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AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验
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作者 罗扬 孙涛 +17 位作者 邵志敏 崔久嵬 潘跃银 张清媛 程颖 李惠平 杨燕 叶长生 于国华 王京芬 刘运江 刘新兰 周宇红 柏玉举 谷元廷 王晓稼 徐兵河 宋礼华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-175,共15页
背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效 药代动力学 安全性
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乳腺导管原位癌的外科治疗 被引量:3
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作者 耿丹 周涛 《医学与哲学(B)》 2018年第7期54-57,共4页
乳腺导管原位癌(DCIS)是乳腺浸润性导管癌的前期病变,近几十年来其发病率一直在上升。目前对于DCIS患者具体的手术方式并没有统一的标准。尽管大量证据证明保乳术和全乳切除术对于DCIS患者术后的复发率相似,但是目前DCIS的手术治疗依旧... 乳腺导管原位癌(DCIS)是乳腺浸润性导管癌的前期病变,近几十年来其发病率一直在上升。目前对于DCIS患者具体的手术方式并没有统一的标准。尽管大量证据证明保乳术和全乳切除术对于DCIS患者术后的复发率相似,但是目前DCIS的手术治疗依旧应用全乳切除术较多。而且对于保乳术切缘的宽度大多数学者推崇2mm的阴性切缘宽度,但尚未达成共识。在手术治疗过程中,根据患者病情,可考虑行前哨淋巴结活检术以避免腋窝淋巴结清扫造成较大的手术创伤。 展开更多
关键词 导管原位癌 全乳切除术 保乳术 单纯肿物(区段)切除术 前哨淋巴结活检术
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可手术乳腺癌2021例临床分析 被引量:14
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作者 魏丽珍 康亚帆 +2 位作者 李红梅 温登瑰 桑梅香 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第2期245-246,共2页
目的本研究旨在通过分析乳腺癌临床特点、发病因素,以期进一步提高其诊治效果,指导预防保健。方法选择2006年1月至2008年12月住院手术的乳腺癌患者2 021例,采用统计软件分析年龄分布、辅助检查、遗传家族史,以及初潮年龄、月经史、流产... 目的本研究旨在通过分析乳腺癌临床特点、发病因素,以期进一步提高其诊治效果,指导预防保健。方法选择2006年1月至2008年12月住院手术的乳腺癌患者2 021例,采用统计软件分析年龄分布、辅助检查、遗传家族史,以及初潮年龄、月经史、流产史及附件切除等妇科情况。结果 (1)年龄分布:本研究平均年龄为49.2岁。(2)妇科因素:月经史14岁前组人数最多(1 082),例占53.55%;有过流产史或附件切除等既往史1 294例,占64.05%。(3)辅助诊断:钼靶片检查986例,占48.79%,针吸细胞学检查1 397例,占69.12%。(4)遗传家族史:家族史阳性201例占9.95%。结论 (1)住院手术乳腺癌患者有年轻化的趋势;(2)乳腺癌的发生、发展与妇科因素、遗传因素相关;(3)细胞学和钼靶片检查是乳腺癌确诊的主要手段。 展开更多
关键词 乳腺癌 手术 分析
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OPN和ONmRNA在人乳腺癌组织中的表达及其与微钙化的关系 被引量:4
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作者 杨光 张静 +7 位作者 张祥宏 崔进国 赵俊京 李智岗 李海平 韩捧银 李顺宗 王红光 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2006年第9期1337-1340,共4页
目的进一步探讨人乳腺癌组织中微钙化的形成机制。方法收集乳腺癌组织30例,同时取距癌组织边缘5cm以上非癌正常乳腺组织作对照。患者术前均行钼靶X线检查且临床病理资料齐全。应用半定量RT-PCR方法检测并比较了组织中OPN和ONmRNA的表达... 目的进一步探讨人乳腺癌组织中微钙化的形成机制。方法收集乳腺癌组织30例,同时取距癌组织边缘5cm以上非癌正常乳腺组织作对照。患者术前均行钼靶X线检查且临床病理资料齐全。应用半定量RT-PCR方法检测并比较了组织中OPN和ONmRNA的表达水平,分析了其与微钙化表现和各临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织与正常乳腺组织中OPNmRNA校正值(OPN/β-actin)分别为0.479±0.114和0.205±0.059;ONmRNA校正值(ON/β-actin)分别为0.480±0.109和0.223±0.049。两组比较差异显著(P<0.05)。本组病例钼靶片中表现微钙化13例,占43.30%,钙化病例电泳条带亮度明显高于无钙化者,扩增结果显示钙化组与无钙化组OPNmRNA校正值分别为0.604±0.036和0.385±0.022;ONmRNA校正值分别为0.598±0.036和0.389±0.020。两组比较有显著性差异(P<0.05)。钙化组与正常乳腺组相比,差异更显著(P<0.05)。乳腺癌组织中OPN、ONmRNA表达与患者年龄、腋下淋巴结有无转移、肿瘤分化程度和临床分期均无显著相关性。结论乳腺癌组织中OPN和ONmRNA表达水平与微钙化的出现密切相关,可能参与和/或调节了微钙化的形成。 展开更多
