沉默PARP-1对乳腺癌细胞MCF-7顺铂耐药的影响

目的:探究沉默多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)对乳腺癌细胞MCF-7顺铂耐药的影响及可能的作用机制。方法:Western blot及real-time PCR实验检测乳腺癌细胞株MCF-7及相应耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达情况。采用转染PARP-1小干扰RNA(siRNA)的方法沉默乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测PARP-1、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、caspase-3、细胞色素C(Cyto-C)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白水平。结果:耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P<0.05);并且在亲本细胞株MCF-7中加入顺铂刺激后,PARP-1的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。沉默PARP-1可诱导乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP的凋亡,增强细胞对顺铂的敏感性,还可下调Bcl-2/Bax和p-ERK的蛋白水平,同时上调cleaved caspase-3及Cyto-C的蛋白水平。而应用ERK特异性抑制剂U0126后,PARP-1沉默组的细胞活力进一步降低。结论:沉默乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达可恢复细胞对顺铂的敏感性,促进细胞经线粒体途径的凋亡,其机制可能与其抑制ERK的磷酸化,进而阻断该信号通路有关。

DIAPH-3蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及预后的研究

目的检测DIAPH-3蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达,并进一步探讨其表达与浸润性乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法采用RT-PCR及Western Blot法检测27例浸润性乳腺癌组织及癌旁组织中的DIAPH-3mRNA及蛋白表达。免疫组织化学SP法检测100例浸润性乳腺癌患者中DIAPH-3的蛋白表达,分析患者的临床病理资料,电话随访并计算患者的生存时间。分析DIAPH-3蛋白表达与预后的关系。结果在浸润性乳腺癌组织中DIAPH-3蛋白及mRNA的表达量低于乳腺癌旁组织(P<0.01);淋巴结转移个数多、脉管有瘤栓、神经受侵患者DIAPH-3的表达阳性率低(P<0.01);Kaplan-Meier生存分析生存分析显示,DIAPH-3低表达的患者5年生存率较低。Cox比例风险模型多因素分析显示,DIAPH-3蛋白表达率低是浸润性乳腺癌患者生存时间的影响因素(P<0.05)。结论 DIAPH-3与浸润性乳腺癌的预后有关,可作为评价浸润性乳腺癌预后的生物学指标。

E-Cadherin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨E-钙黏附素(epithelial-cadherin,E-Cadherin)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测66例患者乳腺浸润性导管癌组织中E-Cadherin的表达情况,分析其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和表皮生长因子(human epidemealreceptor 2,HER2)表达的关系及其临床病理意义。结果乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中E-Cadherin的阳性表达率分别为90.0%(9/10)和42.4%(28/66),E-Cadherin在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺正常导管上皮组织(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织E-Cadherin阳性表达率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈负相关(P<0.05,P<0.01)。乳腺浸润性导管癌组织E-Cadherin阳性表达率在ER和PR阴性组中明显低于阳性组(P<0.05),而在HER2阳性组中明显低于阴性组(P<0.05)。结论 ECadheiin可能在乳腺浸润性导管癌的发生发展过程中起作用。

CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测66例乳腺浸润性导管癌组织中CD44v6的表达情况,分析其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达的关系及其临床病理意义。结果乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中CD44v6的阳性表达率分别为10.0%(1/10)和71.2%(47/66),乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺正常导管上皮组织(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织CD44v6阳性表达率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈正相关(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织CD44v6阳性表达率在ER和PR阴性组中明显高于阳性组(P<0.05),而在HER2阳性组中明显高于阴性组(P<0.05)。结论 CD44v6可能在乳腺浸润性导管癌的发生发展过程中起作用。

血清S-CD105监测乳腺癌术后复发转移的意义

探讨复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105表达情况及其临床意义。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测50例复发转移性乳腺癌,20例乳腺良性疾病及15例健康女性血清S-CD105的浓度;用微粒子化学发光法检测复发转移患者同期血清CEA、CA15-3的浓度。复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105表达明显升高。单项检测S-CD105优于CEA、CA15-3,与CEA和CA15-3联合检测表达相似。血清S-CD105可能对监测乳腺癌患者术后复发转移有重要临床价值。

复发转移性乳腺癌患者血浆VEGF水平的临床价值研究

探讨血浆血管内皮生长因子(P-VEGF)在乳腺癌术后复发转移患者中的表达情况及临床意义。采用酶联免疫吸附试验检测50例术后复发转移性乳腺癌患者及20例乳腺良性疾病对照组的P-VEGF含量,同期采用微粒子化学发光法检测术后复发转移性乳腺癌患者血清CEA和CA15-3的表达情况,进行对比研究。结论认为转移肿瘤细胞可产生大量可溶性VEGF。P-VEGF的检测有助于乳腺癌患者术后远处转移的判断,有进一步研究及临床应用价值。

降低乳腺癌患病风险:解读2010年NCCN《Breast Cancer Risk Reduction》

2010年NCCN肿瘤学临床实践指南中《降低乳腺癌患病风险》（下面简称《指南》）已经公布。与往年相比，有些推荐内容有所更新，并且专家共识更加具体和重视循证医学的证据。