超声内镜在早期贲门癌及癌前病变治疗中应用价值

目的探讨内镜超声检查术(EUS)在早期贲门癌及癌前病变治疗中的临床应用价值。方法病理证实为高级别上皮内瘤变及黏膜内癌的贲门早期癌及癌前病变145例患者行EUS检查判断病变浸润深度,对符合治疗标准的患者行内镜黏膜切除术(EMR),术后病理结果与EUS结果进行对照分析。结果 EUS对早期贲门癌及癌前病变判断浸润深度与术后病理检查结果对照相符者127例,准确率为87.6%,其中对黏膜层癌前病变及早期癌判断的准确率89.5%,对黏膜下层癌前病变及早期癌判断的准确率76.8%;对固有肌层癌判断的准确率75.0%。结论早期贲门癌及癌前病变患者治疗术前行超声内镜检查术可准确评估病灶内镜下切除的可能性,使内镜下黏膜切除更为安全有效,对指导早期贲门癌及癌前病变内镜下治疗具有重要价值。

早期贲门癌及癌前病变的内镜微创治疗研究

目的:内镜微创治疗早期贲门癌及癌前病变,探讨治疗价值。方法:应用内镜黏膜切除(Endoscopic mu-cosal resection,EMR)和氩离子凝固(Argon plasma coagulation,APC)方法治疗高发区门诊及内镜筛检出的早期贲门癌及癌前病变104例108个病灶,统计分析病变位点分布、适应证、并发症及随访情况。结果:1)74.1%的病灶位于贲门12点至3点位,25.9%的病灶位于其他点位,差异有统计学意义(P<0.01)。2)EMR治疗前后病理:有4个病灶为中度不典增生、术后1个病灶被诊断为黏膜内癌;有36个病灶重度不典型增生,其中术后有3个病灶被诊为黏膜内癌,1个病灶被诊为早期浸润癌;10个病灶黏膜内癌,术后1个灶诊为早期浸润癌。3)EMR组治疗成功率96%,2个灶术后诊为早期浸润癌追加手术。4)APC组早期贲门癌治疗成功率为83.3%,癌前病变治疗成功率为100%。5)EMR组合并出血发生率为4.0%;APC组出血发生率1.7%,无其他并发症。6)EMR组随访3年生存率为100%,5年生存率为92.3%;APC组5年生存率为100%。结论:1)早期贲门癌及癌前病变存在高发部位,对该部位精细观察和活检,有望提高贲门病变检出率。2)将随诊6个月以上内镜及病理诊断无好转的中度不典型增生纳入治疗范围,可有效避免治疗不足。3)黏膜下注药是减少内镜治疗并发症的重要措施。4)EMR和/或APC治疗方法简便易行、安全有效、易于推广。

十二指肠神经内分泌瘤的内镜及临床诊治

目的:探讨十二指肠神经内分泌肿瘤的内镜诊断及治疗方法。方法:回顾分析2006年8月~2015年12月收治的15例十二指肠神经内分泌肿瘤的临床资料。结果:本组15例均经病理及免疫组化明确诊断。临床诊断主要为胃镜及超声胃镜检查、腹部CT等,所有病例均行胃镜检查发现瘤体,9例为单发黏膜下肿物。本组13者行内镜下病灶切除7例,胰十二指肠切除术3例,远端胃大部切除术1例,放疗效例,ERCP支架置入1例。结论:十二指肠神经内分泌肿瘤以内镜诊断为主,<1cm G1或G2病灶超声内镜指导下可选择内镜切除,预后良好。

超声内镜造影增强技术在消化系统疾病诊治中的应用

随着超声内镜技术的发展,超声内镜检查技术也有了很大的发展:彩色多普勒成像,造影增强成像,三维成像,组织谐波成像以及弹性成像等,最重要的发展之一即超声内镜造影增强技术(contrast-enhanced endoscopic ultrasonography,CE-EUS)是使用包裹在抗氧化外壳的含气微泡作为超声造影剂,通过静脉快速注射,微气泡作用使多普勒血流信号明显增强,靶病灶内的微血管系统可以通过对比增强无创观察,清晰显示肿瘤病灶内部血流的异常灌注区,有助于病变良恶性的鉴别,能大大提高肿瘤诊断及其分期的准确性。本文就CE-EUS在消化系统疾病诊治的应用进展做一综述。