关键词 骨桥蛋白 骨连接蛋白 乳腺癌 微钙化 逆转录-聚合酶链反应法
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人乳头状瘤病毒16型、18型感染患者P53和Rb蛋白表达与乳腺癌预后的关联性分析 被引量:4
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作者 张鹏 桑梅香 +2 位作者 陈晗 王晓春 刘现义 《临床和实验医学杂志》 2019年第21期2270-2273,共4页
目的探讨人乳头状瘤病毒16型(HPV16)、18型(HPV18)感染患者P53、Rb蛋白表达水平及与乳腺癌预后的关联性。方法回顾性分析2013年5月至2014年5月河北大学附属医院收治的90例乳腺癌患者的病理资料。所有患者均经HPV16/18 DNA检测阳性。统... 目的探讨人乳头状瘤病毒16型(HPV16)、18型(HPV18)感染患者P53、Rb蛋白表达水平及与乳腺癌预后的关联性。方法回顾性分析2013年5月至2014年5月河北大学附属医院收治的90例乳腺癌患者的病理资料。所有患者均经HPV16/18 DNA检测阳性。统计乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织(距肿瘤边缘5 cm以外)P53、Rb阳性率。分析乳腺癌患者P53、Rb蛋白表达与临床病理特征的关系。随访6~60个月,分析P53、Rb蛋白表达与患者预后的相关性。结果乳腺癌组织P53、Rb阳性率分别为67.78%和52.22%,癌旁组织分别为31.11%和17.78%,差异均有统计学意义(P<0.05);P53阳性组与阴性组3年生存率、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.05);Rb阳性组与阴性组3年生存率5年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV16/18型感染的P53表达阳性可能对乳腺癌患者预后产生不利影响,而Rb蛋白不是影响乳腺癌HPV感染患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 人乳头状瘤病毒 P53蛋白 RB蛋白 关联性
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曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的临床疗效 被引量:4
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作者 王新乐 张文进 +3 位作者 张璁 李文通 韩若琦 宋振川 《中国卫生标准管理》 2018年第21期72-74,共3页
目的探讨HER-2胞外域蛋白(HER-2 Extracellular domain protein,HER-2 ECD)水平对预测曲妥珠单抗治疗原癌基因人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor of proto oncogene,HER-2)阳性乳腺癌患者的临床疗效。方法... 目的探讨HER-2胞外域蛋白(HER-2 Extracellular domain protein,HER-2 ECD)水平对预测曲妥珠单抗治疗原癌基因人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor of proto oncogene,HER-2)阳性乳腺癌患者的临床疗效。方法收集我院60例HER-2阳性晚期转移性乳腺癌的患者,采取曲妥珠单抗乳腺癌辅助治疗。对比患者HER-2 ECD及糖类抗原153(carbohydrate antigen153,CA153)水平;患者治疗疗效;HER-2 ECD阳性水平及CA153与治疗疗效的相关性。结果患者治疗前HER-2 ECD阳性水平与患者治疗后1年HER-2 ECD阳性水平结果差异有统计学意义(P<0.05);患者治疗前与治疗后CA153结果比较差异有统计学意义(P<0.05);60例患者经过曲妥珠单抗治疗后,完全缓解6例、部分缓解23例、疾病稳定22例、疾病进展9例,治疗有效率为48.3%(29/60);HER-2 ECD阳性水平及CA153与治疗疗效均呈负相关(P <0.05)。结论本文认为HER-2 ECD阳性水平对判断曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的治疗疗效有较好价值,血清监测HER-2 ECD可以作为曲妥珠单抗治疗效果评价的方法之一。 展开更多
