医院药学的回顾与展望

我在医院药房(药剂科)工作了近45个春秋,亲身经历了医院药房工作任务发生的深刻变化.就我工作的医院为例,45年前医院250张病床,药房18个人,工作任务仅四摊:门诊药房(仅西药)、住院药房(凭单领药)、制剂室(以配制皮科和五官科外用药为主)、药库.

阿莫西林与他唑巴坦联用对128株致病菌株的体外抗菌活性研究

目的 :在阿莫西林中加入不同比例的他唑巴坦后 ,观察其对临床分离的128株致病菌的体外抗菌活性 ,并与阿莫西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸比较抗菌活性的强弱。方法 :用2倍稀释法检测4种抗菌药物对临床分离的128株致病菌的体外抗菌活性。结果 :阿莫西林/他唑巴坦 (2∶1)的MIC50 值分别是阿莫西林/他唑巴坦 (4∶1)与 (8∶1)的1/4～1/8 ,是阿莫西林/克拉维酸(2∶1)及阿莫西林/舒巴坦 (2∶1)的1/2～1/4 ;其MIC90 值分别是阿莫西林/他唑巴坦 (4∶1)与 (8∶1)的相同值或1/4 ,是阿莫西林/克拉维酸 (2∶1)与阿莫西林/舒巴坦 (2∶1)的1/2～1/4。结论 :与其它联合制剂相比 ,阿莫西林/他唑巴坦抗菌作用最强 ,并且其2∶1的比例体外抗菌效果最好。

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。

阿昔洛韦白蛋白微球的制备及体外释药

目的 优化阿昔洛韦白蛋白微球的制备工艺 ,并对其形态学性质、载药量、体外释药进行考察。方法 用乳化热固化法制备微球 ,用动态透析法进行体外释药。结果 微球平均粒径为 (0 .94± 0 .15 ) μm ,载药量为 (16 .0 7± 1.0 4) % ,体外释药方程 1-Q=0 .815e-0 .664 0 2t+0 .16 2 5e-0 .0 1657tt1/ 2α=1.0 44h ,t1/ 2 β=41.82h。结论 微球外观圆整、均匀 ,体外释药符合长效制剂的特征。

糖尿病大鼠海马突触超微结构观察

目的观察实验性糖尿病大鼠海马突触超微结构改变及胰岛素治疗的作用。方法将成年SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病治疗组,应用透射电镜和形态计量学方法观察分析成模第3月末及第6月末海马突触超微结构及结构参数的变化。结果糖尿病组可见突触变性,突触密度、突触后致密物厚度显著减低,突触间隙宽度显著增宽。6月组较3月组更加严重。治疗组仅6月时有显著改变,但较糖尿病6月组明显轻微。结论糖尿病可导致大鼠海马突触数量减少、形态结构发生显著变化,早期应用胰岛素治疗可预防、延缓病变。

氟康唑β-环糊精包合物的制备

目的 :研究氟康唑β-环糊精包合物的制备工艺、含量测定及溶出度。方法 :用共沉淀法及超声法制备氟康唑 β-环糊精包合物 ,用紫外分光光度法测定其包合物含量及累积溶出百分率。结果 :经紫外扫描和电镜扫描确定 ,氟康唑与β-环糊精在两种制备工艺条件下均能形成包合物 ,包合物含药量分别为(11 34±0 77) %、(11 23±0 24) % ,包合物溶出度符合《中国药典》固体制剂溶出度规定。结论

RP-HPLC测定人血浆中克拉霉素的浓度

目的建立测定人血浆中克拉霉素浓度的RP-HPLC法。方法碱化后的血浆样品用正己烷-二氯甲烷-异丙醇(65:32:3)萃取、吹干富集,进样前用正己烷反萃取。采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-50 mmol.L-1磷酸二氢铵(氨水调pH6.9)(46:54),流速1.0 m.lmin-1,柱温40℃,检测波长210 nm。结果克拉霉素血药浓度在0.156-4.98μg.ml-1范围内线性关系良好(r=0.9997),最低检测限为0.019μg.ml-1,日内RSD<2.0%,日间RSD<2.5%,平均提取回收率82.0%,平均方法回收率100.0%。结论所建方法快速、准确,适用于克拉霉素的临床药动学研究。

间尼索地平对5-羟色胺诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制

目的探讨间尼索地平(m-Nis)对5-羟色胺(5-HT)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖和迁移的影响,并深入研究其作用机制。方法采用植块法培养大鼠PASMCs。实验分为6组:空白对照组、5-HT(1μmol·L-1)组,m-Nis(10-5、10-6、10-7、10-8mol.L-1)组。噻唑蓝(MTT)比色法、Transwell迁移小室法分别测定PASMCs的增殖和迁移,Western blot法检测大鼠PASMCs中增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达及细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的磷酸化水平,研究m-Nis对ERK1/2/MAPK信号通路的影响。结果不同浓度m-Nis明显抑制了5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖(P<0.05或P<0.01)和迁移(P<0.01),并呈现一定的浓度依赖性;另外,Western blot结果显示m-Nis对5-HT诱导的大鼠PASMCs中PCNA的蛋白表达有不同程度的抑制作用(P<0.05或P<0.01),10-5,10-6,10-7mol.L-1m-Nis还明显抑制了5-HT诱导的大鼠PASMCs中ERK1/2磷酸化水平的升高,p-ERK1/2/ERK1/2比值均有不同程度地降低(P<0.05或P<0.01)。结论m-Nis对5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖和迁移有明显的抑制作用,可能与其抑制PCNA蛋白表达及ERK1/2/MAPK信号通路有关。

