LRG1在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的探讨原发性乳腺癌组织中富亮氨酸α-2糖蛋白(LRG)1表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测125例乳腺癌组织和癌旁组织中LRG1的表达,结合患者临床病理参数,分析LRG1在乳腺癌组织中表达的临床意义。结果在125例原发性乳腺癌患者中,59.2%LRG1呈阳性表达,显著高于癌旁组织(36.7%;χ^(2)=4.96,P=0.04)。淋巴结转移>3个的患者LRG1阳性表达显著高于1~3个淋巴结转移患者(χ^(2)=7.12,P<0.05);病理TNMⅢ期乳腺癌患者LRG1阳性表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期(χ^(2)=9.50,P<0.05)。结论乳腺癌组织中LRG1蛋白呈现高表达,且与淋巴结转移个数、病理TNM分期相关,LRG1可能是反映肿瘤负荷的潜在标志物。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率(pCR)以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。

《中国乳腺癌相关心脏病诊疗共识》解读

随着综合治疗的不断进步,乳腺癌患者的生存期越来越长,意味着部分患者在远期出现的治疗相关并发症也随之增加,其中影响最大的就是抗肿瘤治疗相关的心脏毒性。目前已有发达国家建立了肿瘤心脏病专科门诊、病房和对应的多学科治疗团队(multidisciplinary treatment teams, MDT)。2022年中国癌症杂志发表了由中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组,中国乳腺癌相关心脏病诊疗共识编写委员会共同撰写的《中国乳腺癌相关心脏病诊疗共识》,对中国心血管病和乳腺癌流行病学现状、乳腺癌不同治疗与心脏毒性的关系及全程管理、心脏毒性监测与管理提出具体建议。本文通过解读,希望为临床医生提供更多指导。

早期乳腺癌患者腋窝管理的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,乳腺癌患者腋窝管理的演变总体呈“降阶梯”趋势,ACOSOG Z0011、IBCSG 23-01等临床试验为这一演变提供了重要证据支持,使乳腺癌患者的腋窝手术范围逐渐缩小。目前,指南推荐对于1~2枚前哨淋巴结(SLN)阳性、接受保乳手术联合术后放疗的患者,可以采用前哨淋巴结活检术(SLNB)替代腋窝淋巴结清扫术(ALND)。但对于不符合这些条件的患者以及接受新辅助治疗患者的腋窝管理仍存在争议。本文就乳腺癌患者腋窝管理的研究进展以及影响管理策略的重要临床试验进行综述。

三阴性乳腺癌免疫及靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC患者的临床病程进展迅速、发病年龄早、远处复发更快、内脏转移更常见,且其相关治疗往往仅限于化疗,预后较差。因此,为患者制定最佳的治疗策略对于减轻TNBC造成的疾病负担至关重要。目前发现了多种潜在的可用药物靶点,“精准治疗”“分类而治”正在改变TNBC的临床实践,新的治疗领域的发展为突破TNBC治疗难点带来了希望。本文对近年来TNBC的全身治疗选择,包括免疫治疗和靶向治疗进行了综述。

乳腺癌外泌体中环状RNA的生物学功能研究进展

乳腺癌发病率逐年上升并超越肺癌跃居全球癌症发病率首位。随着乳腺癌诊疗技术的飞速发展,患者预后得到了较大改善,但复发、转移及化疗耐药仍是乳腺癌患者的主要死亡原因。因此,探究在乳腺癌发生、发展及诊治过程中,发挥关键作用的新型分子标志物尤为迫切。而环状RNA自身特有的稳定环状结构及在各种疾病中的调控作用,使其在疾病分子标志物领域得到广泛的研究与证实。与此同时,研究者们发现广泛分布于人体各种体液中的外泌体,可作为环状RNA在细胞间通讯的重要载体。外泌体中环状RNA在多种癌症发生的细胞间通讯、调节肿瘤微环境等多个环节发挥了重要作用。因此,本文归纳总论了乳腺癌外泌体中环状RNA的生物学功能及临床价值。