关键词 HER-2 ECD 曲妥珠单抗 乳腺癌 肿瘤 CA153 预后
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雄激素水平与女性乳腺癌关系研究进展 被引量:1
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作者 孙秀 李海平 《河北医科大学学报》 CAS 2009年第7期750-753,共4页
  西方国家乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的第一位,在肿瘤中的死亡率为15%,仅次于肺癌[1].近年来我国乳腺癌的发病率逐年上升,特别是上海一些大城市发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位.……
关键词 雄激素类 乳腺肿瘤 综述文献
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妊娠相关性乳腺癌诊治的研究进展 被引量:1
8
作者 张彦收 王春洋 +1 位作者 刘广谱(综述) 杨志芬(审校) 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期750-753,共4页
妊娠相关性乳腺癌(PABC)是妊娠期最常见的恶性肿瘤之一,随着女性生育年龄的推迟,PABC的发病率呈上升趋势。PABC的治疗需要多学科协作考虑抗肿瘤疗效、胎儿安全以及患者意愿,制定个体化管理方案,并最大程度地降低对母儿的影响。因PABC临... 妊娠相关性乳腺癌(PABC)是妊娠期最常见的恶性肿瘤之一,随着女性生育年龄的推迟,PABC的发病率呈上升趋势。PABC的治疗需要多学科协作考虑抗肿瘤疗效、胎儿安全以及患者意愿,制定个体化管理方案,并最大程度地降低对母儿的影响。因PABC临床管理的复杂性,也是临床诊治的难点。本文旨在综述近些年国内外PABC相关诊疗指南中有关其定义、终止妊娠时机、手术治疗与全身治疗等研究进展,以期通过更新的文献证据和系统的指南总结,规范诊疗流程,改善母婴结局。 展开更多
关键词 妊娠相关性乳腺癌 多学科协作 个案管理 诊断 治疗
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乳腺癌患者血清VEGF的表达及临床意义 被引量:14
9
作者 王美祺 张世玉 +3 位作者 毛超丽 刘欢 宋振川 胡大为 《河北医科大学学报》 CAS 2018年第4期416-419,424,共5页
目的探讨乳腺癌患者血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床意义。方法收集乳腺癌患者146例为试验组,乳腺良性疾病患者30例为对照组,采用酶联免疫吸附测定法定量检测血清VEGF水平,分析2组血清VEG... 目的探讨乳腺癌患者血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床意义。方法收集乳腺癌患者146例为试验组,乳腺良性疾病患者30例为对照组,采用酶联免疫吸附测定法定量检测血清VEGF水平,分析2组血清VEGF的表达水平,比较试验组中不同临床因素(年龄、组织学分级、TNM分期、人表皮生长因子受体2、雌激素受体、孕激素受体)患者血清VEGF的表达水平。结果乳腺癌患者血清VEGF表达水平明显高于乳腺良性疾病患者,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组织学分级越高,TNM分期越晚,人表皮生长因子受体2阳性状态,血清中VEGF的表达水平越高,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、雌激素受体、孕激素受体乳腺癌患者血清VEGF的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清VEGF在乳腺癌患者中呈现高表达,并且与乳腺癌的进展、转移和预后有关,血清VEGF可为乳腺癌的早期诊断、靶向治疗和预后评估提供理论依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 血管内皮生长因子 酶联免疫吸附测定
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乳腺癌组织中Ki67的表达及临床意义 被引量:10
10
作者 闫山英 李海平 +2 位作者 马力 张新计 张晓飞 《河北医药》 CAS 2013年第12期1769-1771,共3页
目的通过检测乳腺癌组织中Ki67的表达水平,探讨Ki67与各临床病理指标之间的关系及临床意义。方法收集河北医科大学第四医院乳腺外科原发性乳腺癌患者术后标本2390例,对Ki67与临床病理因素进行相关性分析。结果 Ki67与绝经情况无相关(P&g... 目的通过检测乳腺癌组织中Ki67的表达水平,探讨Ki67与各临床病理指标之间的关系及临床意义。方法收集河北医科大学第四医院乳腺外科原发性乳腺癌患者术后标本2390例,对Ki67与临床病理因素进行相关性分析。结果 Ki67与绝经情况无相关(P>0.05);与年龄、肿瘤大小、病理分期、病理类型、脉管瘤栓、组织分级、淋巴结转移、ER、PR、HER-2、Ki67、p53均有相关性(P<0.05)。结论 Ki67阳性表达可以作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 KI67 病理学
