河北省乳腺癌HER-2检测及判读问卷调查分析

目的了解河北省乳腺癌HER-2检测及判读现状,发现潜在问题,提升市县级医院HER-2检测及判读水平。方法使用网络问卷对河北省多家医院中乳腺癌HER-2检测及判读问题进行调查,并进行统计分析。结果全国10余省市169位医师参加了调查,67.5%(114/169)为河北省病理医师,74.0%(125/169)的医院为三甲医院,35.5%的医院乳腺癌每年的病例多于500例,调查显示不同医院HER-2的阳性率差异较大,阳性率为15%~25%的医院占40.8%(69/169),多因素Logistic回归分析显示影响HER-2阳性率的主要因素为标本离体到固定的时间(χ^(2)=36.662,P=0.013)、免疫组化方法(χ^(2)=26.207,P=0.003)和HER-2抗体选择(χ^(2)=32.755,P=0.036)。HER-2检测范围的实现较理想:96.4%(163/169)的医院在乳腺癌术前穿刺和术后标本行常规HER-2检测,治疗过程中出现复发灶和转移灶,87%(147/169)的医院常规进行HER-2检测。84.6%(143/169)和91.1%(154/169)医院分别对多中心性乳腺癌和乳腺微浸润性癌常规进行HER-2检测。结论标本离体到固定的时间、免疫组化方法及抗体的选择对于HER-2检测阳性率影响明显,建议标本及时固定,选用规范化试剂盒及检测方法流程,对于提高河北省乳腺癌的HER-2检测及判读水平具有重要意义。

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌,提高保乳手术机会的治疗方法[1]。目前,除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案,NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效[2]。因此,美国食品药物管理局(food and drug administration,FDA)将病理完全缓解(pathological complete response,pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点,并提供了依据[3]。NAT是一种潜在的临床试验设计,适用于将pCR作为无瘤生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)替代终点的疗效评估[4]。

乳腺癌组织病理诊断的几个热点问题

乳腺癌是临床特征、组织形态学及基因改变上均具有异质性的一组肿瘤,其准确的组织病理诊断对患者的治疗方案选择和预后判断至关重要。随着乳腺癌诊疗技术的不断进步及患者发病率的逐年增加,组织病理诊断的精准化更应贴近临床,更有利于判断乳腺癌患者的预后及疗效。本文就临床和病理医师关注的几个热点问题,包括乳腺癌组织学分类与分子分型的相关性、间质病变的病理诊断、小叶浸润癌和导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)诊断的进展等进行系统性阐述,以期提高病理医师对乳腺癌临床生物学行为和治疗相关性的认识,为临床提供更准确的病理诊断。

原发皮肤CD4+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病10例临床病理特征、预后及文献复习

2008年世界卫生组织(WHO)分类中原发性皮肤CD4阳性小/中多形性T细胞淋巴瘤(CD4+PCSM-TCL),在2016年WHO分类中,该疾病被重命名为原发性皮肤CD4+小/中大小T细胞淋巴组织增殖性疾病(CD4+PCSM-LPD)[1],命名的变化是由于该病临床病程较轻和预后良好。并且常表现为面部、颈部及上肢孤立的丘疹或结节;组织病理学表现为弥漫性或结节性真皮内淋巴细胞浸润,且多为小至中等大小淋巴细胞,轻度至中度异型性,无表皮侵犯[2]。淋巴细胞通常CD3和CD4阳性。CD30在部分病例中阳性,通过临床随访及复习文献,本文认为CD30阳性与预后及增殖有关[3]。滤泡辅助T细胞标记物如程序性死亡受体1(PD-1)、B细胞淋巴瘤因子6(Bcl-6)和C-X-C motif趋化因子配体13(CXCL-13)也可以表达。这种疾病的预后良好,单发患者5年生存率通常高于70%[4]。