直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素分析及内镜切除方式比较

背景与目的:直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasm,R-NEN)的发病率呈上升趋势,但其治疗仍存在争议,特别是10~20 mm之间的肿瘤。本研究通过分析R-NEN的临床病理学特征,探讨其淋巴结转移的危险因素,并比较不同内镜切除效果的差异,探索内镜治疗R-NEN的适应证及方式。方法:回顾性分析2007年2月—2020年12月河北医科大学第四医院收治的R-NEN患者的相关临床信息,分析淋巴结转移的危险因素,比较不同内镜切除方式的安全性和有效性。结果:共分析了190例R-NEN患者的临床病理学特征,结果显示,肿瘤大小≥12.5 mm(OR=69.081,95%CI:11.385~419.155,P<0.001)和淋巴管血管侵犯(OR=11.732,95%CI:1.028~84.567,P=0.015)是淋巴结转移的独立危险因素。比较内镜下套帽辅助黏膜切除术(endoscopic mucosal resection with cap,EMR-c)和内镜下黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗114例R-NEN患者的临床资料,结果显示,EMR-c组的手术时间明显短于ESD组[(10.23±1.99)min vs(24.78±8.09)min,P<0.001]。两组的内镜整块切除率、病理学完全切除率和并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肿瘤大小≥12.5 mm和淋巴管血管侵犯是R-NEN患者淋巴结转移的独立危险因素。对于<12.5 mm且无淋巴结转移的R-NEN来说,EMR-c和ESD均是安全有效的治疗方法。

早期原发性食管小细胞癌内镜误诊为平滑肌瘤1例

患者男，62岁，2013年1月因吞咽不适在河北医科大学第四医院就诊，常规胃镜检查：食管距门齿约37 cm后壁可见一黏膜下肿物，大小约0.8 cm×0.8 cm，表面黏膜完整，略灰白，质硬，边界清（图1）。诊断为：食管黏膜下肿物。2天后行超声内镜，频率为20MHZ，探查食管隆起处黏膜肌层见一椭圆形低回声，内回声欠均匀，边界清晰，似有包膜，超声诊断：食管黏膜肌层低回声结节（考虑平滑肌瘤可能），建议内镜下切除，与患者协商，患者未同意行镜下切除，遂定期复查胃镜。14个月后患者再次就诊于本科，诉吞咽不顺明显并伴胸痛，再次行胃镜检查，距门齿约36～42 cm见隆起状新生物，表面破溃，侵及食管近全周，下达齿线。病理咬检结果回报：小细胞癌，免疫组织化学染色：syn（＋）、Chr-A（弱＋）、CK（-）、NSE（＋）、CD56（＋）。CT结果显示食管下段管壁增厚，贲门受侵，胃小弯软组织肿块，考虑转移。

IL-8基因多态性与高发区食管癌发病风险的关联研究

目的:白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)属于趋化因子CXC家族的一员,是一个多细胞来源的趋化性细胞因子,介导机体的慢性炎症反应。近年来研究发现该细胞因子与肿瘤发生的关系密切,可刺激肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞移动,进而促进肿瘤的发生、发展和转移。本研究旨在探讨IL-8基因-251(A/T)位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与中国太行山南麓食管癌高发区人群食管鳞状细胞癌(ESCC)发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析320例ESCC和404名健康对照者的IL-8-251A/TSNP分布情况。结果:IL-8-251A/T基因型(AA、AT、TT)及等位基因型(A、T)在ESCC患者和健康对照组中分布总体上差异无显著性(P=0.361,P=0.969)。上消化道肿瘤(UGIC)家族史和吸烟可显著增加高发区人群ESCC的发病风险,经混杂因素校正后OR值分别为1.721(95%CI=1.251～2.367)和1.684(95%CI=1.215～2.336)。根据吸烟状况及UGIC家族史分层分析发现,在UGIC家族史阳性亚组中,与TT基因型相比,携带AA基因型明显增加ESCC的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值为2.378(95%CI=1.075～5.258),而其它亚组中未见IL-8-251多态性增加ESCC的发病风险。结论:IL-8-251A/TSNP与中国太行山南麓食管癌高发区ESCC患者的发病风险无关,但携带AA基因型可增加家族聚集性ESCC的易感性。