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超声引导下导丝定位应用于乳腺癌保乳手术临床分析 被引量:2
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作者 王淑彬 李海平 《河北医药》 CAS 2015年第23期3579-3581,共3页
目的探讨分析在乳腺癌保乳手术治疗中使用超声引导下导丝定位的临床效果。方法选取就诊的实施保乳手术的乳腺癌患者136例,按照定位方式的不同进行随机分组:常规组68例,使用手术中超声定位的方法进行定位;干预组68例,使用手术前超声引导... 目的探讨分析在乳腺癌保乳手术治疗中使用超声引导下导丝定位的临床效果。方法选取就诊的实施保乳手术的乳腺癌患者136例,按照定位方式的不同进行随机分组:常规组68例,使用手术中超声定位的方法进行定位;干预组68例,使用手术前超声引导下的导丝定位的方法进行定位,观察通过不同定位方法后,2组患者定位时间、手术时间、手术后的并发症、标本切缘的阳性率、标本的切除量与病灶的组织量的比值等情况。结果干预组患者定位后切除成功率100%,常规组患者定位后切除成功率100%;干预组患者定位时间短于常规组患者(P<0.05);干预组患者手术时间较常规组患者手术时间显著缩短(P<0.05)。干预组患者切缘的阳性率为14.70%,常规组患者切缘的阳性率为17.64%,2组差异无统计学意义(P>0.05);经过不同定位手术后,干预组患者二次手术率7.35%,常规组患者二次手术率16.18%,2组差异有统计学的意义(P<0.05);干预组患者平均标本切除量与病灶组织量的比值较常规组患者显著低(P<0.05)。干预组患者并发症发生率2.94%,常规组患者并发症发生率5.88%,2组差异无统计学的意义(P>0.05)。结论在乳腺癌保乳手术治疗中使用超声引导下导丝定位的方法进行手术,结果显示临床的效果较好,患者的并发症发生率较低,在临床治疗中应积极的使用。 展开更多
关键词 超声引导 导丝定位 乳腺癌保乳手术
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Ki67在乳腺癌组织中的研究进展 被引量:1
12
作者 闫山英 李海平 +2 位作者 马力 张新计 张晓飞 《河北医药》 CAS 2013年第15期2354-2356,共3页
乳腺癌(breast cancer)是在各种内外致癌因素的作用下,乳腺导管上皮细胞失去正常特性而异常增生,超过自我修复的限度,最后发生癌变的疾病。长期以来,肿瘤形态学是病理诊断的“金标准”,是临床治疗的依据,但与细胞学相比,其诊... 乳腺癌(breast cancer)是在各种内外致癌因素的作用下,乳腺导管上皮细胞失去正常特性而异常增生,超过自我修复的限度,最后发生癌变的疾病。长期以来,肿瘤形态学是病理诊断的“金标准”,是临床治疗的依据,但与细胞学相比,其诊断结果受观察者主观因素的影响较大。近年来,随着分子生物学技术的发展,乳腺癌的研究也取得了很大的进展,一些癌细胞标志物已经应用于临床,他们具有很高灵敏度和特异度。分子标记物的广泛的应用,使乳腺癌的生物学行为反映的更加清晰,在良恶性疾病的鉴别及早期诊断、有效指导个体化治疗及准确判断预后等方面发挥重要的作用。细胞的异常增殖与乳腺癌的发生、发展有关,细胞核抗原Ki67是增殖细胞相关的核抗原,近年来人们已通过检测Ki67来反映乳腺癌细胞的增殖活性,从基因水平来研究乳腺癌的生物学特性。 展开更多
关键词 KI67 乳腺癌
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HER2过表达型乳腺癌中AK4的表达及临床意义 被引量:3
13
作者 赵江涛 张伟 +3 位作者 吴吉海 徐文轩 王美祺 陈靖 《医学综述》 2019年第12期2479-2483,共5页
目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资... 目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测82例癌组织和对应的癌旁组织中AK4的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果 AK4主要表达于乳腺癌癌细胞的细胞质中,呈棕黄色颗粒状。AK4在HER2过表达型乳腺癌组织中的阳性高表达率为63. 4%(52/82),而在癌旁组织中则为低或无表达。p TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期[85. 7%(24/28)比52. 0%(28/54)],有转移的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于无转移者[78. 9%(30/38)比50. 0%(22/44)](P <0. 05)。生存分析结果显示,AK4高表达的HER2过表达型乳腺癌患者生存时间短于低表达者(总生存率:χ~2=4. 891,P=0. 021;无病生存率:χ~2=6. 014,P=0. 016)。结论 HER2过表达型乳腺癌组织中存在AK4的异常高表达,并与乳腺癌的TNM高分期和淋巴结有转移有关,且AK4的高表达可能提示HER2过表达型乳腺癌患者预后不良。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌 免疫组织化学 腺苷酸激酶4 TNM分期 淋巴结转移
