treg平衡进而改善EAE的神经功能缺损。

马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠Th1/Th2细胞炎症因子平衡的影响

目的探讨马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠白细胞介素-4（IL-4）、IL-12、干扰素-γ（IFN-γ）表达的调节作用。方法将8~10周雌性C57BL/6小鼠54只随机分成对照组、模型组、治疗组。每组再随机均分为发病后10d及20d亚组,每亚组9只。采用皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽0.1mL诱导EAE模型。自发病当天起,治疗组小鼠给予马索罗酚10mg/（kg·d）治疗,模型组及对照组给予等量5%二甲基亚砜（DMSO）10mL/（kg·d）处理。比较3组小鼠临床症状评分。应用实时定量PCR检测小鼠脊髓和脾组织中IL-4、IL-12、IFN-γmRNA表达水平。应用ELISA检测脑组织中IL-4、IL-12、IFN-γ蛋白表达水平。结果与模型组比较,治疗组小鼠临床症状较减轻（P〈0.05）。与模型组相比,治疗组小鼠10d时脊髓和脾组织IL-12、IFN-γmRNA表达水平降低（P〈0.05）,IL-4mRNA水平增高（P〈0.05）,脑组织IL-12、IFN-γ蛋白水平降低（P〈0.05）,IL-4蛋白水平增高（P〈0.05）;与模型组相比,治疗组20d时脊髓组织IL-12、IFN-γmRNA表达水平降低（P〈0.05）,脑组织IFN-γ含量降低（P〈0.05）。结论马索罗酚可能通过降低脑、脊髓及脾组织中IL-12、IFN-γ表达,增加IL-4表达,调节Th1/Th2细胞炎症因子平衡,进而改善EAE小鼠疾病严重程度。

家族性肌萎缩侧索硬化模型SOD1^(G93A)转基因鼠学习、记忆功能研究

目的了解SOD1G93A转基因鼠的学习、记忆功能。方法采用跳台试验及免疫组化方法,对30只SOD1G93A转基因鼠及30只同窝阴性对照小鼠进行研究比较。结果 60天、90天及120天SOD1G93A转基因鼠的记忆潜伏时间分别为68.00±47.16s、55.20±92.99s和110.10±116.52s,对照组分别为65.60±89.94s、158.00±88.31s和169.80±122.96s,5min内记忆错误次数分别为3.40±2.84次、5.20±3.08次和1.80±1.32次,对照组分别为3.30±2.16次、2.30±1.95次和2.00±2.75次,两者均有显著性差异。免疫组化可见SOD1G93A转基因鼠海马CA1、CA3及齿状回区泛素化蛋白的胞质内异常聚集,且阳性神经元比率较对照组有显著性差异(P<0.05)。结论 SOD1G93A转基因鼠存在空间辨别记忆功能受损,且可能与海马区泛素化蛋白异常聚集有关。

尤瑞克林治疗急性脑梗死的单中心、前瞻性、随机对照研究及对相关炎性细胞因子表达的影响

目的探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及其对相关促/抑炎性因子水平的影响。方法选取72 h内发病的轻度到中度急性脑梗死患者40例,随机分为常规治疗组和尤瑞克林组各20例,健康成年人20例为正常组。各组分别在住院1 d及14 d进行NIHSS评分;并测定血浆中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-8和MCP-1的动态变化。结果两组患者基线特征一致。两组患者NIHSS评分在治疗前无统计学差异;治疗后尤瑞克林组和常规治疗组NIHSS评分均显著低于治疗前,且尤瑞克林组较常规治疗组更明显(P<0.05)。住院1 d时,尤瑞克林组、常规治疗组IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1水平均显著高于正常组(P<0.05);治疗14 d后尤瑞克林组患者血浆中IL-1β、IL-6、和MCP-1水平较住院1 d时显著降低(P<0.05),IL-10的浓度则显著升高(P<0.05);而常规治疗组患者血浆中各相关促/抑炎性因子水平较住院1 d时无统计学差异。结论在急性脑梗死的发病中,多种促/抑炎性因子发挥了重要的作用;尤瑞克林显示出了显著的减轻脑损伤作用;通过抑制IL-1β、IL-6、和MCP-1的表达,上调IL-10表达,调节免疫反应强度可能是其发挥神经保护作用的重要机制之一。

结核分枝杆菌耐药分子机制及应对策略

结核分枝杆菌(结核杆菌)易侵袭中枢神经系统、呼吸系统、泌尿系统等多系统而致病,病残率和病死率较高。近年来,结核病发病率和病死率在全球许多地区出现回升现象,而且耐药性结核杆菌的出现给结核病的诊断和治疗带来了困难。因此,了解其耐药机制并制定有效的治疗方案对结核病的及时诊断、有效治疗、改善患者预后至关重要。本文对常用抗结核药物的耐药分子机制及治疗方案进行总结,以为临床提供参考。

高同型半胱氨酸血症致脑梗死病例特点研究

目的探讨高同型半胱氨酸血症脑梗死患者病例特点,为进一步对脑梗死的综合干预提供依据。方法对90例脑梗死患者根据血浆同型半胱氨酸水平分为高同型半胱氨酸血症脑梗死组(Hhcy脑梗死组)60例及同型半胱氨酸正常脑梗死组(nHcy脑梗死组)30例,将其临床特点、血脂水平、血浆纤维蛋白原水平及影像学特点进行回顾性分析。结果 Hhcy脑梗死组患者中男性、吸烟及饮酒者均多于nhcy脑梗死组,血浆Hcy及低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于nhcy脑梗死组,并且均有统计学差异(P<0.05)。相关性分析显示Hcy水平与性别相关(r=0.257,P=0.015)。Hhcy脑梗死组病情进展患者比例、复发性脑梗死患者比例、病灶多发者比例均高于nhcy脑梗死组(P<0.05);两组神经功能缺损程度、梗死面积无差别。结论高同型半胱氨酸血症脑梗死发病以男性多见,临床上病情容易进展,脑血管事件再发风险高,影像学上以多发梗死病灶多见。血浆同型半胱氨酸增高对于神经功能缺损程度、脑梗死面积无明显影响。