乳腺癌新辅助治疗的残余肿瘤负荷评分系统解析

新辅助治疗可以缩小肿瘤体积、降低临床分期,目前新辅助治疗后的评估标准尚不统一。残余肿瘤负荷(residual cancer burden, RCB)由MD Anderson肿瘤中心提出,是一种根据乳腺瘤床肿瘤和区域淋巴结评估新辅助治疗后的残余肿瘤系统。RCB系统对于新辅助治疗后标本取材以及镜下评估要求较为细致,在获得瘤床肿瘤最大二维横截面长径和宽径(mm)、残余肿瘤细胞占瘤床百分比(%)和原位癌所占比例(%)、淋巴结转移数量和淋巴结转移最大径(mm)等6个参数后,可登录MD Anderson网站在线计算或使用公式计算RCB评分,易于应用,具有可重复性。RCB系统可综合评价瘤床肿瘤及淋巴结情况,并已通过长期的临床验证,具有其自身的优势。但其无法反应新辅助治疗前、后对比差距,因此也有一定的局限性。相信随着现代医学的不断发展,将来会有更加完善的新辅助治疗评估系统,为乳腺癌患者的诊治带来福音。

人工智能在乳腺癌病理诊断中的应用价值

人工智能(artificial intelligence,AI)的应用可以帮助病理医师解决乳腺癌病理诊断中的诸多问题,包括组织学诊断、免疫组化判读及分子病理的应用,并辅助预测乳腺癌预后,但AI在实际应用方面仍面临较多挑战。相信随着AI在乳腺病理学领域的应用增加,其不仅能辅助乳腺病理医师的工作,减轻工作量并提高其诊断准确性,而且可提供更多信息预测乳腺癌患者预后,并克服种种困境逐渐被广泛应用。在此过程中,病理医师担负着AI在乳腺癌病理领域验证的重要责任。

CD56阳性的胃原发腺泡状横纹肌肉瘤1例

患者女性,21岁,1个月前无明显诱因出现上腹部疼痛,剑突下明显,饭后腹痛加重,不伴返酸、烧心、呕血等异常,保守治疗未见好转,症状逐渐加重,出现黑便,无明显血便。2021年3月9日胃镜检查示:胃体下部大弯侧见一最大径约2.5 cm深凿溃疡,底覆白苔,周围黏膜水肿明显(图1),取活检组织4块。眼观:灰白色软组织4块,大小0.5 cm×0.5 cm×0.2 cm。镜检:黏膜固有层见较小的裸核样异型细胞,核深染,不规则,未见明显核仁、核分裂象,部分细胞浸润黏膜肌层。免疫表型:CD56阳性,vimentin散在阳性,CD45、CKpan、CgA、Syn均阴性,Ki-67增殖指数约60%。病理诊断:(胃体)黏膜组织呈慢性炎,局灶可见少许异型细胞,结合免疫表型符合神经内分泌肿瘤(G3)。患者持续黑便,血常规检查:血红蛋白93 g/L,血小板331×10^(9)/L,红细胞3.65×10^(12)/L,提示贫血。复查胸腹CT示:胃体远部壁增厚并溃疡,考虑恶性占位;胃体下方见肿大淋巴结,肺、纵隔、肝、脾、胰腺等阴性。2021年3月23日,患者于全麻下行腹腔镜辅助远端胃切除术。

微浸润及T1a期乳腺癌中HER-2(0)和(1+)的临床意义及预后分析

目的探讨微浸润乳腺癌(microinvasive carcinoma)及T1a期乳腺癌中HER-2(0)和(1+)的临床意义及预后分析。方法收集109例微浸润乳腺癌及154例T1a期乳腺癌的临床资料,采用免疫组化检测重新判读HER-2等免疫组化指标及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),分析HER-2(0)或(1+)对微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌患者淋巴结转移及预后的影响。结果HER-2(0)者126例(47.9%),HER-2(1+)者137例(52.1%)。其中HER-2(0)组中HR阳性112例(88.9%),三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)14例(11.1%);HER-2(1+)组中HR阳性125例(91.2%),TNBC 12例(8.8%)。HER-2(0)组与HER-2(1+)组相比,患者年龄、浸润灶个数、浸润灶大小、组织学分级、ER、PR、Ki-67、TILs等差异均无统计学意义(P均>0.05)。多元Logistic分析结果显示,HER-2状态是影响微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌患者淋巴结转移的因素(χ^(2)=8.111,P=0.013)。与HER-2(1+)组相比,HER-2(0)组更易出现淋巴结内孤立肿瘤细胞及更易发生淋巴结转移。ER状态联合HER-2状态同样是影响淋巴结转移因素,即ER阳性,HER-2(0)组更易出现淋巴结转移(χ^(2)=6.076,P=0.037)。Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示,ER状态(χ^(2)=9.592,P=0.014)及淋巴结转移状态(χ^(2)=11.048,P=0.004)是影响患者无瘤生存期(disease free survival,DFS)的预后因素。Cox多因素生存分析结果显示,淋巴结转移是影响DFS的独立预后因素(HR=2.629,P=0.003)。结论在微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌中,应准确区分HER-2(0)或HER-2(1+)状态,并需结合ER和淋巴结转移状态,以达到预测微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌淋巴结转移及预后目的。