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三阴性乳腺癌中linc00921通过靶向调控微小RNA-9-5p对细胞侵袭能力的影响
14
作者 张洁 冀宏 +3 位作者 韩朋 田志胜 李赛男 郭荣 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第1期49-51,共3页
目的观察三阴性乳腺癌细胞中长链非编码RNA linc00921靶向调控微小RNA(miR)-9-5p对细胞侵袭能力的影响。方法收集2019年4月至2020年4月期间河北医科大学第四医院乳腺外科三阴性乳腺癌及癌旁标本共30例作为研究对象,利用实时荧光定量聚... 目的观察三阴性乳腺癌细胞中长链非编码RNA linc00921靶向调控微小RNA(miR)-9-5p对细胞侵袭能力的影响。方法收集2019年4月至2020年4月期间河北医科大学第四医院乳腺外科三阴性乳腺癌及癌旁标本共30例作为研究对象,利用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析linc00921与miR-9-5p表达的相关性;将MDA-MB-231细胞分为linc00921过表达组和对照组,利用细胞侵袭实验观察其对细胞侵袭能力的影响;利用实时荧光定量PCR检测linc00921对miR-9-5p表达的影响;采用生物信息学分析及双荧光素酶报告基因验证linc00921与miR-9-5p的关系;将细胞分为miR-9-5p mimics+linc00921组和miR-NC+linc00921组,观察linc00921影响细胞的侵袭能力是否与miR-9-5p有关。两组间比较采用t检验。结果过表达linc00921组侵袭细胞数[(154.50±12.06)个]低于对照组细胞[(400.50±6.36)个,t=61.500,P<0.05];生物信息学分析及双荧光素酶报告基因验证结果表明,linc00921可与miR-9-5p结合,并降低MDA-MB-231细胞的荧光素酶活性(0.41±0.04比1.03±0.09,t=17.570,P<0.05);相关性分析结果表明linc00921与miR-9-5p两者表达呈负相关(r=-0.484,P<0.05);挽救实验结果证明linc00921+miR-9-5p mimics组侵袭细胞数明显高于linc00921+miR-NC组[(335.50±14.84)个比(122.50±4.94)个,t=30.430,P<0.05]。结论长链非编码RNA linc00921可通过靶向调控miR-9-5p影响三阴性乳腺癌细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 linc00921 微小RNA-9-5p 侵袭
原文传递
微小RNA-9-5p通过靶向作用于亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2对三阴性乳腺癌细胞侵袭能力的影响
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作者 张洁 冀宏 +3 位作者 韩朋 田志胜 李赛男 郭荣 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第2期247-250,共4页
目的观察三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中微小RNA(miRNA, miR)-9-5p对亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(LZTS2)的调控作用, 及其对三阴性乳腺癌细胞侵袭能力的影响。方法收集30例2019年4月至2020年4月期间河北医科大学第四医院乳腺外科三阴性乳腺癌及... 目的观察三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中微小RNA(miRNA, miR)-9-5p对亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(LZTS2)的调控作用, 及其对三阴性乳腺癌细胞侵袭能力的影响。方法收集30例2019年4月至2020年4月期间河北医科大学第四医院乳腺外科三阴性乳腺癌及癌旁标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测三阴性乳腺癌组织中miR-9-5p及LZTS2基因的表达水平;将MDA-MB-231细胞分为阴性对照组及miR-9-5p模拟物组, 采用双荧光素酶报告基因实验分析LZTS2是否为miR-9-5p靶基因;再将MDA-MB-231细胞分为阴性对照组及miR-9-5p抑制剂组, 采用蛋白印迹实验检测miR-9-5p对LZTS2蛋白表达的影响;采用细胞侵袭实验检测miR-9-5p抑制剂对细胞侵袭能力的影响;随后, 将MDA-MB-231细胞分为miRNA阴性对照+空载体组及miR-9-5p模拟物+LZTS2组, 利用细胞侵袭实验分析miR-9-5p对细胞侵袭能力的影响是否与LZTS2表达有关, 两组间比较采用t检验。