肿瘤高发区幽门螺杆菌感染与贲门病变的相关性研究

目的检测幽门螺杆菌(H.pylori)在肿瘤高发区贲门癌及癌前病变患者中的感染情况及位点分布,分析其与贲门各级病变的相关性。方法 496例研究对象选自2005年3月～2008年12月该院在河北省上消化道癌高发区的内镜筛查人群,组织病理学分组为正常对照195例,贲门活动性炎170例,萎缩性炎35例、肠上皮化生62例、不典型增生23例、早期贲门癌11例。HE染色和14C-尿素呼气试验判断有无H.pylori感染。统计分析贲门各级病变中H.pylori感染及位点分布情况。结果①496例中H.pylori阳性者341人,阳性率68.8%。其中正常对照组H.pylori感染率为55.4%,活动性贲门炎为81.8%,萎缩性炎为74.3%,肠上皮化生为75.8%,不典型增生为60.9%,早期贲门癌为63.6%。贲门癌及癌前病变与H.pylori感染密切相关(χ2=32.35,P<0.05)。②H.pylori感染在贲门时钟12点位和6点位均为阳性者210人,单独12点位阳性者119人,单独6点位阳性者12人。12点阳性在全部阳性中所占比率为96.5%,6点阳性比率为65.1%;两位点分布比较差异有显著性(χ2=108.18,P<0.05)。结论①贲门病变与H.pylori关系密切,以活动性贲门炎的H.pylori感染率最高,提示H.pylori感染可能是贲门病变的相关致病因子。②各级贲门病变中12点位H.pylori感染阳性率高于6点位,两位点分布差异有显著性,印证了高发位点H.pylori高感染情况的存在。

MMP-2、VEGF在食管癌变过程中的作用研究

目的研究活化的间质成纤维细胞表达的基质金属蛋白酶2(MMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在正常食管、食管癌前病变、早期食管癌、进展期食管癌发展过程中的作用。方法免疫组织化学法检测MMP-2和VEGF蛋白在正常食管20例,低级别上皮内瘤变30例,高级别上皮内瘤变50例,早期癌25癌,进展期癌25例中的表达。抗体CD34标记血管内皮细胞,检测微血管密度。结果随食管癌变进展,MMP-2蛋白在食管间质中的表达阳性率依次为0%(0/20)、0%(0/30)、28%(14/50)、40%(10/25)和60%(15/25)。VEGF蛋白在间质成纤维细胞中的表达阳性率依次为0%(0/20)、3%(1/30)、26%(13/50)、36%(9/25)和52%(13/25),MMP-2和VEGF蛋白在5组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着食管癌变进展,间质成纤维细胞发生活化,分泌表达的MMP-2逐渐增多,从而降解基底膜,促进癌的下侵;过度表达的VEGF蛋白促进间质微血管的形成,加速癌的进展和转移。

中医药防治幽门螺杆菌感染性相关疾病的思考

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）最初于上世纪80年代被Warren等发现。近年来，随着研究的不断深入，越来越多的疾病被证实与Hp相关，主要包括胃肠道疾病和胃肠外疾病两大类。

黏膜微细形态类型的可视化判断对早期贲门癌及癌前病变的诊断价值

目的探讨增强放大内镜下早期贲门癌和癌前病变黏膜微细形态分型及其诊断价值。方法应用放大内镜结合乙酸染色观察食管癌高发区的136例贲门黏膜微细形态,并将其分为5种黏膜类型,即A型(圆点状)、B型(短管状或细线状)、C型(绒毛状)、D型(沟槽或脑回状)和E型(不规则状伴异常血管形成)。统计分析各黏膜类型与组织病理学诊断之间的内在联系。结果本组共获得贲门病灶483个,其中炎症293个、肠上皮化生80个、低级别上皮内瘤变66个、高级别上皮内瘤变23个、早期贲门癌(包括黏膜内癌及黏膜下癌)21个。放大内镜观察,A型为胃底腺黏膜小凹类型,所占比率为100%(150/150);B型为贲门腺黏膜小凹类型,比率为87.7%(143/163)。A型和B型主要见于炎症组,C型发生肠上皮化生的比率为74.2%(49/66)与B型和D型比较差异有统计学意义(P<0.01)。D型发生低级别上皮内瘤变的比率为55.9%(38/68),与B型和C型比较差异有统计学意义(P<0.01)。E型发生高级别上皮内瘤变的比率为占41.7%(15/36),与C型和D型比较差异有统计学意义(P<0.01)。21例早期贲门癌的黏膜类型均为E型。5种黏膜类型与贲门病变的病情程度呈正相关(Rs=0.850,P<0.01)。结论贲门黏膜类型与病变的组织病理学诊断关系密切,其中C型可能为肠上皮化生、D型为低级别上皮内瘤变、E型为早期癌的特征性表现。通过增强放大内镜判定黏膜类型,能提高活检的准确率,有助于高发区早期贲门癌及癌前病变的检出。