预测ER弱阳性乳腺癌状态的机器学习模型的建立及验证

目的探讨利用机器学习算法预测ER弱阳性乳腺癌的状态。方法收集710例原发性浸润性乳腺癌,其中139例ER阴性(<1%)和311例ER阳性(>10%)乳腺癌作为训练队列,260例ER弱阳性(1%~10%)乳腺癌作为测试队列。深度学习分割模型(LinkNet)用于分割并提取肿瘤细胞的形态特征。基于朴素贝叶斯机器学习算法,利用从训练队列中提取的12个临床病理特征和14个形态特征开发机器学习预测模型,并进行内部验证。利用ROC曲线的曲线下面积(AUC)反映预测模型的性能。利用预测模型对测试队列进行ER状态预测。对比分析两组的临床病理特征、ESR1 mRNA的表达水平和预后。结果ER阴性与ER阳性乳腺癌在组织学类型(P=0.01)、淋巴结转移(P=0.02)、组织学分级(P<0.001)、PR(P<0.001)、HER2(P<0.001)和Ki-67(P<0.001)表达差异有显著性。基于朴素贝叶斯机器学习算法构建预测模型,5倍交叉验证显示,在训练队列中预测模型对ER状态的预测性能优异(AUC=0.91±0.03)。ER状态预测结果显示,260例ER弱阳性乳腺癌中206例(79.23%)被划分为阴性组,54例(20.77%)被划分为阳性组。与ER阳性组相比,ER阴性组组织学分级更高、Ki-67高表达、ESR1 mRNA表达水平低,内分泌治疗获益更少,患者预后更差。结论机器学习模型能够较为精准地对乳腺癌ER表达状态进行预测,为进一步明确ER弱阳性乳腺癌的状态提供了新视角,协助临床医师做出更为精准的治疗决策。

原发性乳腺癌组织中雄激素受体的表达及其与临床病理指标的关系

目的探讨雄激素受体(AR)在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测520例原发性乳腺癌患者肿瘤组织中AR、ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并结合患者年龄、月经状态,淋巴结转移情况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期以及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织中AR的阳性率为81.3%,肿瘤越小者AR的阳性表达率越高(P=0.000),组织学分级越低者AR的阳性表达率越高(P=0.029),ER、PR阳性表达越强者AR的阳性率越高(P=0.000,P=0.000)。AR的表达与年龄、淋巴结转移、病理类型、脉管瘤栓、TNM分期、HER-2及Ki-67等无关。结论 AR在乳腺癌组织中广泛表达,是乳腺癌恶性程度低、预后良好的指标;对AR阳性患者有望通过针对AR的途径来给予治疗。

植入式静脉输液港在乳腺癌化疗患者中的应用与护理对策分析

乳腺癌属于临床常见的恶性肿瘤,术后往往需要化疗治疗.临床发现,由于化疗药物具有较强的刺激性,加之长期治疗需要反复穿刺,给患者血管造成了严重的负担,增加了药物外渗、静脉损伤等不良事件的发生概率[1].植入式静脉输液港（VPA）属于完全植入式血管通道,其目的是为患者提供长期且安全的静脉血管治疗途径,具有易操作、感染风险系数低、应用时间长、穿刺次数少等优势.然而, VPA属于新型给药途径,在临床护理中仍存在不足之处,所以采取有效的护理措施降低VPA乳腺癌化疗患者不良事件的发生概率,减少其治疗痛苦[2].本院对乳腺癌化疗患者应用了VPA, 并给予优化护理干预,收效确切,现报告如下.

Caspase-3、DIAPH-3蛋白在浸润性乳腺癌中的作用研究

目的探讨浸润性乳腺癌组织中Caspase-3、DIAPH-3蛋白的表达与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学Eli Vision法检测Caspase-3、DIAPH-3在浸润性乳腺癌(n=240)及癌旁组织(n=44)中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 Caspase-3、DIAPH-3在浸润性乳腺癌组织中表达的阳性率(36.7%和40.8%)低于癌旁组织(81.8%和86.7%),P<0.05。Caspase-3的阳性表达率随淋巴结转移数的增多、肿瘤长径的增加、临床分期的提高、脉管瘤栓的产生及P53的阳性表达的增强而降低。DIAPH-3的表达随淋巴结转移数的增加、脉管瘤栓的产生及临床分期的提高而降低。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Caspase-3和DIAPH-3蛋白阳性组患者的5年生存率(95.5%、95.8%),高于阴性组(85.5%、84.5%)。COX多因素生存分析显示DIAPH-3阴性表达与患者不良预后正相关(OR^=1.687,95%CI:1.032,2.758)。结论浸润性乳腺癌组织中Caspase-3、DIAPH-3蛋白表达均低于癌旁正常乳腺组织,两者均与乳腺癌的进展及预后密切相关,但两者之间无关联;DIAPH-3的低表达提示患者预后不良,可能是预测乳腺癌患者预后的独立因素之一。