结果实时荧光定量PCR结果表明miR-9-5p在三阴性乳腺癌组织中表达(4.45±0.68)明显高于癌旁组织(1.02±0.07, t=8.691, P<0.05);LZTS2在三阴性乳腺癌组织中的表达(0.35±0.11)明显低于癌旁组织(1.01±0.05, t=9.365, P<0.05);相关性分析结果发现miR-9-5p与LZTS2两者表达呈负相关(r=-0.472, P<0.05);报告基因分析结果表明, miR-9-5p模拟物和LZTS2 3’端非编码区(3’UTR)野生型载体共转染组报告基因活性(0.35±0.02)显著低于对照组(1.02±0.04, t=14.980, P<0.05)。蛋白印迹实验结果显示, 转染miR-9-5p抑制剂组LZTS2蛋白的表达水平(1.28±0.05)明显高于阴性对照组(0.23±0.01, t=17.50, P<0.05)。细胞侵袭实验结果表明, miR-9-5p抑制剂组侵袭细胞数[(121.00±9.89)个]明显低于阴性对照组[(300.00±9.89)个, t=12.79, P<0.05];而与LZTS2过表达质粒共转染细胞后, miR-9-5p模拟物组+LZTS2 (306.50±7.77)与miRNA阴性对照+空载体组(310.50±7.78)比较, 差异无统计学意义(t=0.363, P>0.05)。结论 miR-9-5p可通过靶向作用于LZTS2基因抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭能力。 展开更多
关键词 微小RNA 三阴性乳腺癌 侵袭
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软骨肉瘤的相关分子机制研究进展 被引量:2
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作者 冯和林 赵亚恒 +1 位作者 郑丽华 冯建刚 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期416-420,共5页
软骨肉瘤是骨组织第二大常见恶性肿瘤,约占恶性骨肿瘤的20%,它具有局部侵袭性和远处转移性。各种肿瘤抑癌基因、致癌基因、细胞因子和错综复杂的信号级联放大途径都和软骨肉瘤的发病相关,并且同源染色体丢失、核型改变也关系到软骨恶变... 软骨肉瘤是骨组织第二大常见恶性肿瘤,约占恶性骨肿瘤的20%,它具有局部侵袭性和远处转移性。各种肿瘤抑癌基因、致癌基因、细胞因子和错综复杂的信号级联放大途径都和软骨肉瘤的发病相关,并且同源染色体丢失、核型改变也关系到软骨恶变。CCN6、WISP-1、HMGB-1、TNF-α、IL-6、IGF和COXs的异常表达能够通过激活一系列的信号转导途径及分子来促进软骨肉瘤细胞的转移。近年众多研究表明上述因素和软骨肉瘤的发病机制有关。本文将对这些因素在软骨肉瘤的发生发展方面的作用作一简要综述。 展开更多
关键词 骨肿瘤 软骨肉瘤 CCN 高迁移率族蛋白-1 肿瘤坏死因子-α 环氧合酶
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人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达及临床意义 被引量:6
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作者 江泽 宋振川 +1 位作者 李胜水 许华 《临床误诊误治》 2012年第11期52-54,共3页
目的探讨人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达情况,并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例结直肠癌组织及其癌旁正常肠黏膜组织、20例良性肠病组织中S100P蛋白的表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 S100P蛋白在良性... 目的探讨人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达情况,并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例结直肠癌组织及其癌旁正常肠黏膜组织、20例良性肠病组织中S100P蛋白的表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 S100P蛋白在良性肠病、癌旁正常肠黏膜及结直肠癌组织中的阳性率分别为5.0%、3.3%和55.0%,后者显著高于前两者,差异均有统计学意义(P<0.01)。有淋巴结转移和发生远处转移(Ⅲ期~Ⅳ期)的结直肠癌组织中S100P蛋白的阳性率分别为73.1%和75.0%,显著高于无淋巴结转移及早期结直肠癌组织(Ⅰ期~Ⅱ期)S100P蛋白的阳性率41.2%和45.0%,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。S100P蛋白在中-低分化结直肠癌组织中的阳性率高于高-中分化结直肠癌组织,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 S100P蛋白在人结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关。S100P蛋白可能在人结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 S100P蛋白 免疫组织化学