依托泊苷白蛋白微球的制备

目的 :制备依托泊苷白蛋白微球 ,并对其形态学性质、载药量、体外释药特性进行研究。方法 :用乳化热固化法制备依托泊苷白蛋白微球。结果 :微球平均粒径 (1 3.6 1± 4.80 ) μm ,含药量为 (1 8.2 5± 0 .1 8) % ,药物包封率为 (45 .45± 1 .2 7) % ,体外释药符合Higuchi方程 :Q =0 .0 1 5 91 +0 .0 9837t1/2 (r =0 .9975 )。结论 :用乳化热固化法制备的依托泊苷白蛋白微球外观圆整 ,载药量较高 ,体外释药符合长效制剂特征。

胰岛素对糖尿病大鼠海马一氧化氮合酶阳性神经元变化的影响

观察实验性糖尿病大鼠海马一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元变化及胰岛素的治疗作用。给成年SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型 ,每日给予长效胰岛素 2～ 3U使血糖低于 10mmol/L ,于第 3月及第 6月末以NADPH d组化法显示海马NOS阳性神经元。并做Morris水迷宫行为学测试。海马NOS阳性神经元密度变化如下 :糖尿病组齿状回 3月时显著减少 (P <0 0 1) ,6月时更明显 (P <0 0 1) ;CA1区 6月时显著降低 (P <0 0 1) ;治疗组齿状回 3月时恢复正常 ,而 6月时低于正常 (P <0 0 1)但高于糖尿病组 3月时 (P <0 0 5 ) ;CA1区 3月、6月均恢复正常。行为学测试中各组大鼠逃避潜伏期变化与齿状回NOS阳性神经元密度变化一致。以上变化可能与糖尿病学习记忆功能损伤有关。胰岛素治疗可延缓其发生。

反相高效液相色谱法测定血浆中罗红霉素的含量

目的建立血浆中罗红霉素(roxithromycin)含量测定方法.方法采用C18 色谱柱,流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢铵溶液(氨水调pH为 7.0) (75∶25),流速 1.0 mL/min,克拉霉素为内标,血浆样品碱化后用正己烷-二氯甲烷-异丙醇(65∶32∶3)提取浓集,在210 nm波长处检测.结果本方法在 0.25～16 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 8),日内RSD< 5.6 %,日间RSD< 9.3 %,平均提取回收率为 88.5 %,平均方法回收率为 99.2 %.结论该方法快速、准确,适用于罗红霉素的临床药动学研究和血药浓度检测.

乙型肝炎疫苗致不良反应72例文献分析

目的:探讨乙型肝炎疫苗致不良反应的一般规律及特点。方法:对近10年国内报道的使用乙型肝炎疫苗致不良反应72例进行分类统计、分析。结果:不良反应多发生于1a～40a年龄组,且男性多于女性;多于用药后30min内发生;不良反应临床表现为变态反应,严重者可出现过敏性休克。结论:临床应重视乙型肝炎疫苗所致的不良反应,确保用药安全。

注射用贞芪扶正对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用

目的研究注射用贞芪扶正对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。方法小鼠腹腔注射环磷酰胺制备免疫功能低下的动物模型,采用碳廓清实验检测小鼠巨噬细胞的吞噬功能,测定吞噬指数和吞噬活性;绵羊红细胞的定量溶血测定法测定血清溶血素水平;二硝基氟苯诱导迟发型变态反应模型,观察不同剂量注射用贞芪扶正对小鼠细胞免疫、体液免疫以及单核-巨噬细胞吞噬功能的影响。结果注射用贞芪扶正(3.0和6.0g/kg)可提高免疫功能低下小鼠的吞噬指数K和吞噬活性α(P<0.05或<0.01);3个剂量组注射用贞芪扶正对环磷酰胺导致的血清中溶血素水平的降低均有不同程度的升高(P<0.05或<0.01)。另外,3个剂量注射用贞芪扶正均可提高免疫功能低下小鼠的耳肿胀度,中高剂量组对环磷酰胺导致的胸腺和脾脏指数的降低均有恢复作用(P<0.05或<0.01)。结论注射用贞芪扶正能明显改善环磷酰胺致的免疫功能低下小鼠的免疫功能。

反相高效液相色谱法同时测定散利痛片3组分的血药浓度

目的建立以反相高效液相色谱法同时测定散利痛片中咖啡因、对乙酰氨基酚、异丙基安替比林3组分血药浓度的方法。方法色谱柱为HypersilHypurityTMAdvance,流动相为0.01mol/L磷酸-甲醇-四氢呋喃(86∶12∶2),检测波长为273nm。结果3组分检测浓度线性范围分别为0.39~100.0、1.96~500.0、1.17~300.0μg/ml,准确度均大于95.0%,日内、日间RSD均小于10.0%。结论该方法灵敏、准确、快速,特异性好,能满足散利痛3组分血药浓度测定要求。