三阴型乳腺癌中AR、SOX10、EGFR和PD-L1的表达及临床意义

目的探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达及与预后的关系。方法收集557例TNBC患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测TNBC中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达,并复习相关文献。结果557例TNBC中AR、SOX10和EGFR的阳性率分别为16.0%、63.6%和74.7%,AR阳性患者肿瘤直径较小且不易发生转移(P均<0.005),SOX10与EGFR表达与Ki-67增殖指数、组织学类型、分级相关(P均<0.005)。PD-L1阳性率为37.9%,PD-L1表达与肿瘤大小和Ki-67增殖指数相关(P均<0.005),且阳性者多不表达AR,多伴SOX10和EGFR阳性。PD-L1阴性者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阳性者长,AR和SOX10的表达与患者生存期相关。结论TNBC中AR通常阴性,SOX10和EGFR阳性,PD-L1表达与AR、SOX10、EGFR相关,PD-L1、AR和SOX10的表达和TNBC的PFS相关,有望成为治疗TNBC的新靶点。

医院静脉输液港护理专业组的管理与实践

目的加速培养静脉输液港使用和维护方面的护理人才,确保静脉输液港使用和维护的安全。方法成立静脉输液港护理专业组;制订输液港使用和维护的操作标准及相关制度;建立培训操作资质准入与认证程序;开展输液港相关科研工作。结果 37名护士通过了输液港使用和维护操作资质认证;2010年至2012年静脉输液港相关的护理科研立项及论文发表呈逐年上升趋势,2010年0个立项,2011年3个立项,2012年4个立项;论文发表2010年无相关论文,2011年2篇,2012年8篇。结论静脉输液港护理专业组的成立、管理与实践,确保了输液港使用和维护操作的安全,促进了专业组成员的成长,推动了静脉输液港护理科研的开展,为各科室和基层医院培养了输液港使用和维护方面的操作护士。

乳腺癌磁共振特征与HER-2表达的相关性

目的分析乳腺癌磁共振(MRI)形态学、早期强化率及表观扩散系数(ADC)与HER-2表达的相关性。方法对63例手术证实的乳腺癌患者的乳腺MRI特征与HER-2表达进行分析。观察乳腺癌MRI形态学特征,计算肿物早期强化率及ADC值,应用χ2检验及Spearman秩相关分析分析其与HER-2表达的相关性。结果乳腺癌肿有无坏死与HER-2高表达率有关,有坏死组高表达率较无坏死组明显增高,差异有统计学意义(χ2=4.257,P=0.039)。乳腺癌肿边缘是否光滑与HER-2高表达率无关(χ2=0.100,P=0.921)。乳腺癌早期强化率与HER-2表达水平无关(r=0.159,P=0.215)。乳腺癌ADC值与HER-2表达水平呈负相关(r=-0.366,P=0.003)。结论乳腺癌MRI征象可以从一定程度上反映肿瘤HER-2蛋白的表达水平。

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系。方法:回顾性分析我科2012年10月至2014年8月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%。BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(χ~2=12.77,P=0.001)。化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(χ~2=17.72,P<0.00)。结论:联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值。

FOXP3在乳腺癌细胞中表达的研究进展

FOXP3属于叉头/翼状螺旋转录因子家族成员,最先发现于免疫抑制性CD4^+CD25^+调节性T细胞,并作为最特异的分子标志调控其发育及功能的维持。FOXP3早期被认为特异性表达于Treg,而近年来研究发现FOXP3在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞中均有表达。人们对FOXP3在肿瘤中的研究重点也逐渐从Treg转移到了肿瘤细胞本身。但各项研究结果表明FOXP3在乳腺癌细胞中的表达部位及表达率存在差异。临床前研究发现FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤细胞增殖,但多数临床研究显示乳腺癌组织表达FOXP3与预后不良相关。目前FOXP3在乳腺癌中的表达及意义仍存在争议。本文对相关研究新进展进行综述。