HGF、c-met蛋白在家兔颊黏膜癌变过程中的表达

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)、c-met蛋白在家兔口腔颊黏膜鳞状上皮细胞癌变过程中的表达。方法将含有致癌剂二甲基苯并蒽(DMBA)的溶液及药膜涂抹或贴附于家兔口腔颊黏膜后,应用DMBA 16周后,作病理组织学检查和免疫组织化学检查。结果口腔颊黏膜中、重度不典型增生发生率达64.6%,不典型增生程度越重,HGF及c-met蛋白表达率越高,染色越明显。结论应用致癌剂DMBA可初步构建家兔口腔颊黏膜鳞状上皮癌前病变模型,在癌变过程中间质成纤维细胞分泌的细胞因子可能起到重要的促进作用。

呼吸过滤器在长期人工通气中对细菌的过滤作用

目的探讨单纯疏水型PALL BB25S（P）呼吸过滤器（Breathing filter，BF）和复合型DAR 352／5805（D）呼吸过滤器在人工通气环路中对细菌的直接过滤作用。方法选择ICU内气管切开行人工通气治疗至少72小时的患者40例，将患者随机分入P组和D组（各20例），BF连接在气管切开导管和Y型接头之间，使用24小时后，用无菌棉拭子分别在以下3点采样：①导管管腔内侧距离呼吸环路端口5cm处；②BF滤过膜的患者侧；③BF滤过膜的呼吸环路侧2cm×2cm范围。培养16～24小时后观察菌落生长情况，比较3个采样点的细菌阳性率并进行细菌学分析。结果两组在采样点①和②细菌培养的结果基本相似，包括呼吸道条件致病菌和呼吸道正常菌群，阳性率均为100％；而两组在采样点③细菌培养均无菌落生长；P组和D组在采样点①与采样点③比较差异有统计学意义（P〈0．01），采样点②与采样点③比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论单纯疏水型呼吸过滤器和复合型呼吸过滤器在人工通气中均能有效的过滤细菌，减少下呼吸道感染和医源性感染的发生。

单发及双原发癌食管鳞癌CDH1基因甲基化的研究

目的:研究单发及双原发癌食管鳞癌组织CDH1基因甲基化变化特征及其与性别、年龄、烟酒史和肿瘤家族史的关系。方法:应用甲基化特异性PCR法,检测62例单发食管鳞癌(esophageal squamouscell carcinoma,ESCC)、18例双原发癌食管鳞癌患者癌及癌旁组织CDH1基因甲基化的表达。结果:单发及双原发癌食管鳞癌,CDH1基因甲基化阳性率在癌组织中为51.6%和66.7%,癌旁组织为22.6%和22.2%,正常组织为0%。癌与癌旁组织相比差异均有统计学意义(均P<0.05),癌与正常组织差异均有统计学意义(均P<0.05),癌旁与正常组织间差异均无统计学意义(均P>0.05)。单发和双原发癌食管鳞癌组织CDH1基因甲基化阳性率比较无统计学差异(P>0.05)。CDH1基因甲基化与性别、年龄、烟酒史及上消化道肿瘤家族史均无关。结论:CDH1基因甲基化在单发及双原发癌食管鳞癌中是一常见的表观遗传学事件;CDH1基因甲基化可能是一个独立的危险因素。