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消化系统肿瘤中ABCG2阳性肿瘤干细胞表达与肿瘤生物学行为的关系 被引量:1
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作者 陈砚凝 王建新 +1 位作者 倪晓晨 刘月平 《河北医科大学学报》 CAS 2013年第12期1610-1612,共3页
三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ATP—binding cassette transporter G2,ABCG2)是ABC家族的G2成员,ABCG2作为一种转运蛋白存在于细胞膜上,对维持细胞内外环境的稳定及细胞的正常生理机能起到至关重要的作用。近年来,许多学者发现ABCG2... 三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ATP—binding cassette transporter G2,ABCG2)是ABC家族的G2成员,ABCG2作为一种转运蛋白存在于细胞膜上,对维持细胞内外环境的稳定及细胞的正常生理机能起到至关重要的作用。近年来,许多学者发现ABCG2表达于干细胞上,这些干细胞又称侧群细胞,侧群细胞常常涉及到多数肿瘤干细胞的分离与测定,因此ABCG2与肿瘤干细胞存在着紧密的联系。现就近年来肿瘤干细胞标志物ABCG2在消化系统肿瘤中的表达及作用综述如下。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 肿瘤干细胞 生物学行为
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直肠癌骨转移患者预后预测列线图的构建及分析
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作者 许建发 檀紫瑞 +2 位作者 李杰 王淼 王贵英 《临床荟萃》 CAS 2021年第5期446-452,共7页
目的构建预测直肠癌骨转移患者1、2年生存率的列线图,并进行验证。方法从SEER数据库中应用SEER*Stat软件收集1973-2017年的直肠癌骨转移671例作为建模组,收集我院直肠癌骨转移108例作为验证组。应用多因素Lasso回归分析筛选影响直肠癌... 目的构建预测直肠癌骨转移患者1、2年生存率的列线图,并进行验证。方法从SEER数据库中应用SEER*Stat软件收集1973-2017年的直肠癌骨转移671例作为建模组,收集我院直肠癌骨转移108例作为验证组。应用多因素Lasso回归分析筛选影响直肠癌骨转移患者预后预测的独立因素,构建预测直肠癌骨转移患者1、2年生存率的列线图。通过C指数及临床决策曲线(DCA)对预测模型进行评价;同时,应用列线图预后模型的校正曲线进行一致性评价,应用验证组的数据进行验证,并绘制决策树帮助临床进行分类诊治。结果直肠癌骨转移患者的年龄、组织学分级、M分期、手术情况、淋巴结转移情况、放疗及化疗7个因素是直肠癌骨转移患者预后预测的独立因素,将这些因素纳入并成功构建了列线图。建模组构建列线图所得C指数为0.75,验证组所得C指数为0.74。结论本次研究构建的预测直肠癌骨转移患者预后生存率的列线图具有良好的预测精度,具有较强的临床应用性。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 肿瘤转移 预后
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肿瘤内分泌治疗对心电图的影响
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作者 耿旭红 王玥莹 +1 位作者 马潇桐 潘烁 《实用心电学杂志》 2019年第6期406-409,共4页
内分泌治疗药物通过干扰性激素激活途径来减缓肿瘤进展,随着多种肿瘤突破性药物的使用,乳腺癌和前列腺癌患者生存率明显提高。性激素是影响心肌细胞复极的重要因素,并与心肌细胞复极异常相关的恶性心律失常有密切关系,已有关于包括内分... 内分泌治疗药物通过干扰性激素激活途径来减缓肿瘤进展,随着多种肿瘤突破性药物的使用,乳腺癌和前列腺癌患者生存率明显提高。性激素是影响心肌细胞复极的重要因素,并与心肌细胞复极异常相关的恶性心律失常有密切关系,已有关于包括内分泌治疗药物导致心房颤动、QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速等电生理改变会增加肿瘤患者死亡率的报道。本文通过对国内外文献报道进行归纳总结,探讨与肿瘤内分泌治疗药物诱导相关的心电图变化。 展开更多
关键词 内分泌治疗 肿瘤 心律失常
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