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用。方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系。结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05)。结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据。

TA方案与TC方案在乳腺癌保乳术后辅助化疗中的比较

目的探讨多西他赛联合吡柔比星（TA）方案与多西他赛联合环磷酰胺（TC）方案在乳腺癌保乳术术后辅助化疗中疗效和不良反应发生率的比较。方法回顾性分析2008年10月至2013年10月收治的60例乳腺癌患者资料,采取保乳治疗后分别进行辅助化疗,30例接受TA方案辅助化疗,30例接受TC方案辅助化疗。随访8～60个月,分别观察两组中患者3年无病生存率、同侧乳房内肿瘤复发率、远处转移发生率及骨髓抑制程度、口腔溃疡、胃肠道不良反应的发生率。结果 TA组和TC组3年无病生存率（DFS）分别为96.7%和90.0%,差异无统计学意义（P〈0.05）。两组同侧乳房内肿瘤复发率和远处转移发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。TC组患者白细胞数显著高于TA组患者白细胞数目,差异均有统计学意义（P〈0.05）。TC组胃肠道不良反应率明显低于TA组（6.7%vs.40.0%）,差异具有统计学差异（P〈0.05）。TC组口腔溃疡的发生率明显低于TA组（3.3%vs.26.7%）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论乳腺癌患者实施保乳术后采用TC或者TA辅助化疗方案,术后生存率、局部复发和远处转移的风险无明显差异,但TC方案相比TA方案不良反应发生率明显下降,TC辅助化疗方案优于TA方案。

白蛋白与纤维蛋白原比值与乳腺癌患者总生存期的关系

目的探讨白蛋白与纤维蛋白原比值(albumin to fibrinogen ratio,AFR)与乳腺浸润性导管癌患者总生存期的关系。方法收集2009年1月—2012年4月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的230例乳腺浸润性导管癌患者血液及临床资料,回顾性分析患者术前临床资料,计算AFR,Kaplan-Meier法及Cox比例回归风险模型进行生存分析,采用二分类方式,分为AFR<13.1与AFR≥13.1两组,采用单因素及多因素分析其与患者的生存关系,并建立预后模型。结果AFR≥13.1时患者生存率降低,AFR是改善总生存期(OS)的独立预后因素,将多因素分析里P<0.05的变量,即将AFR、白细胞(WBC)、雌激素受体(ER)孕激素受体(PR)、TNM分期、核分级、p53及脉管瘤栓7个指标建立OS预测模型,其受试者工作特征曲线(ROC)面积为0.882。结论AFR低表达是改善乳腺癌OS的独立预后因素,AFR、WBC、ER或PR、TNM、核分级、p53及脉管瘤栓7个指标建立OS预测模型,具有很好预测乳腺浸润性导管癌患者生存率的作用。

乳腺癌手术治疗回顾和进展

几个世纪以来,外科手术一直是治疗乳腺癌的主要手段。从1882年Halsted首创的根治性乳房切除术到现在的保乳手术,乳腺癌的外科手术方式在不断演变,然而治疗乳腺癌的最佳术式一直是外科医生争议的热点。本文从最初的根治性乳房切除术、扩大根治术、改良根治术、保乳术、前哨淋巴结活检术及乳腺癌腔镜手术五个方面对乳腺癌手术的变迁进行综述分析,总结不同时代乳腺癌手术治疗的特点,探寻了新的发展趋势。

乳腺癌术后开始康复训练的时间对患肢功能恢复的影响

目的探讨乳腺癌术后开始康复训练的时间对患肢功能恢复的影响。方法乳腺癌改良根治术后患者90例,随机分A、B、C组各30例。分别于术后第1天、第3天、第10天开始按统一制定的康复训练计划实施功能锻炼。术后第1、3、6个月末采用日本骨科协会(JOA)肩关节评分法进行评定。结果术后第1个月末,A组与B组JOA评分明显高于C组(P<0.01);术后第3个月末A组JOA评分明显高于B组和C组(P<0.01);术后第6个月末3组间JOA评分无显著性差异(P>0.05)。结论乳腺癌术后康复训练开始时间越早越好。