SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制

脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因，主要包括氧化应激［1-2］、炎症反应［3-4］、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等，这几种因素之间相互作用、相互影响，构成复杂的调控网络，导致一系列病理性级联反应。 沉默信息调节因子2相关酶1（ sirtuin type 1， SIRT1）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ nicotinamide adenine dinucleotide ，NAD＋）依赖性蛋白脱乙酰酶，隶属于sirtuin家族，由于其在多种生命过程和疾病中的关键作用日益受到人们的关注。 sirtuin家族是从细菌到人类进化过程中高度保守的多效性蛋白质。沉默信息调节因子SIR2（ silence information regulator 2，SIR2）是最早在酵母菌中发现的组蛋白脱乙酰基酶，后来在哺乳动物机体内发现了7种SIR2的同系物，分别命名为SIRT1～SIRT7，组成了sirtuin家族。其中SIRT1基因与酵母 SIR2同源性最高，功能也颇相近。Kaeberlein等［5］首先证明了SIR2与抗衰老相关。热量控制（caloric restriction，CR）是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老的方法， CR可以提高从酵母到灵长类有机体的寿命，而这一过程需要SIR 2的参与［6-7］。因SIRT1与SIR2高度同源，故SIRT1是调节生物生命周期的调节因子。 SIRT1通过对组蛋白以及转录因子p53、核因子-κB及FOXO等脱乙酰基作用，在细胞分化、凋亡、衰老、代谢调控、转录调节、信号转导、生理节律及氧化应激等多种重要的生物学过程中发挥重要作用。随着对SIRT1的深入研究，发现SIRT1在多种中枢神经系统急性及慢性疾病发挥神经保护作用［6］，本文就其在缺血性脑血管病中的作用进行概述。