单发胃癌和食管/胃双原发癌中胃癌CDH1基因甲基化研究

目的研究单发胃癌和食管/胃双原发癌中胃癌组织CDH1基因启动子区CpG岛甲基化变化及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR法,检测62例单发胃癌、30例食管/胃双原发癌中胃癌组织、癌旁组织及18例正常胃组织CDH1基因甲基化情况。结果单发胃癌和食管/胃双原发癌中胃癌组织CDH1基因甲基化率分别为61.3%和76.7%,癌旁组织分别为22.6%和23.3%,正常胃组织为0。单发胃癌和食管/胃双原发癌患者癌组织CDH1基因甲基化率与癌旁组织、正常组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05),癌旁组织CDH1基因甲基化率与正常组织比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单发胃癌与食管/胃双原发癌中胃癌组织CDH1基因甲基化阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单发胃癌和食管/胃双原发癌患者CDH1基因甲基化与性别、年龄、烟酒史和上消化道肿瘤家族史均无关(P>0.05)。结论 CDH1基因甲基化在单发胃癌和食管/胃双原发癌胃癌中是一常见的表观遗传学事件,可能是一个独立的危险因素。

上消化道多原发癌特征及诊治新进展

我国多原发癌中消化道多原发癌所占比例最大，相对于单发病灶，多原发癌一旦漏诊或误诊，将直接影响患者手术术式、治疗方法的选择及预后情况。近年来随着影像学检查技术的发展以及对该病认识的提高，相关研究逐渐增多，相较于日本等地，我国报道的上消化道多原发癌检出率差异较大。本文总结近期国内外相关文献，对其诊断、临床特点、治疗、预后及发病机制等方面的研究情况进行综述，以提高临床医生对上消化道多原发癌的认识。

全反式维甲酸逆转家兔颊黏膜癌前病变实验研究

目的评价全反式维甲酸逆转兔颊黏膜鳞状上皮癌前病变的效果。方法在已制备的兔鳞状上皮癌前病变模型上,贴附全反式维甲酸(ATRA)药膜,分别采用病理组织学、免疫组织化学及流式细胞术观察病理变化、癌基因及抑癌基因蛋白的表达,以及细胞的凋亡及增殖情况。结果 12周后,对照组16只家兔中2只逆转,6只病情稳定,8只恶化;ATRA组16只家兔中7只逆转,7只稳定,2只恶化;免疫组织化学显示,随ATRA逆转实验进行,增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2蛋白表达下降,P53蛋白表达上升,凋亡率上升,增殖指数降低。结论 ATRA有望成为有效的颊黏膜鳞状上皮癌前病变阻断药物。

食管癌变进程中间质成纤维细胞的表型变化

目的研究在食管正常上皮历经癌前病变发展到食管鳞状细胞癌的过程中,食管间质中的成纤维细胞的α-SMA表型变化。方法免疫组化法分析20例正常食管组织、80例食管癌前病变组织及50例食管癌组织标本中食管间质成纤维细胞α-SMA的表达,细胞培养3种食管间质成纤维细胞,纯化后行细胞免疫染色,RT-PCR法检测三种食管间质成纤维细胞α-SMA的表达。结果免疫组化结果显示,α-SMA在正常食管、食管癌前病变和食管癌组织间质成纤维细胞中的表达具有明显差异;RTPCR法显示,3种食管间质成纤维细胞在mRNAα-SMA的表达量上具有明显差异。结论食管间质成纤维细胞随癌变进展会逐步发生活化,食管癌相关纤维母细胞可能是由正常的食管成纤维细胞发展至不典型增生成纤维细胞,再逐步恶变发展而来。

CDH1基因甲基化与食管鳞癌的关系

目的探讨食管鳞癌组织中CDH1基因启动子区甲基化的表达状况及其与烟酒史、肿瘤家族史的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测食管鳞癌中CDH1基因启动子区甲基化情况。结果食管鳞癌、癌旁及正常组织CDH1基因的甲基化阳性率分别为51.6%(32/62)、22.6%(14/62)和0(0/18)。癌与癌旁组织比较,甲基化阳性率差异有统计学意义(P<0.01);癌和正常组织比较,甲基化阳性率差异有统计学意义(χ2=15.484,P<0.01);癌旁与正常组织间差异无统计学意义(χ2=3.487,P>0.05)。食管鳞癌CDH1基因甲基化情况与其性别、年龄、烟酒史和上消化道肿瘤家族史比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CDH1基因启动子区甲基化与食管鳞癌发生关系密切,在食管鳞癌中是一常见的表观遗传学事件。CDH1基因甲基化可能是一个独立的危险因素。