肺腺癌中CALHM2、PD-L1的表达及其预后分析

目的探讨肺腺癌中钙稳态调节剂2(calcium homeostasis modulators 2,CALHM2)、PD-L1的表达及其预后特征。方法利用GEPIA2数据库分析CALHM2 mRNA的表达及其预后;收集544例肺腺癌临床资料,采用免疫组化检测CALHM2、PD-L1的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果GEPIA2数据库分析显示,CALHM2 mRNA在肺肿瘤组织中明显低表达(P<0.05)。544例肺腺癌中CALHM2表达呈三种模式,包括胞质239例(43.9%)、胞核156例(28.7%)及胞质核共表达103例(18.9%)。其中,男性、有吸烟史及中分化腺癌中CALHM2胞质表达较多(P<0.05)。相关性分析显示,CALHM2的表达模式与PD-L1存在一定相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析:单纯CALHM2胞核表达及伴PD-L1≥1%患者CALHM2胞核表达者的预后均明显优于胞质表达者(P<0.05)。结论肺腺癌中CALHM2呈胞核、胞质表达,结合PD-L1表达共同分析可初步评估患者的预后。

乳腺癌前哨淋巴结术中冰冻切片质量浅析

前哨淋巴结是原发肿瘤引流区域中的一组淋巴结,对腋窝淋巴结状态的预测、指导手术方案及评估预后有重要意义[1]。虽然冰冻切片诊断其转移情况存在局限性,但仍是目前较快捷的诊断方式,临床仍依据其结果决定腋窝淋巴结清扫术[2]。一张高质量冰冻切片对确保术中病理诊断的准确性具有极重要作用,而前哨淋巴结细胞丰富,质地较脆,周围脂肪组织丰富,易出现误诊或漏诊。本研究通过对前哨淋巴结的冷冻切片制作进行总结,不断提高制片质量及诊断准确率。

细胞蜡块的制作改进与体会

随着病理新技术的不断进展,胸、腹水等液体的诊断也需要通过免疫组化或分子病理检测来进行判读,为下一步的精准治疗提供依据。因此细胞蜡块的制作就尤为重要,细胞蜡块可以很好地保持组织细胞的完整性,细胞蜡块中细胞的分布保留与实体组织有类似的排列结构,可提高诊断的准确性,并可以重复切片进行多项组织检测。

早期乳腺癌多基因检测2022版ASCO指南解读

乳腺癌的治疗跨入精准医疗时代,多基因检测使以分子分型为基础的乳腺癌诊疗策略更加精准和精细化。多基因检测是通过对特定基因表达进行检测,揭示了临床特定乳腺癌患者亚群的分子特征,能够辅助乳腺癌患者术后化疗、放疗及内分泌治疗的临床决策,避免出现早期乳腺癌患者治疗不足或过度治疗。该文结合国内外共识,着重解读2022版ASCO乳腺癌多基因检测相关内容,对Oncotype DX(21基因)、MammaPrint(70基因)、EndoPredict(12基因)、Prosigna(50基因)、乳腺癌指数和RecurIndex(28基因)检测的结果判读及临床应用进行说明,有助于规范乳腺癌多基因检测的临床应用,进一步提高早期乳腺癌精准化治疗水平。

2019版中国乳腺癌HER2检测指南更新解读

自中国《乳腺癌HER2检测指南(2014版)》颁布以来,关于乳腺癌的HER2临床实践及研究出现了不少新的进展。我国乳腺癌HER2检测指南编写组以2014版指南为基础,结合相关领域的更新在本期发布了《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》,旨在提高乳腺癌HER2检测和判读的准确性,以更好地适用于临床。本文拟对2019版指南更新的背景及重点更新内容做进一步的解读和讨论。