基于生物信息学构建口腔鳞状细胞癌免疫基因的预后模型

目的旨在构建免疫相关基因(IRGs)的风险预测模型,以预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的预后。方法应用生物信息学技术分析OSCC的转录组测序数据,鉴定出差异表达的IRGs(DEIRGs)。通过Cox回归分析构建DEIRGs的风险预测模型,并对其预测能力进行评估。分析该模型与临床病理和免疫细胞浸润的相关性。结果通过比较OSCC和正常样本共鉴定出3634个差异表达基因,其中包括330个DEIRGs(FDR<0.05,|logFC|>1)。单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的20个DEIRGs(P<0.05),多因素Cox回归分析筛选出其中15个DEIRGs用于构建风险预测模型。该模型可作为OSCC患者的独立预后因素(P<0.001),预测患者预后的能力具有较高的准确性(AUC=0.732),并与临床分期(t=-3.484,P<0.001)、B细胞(Cor=-0.180,P=0.002)和CD4^(+)T细胞(Cor=-0.127,P=0.026)密切相关。结论基于15个预后相关DEIRGs构建的风险预测模型能够有效地预测OSCC患者的预后,可帮助临床医生为不同风险的OSCC患者选择个性化的治疗策略。

口腔科门诊人性化护理管理的探讨

我院口腔科门诊分为口内、口外、修复、正畸等诊室。就诊患者绝大多数将在门诊接受治疗，针对口腔科门诊就诊患者多、复诊率高、医护人员工作量大等特点。本文就如何更好地完成综合性医院的口腔门诊护理及管理工作进行探讨。

microRNAs在口腔扁平苔藓组织中的表达谱分析及3种miRNA的血清学表达

目的已有研究显示微小RNA(microRNAs,miRNAs)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)免疫调节中发挥重要作用,本研究的目的是获得OLP中miRNAs的表达谱,探讨miRNAs在OLP发病过程中可能发挥的作用,及其是否可作为OLP潜在的诊断标志物。方法收集3例病理学确诊的OLP病变组织(测序OLP组)和3例正常口腔黏膜(测序对照组),通过Illumina高通量测序筛选2组中差异表达的miRNAs。选择3个差异倍数大且表达丰度高的miRNAs进行靶基因预测和功能富集分析。纳入30例OLP患者(验证OLP组)和20例健康志愿者(验证对照组),用实时定量PCR(real-time quantitiy PCR,RT-qPCR)检测血清中3种miRNA的表达水平,再将验证OLP组分为糜烂组(20例)和非糜烂组(10例),分析3种miRNA的表达与OLP严重程度的关系。Pearson相关性系数分析三者表达的相关性,ROC曲线分析三者对OLP的诊断价值。结果应用DESeq软件,筛选出2组间差异表达的miRNAs共61个,其中表达上调的23个,下调的38个。利用Miranda数据库预测miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p共同作用的靶基因87个(LIMD1、MOB1B、TEAD1等),GO分析显示这些靶基因与细胞间连接成分、信号传递密切相关,KEGG分析显示这些靶基因在Hippo信号通路上显著富集。与测序结果一致,验证OLP组血清中miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达均高于验证对照组(P<0.05)。将验证OLP组进一步分成糜烂组与非糜烂组,非糜烂组miR-146a-5p、miR-150-5p表达水平均高于验证对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组miR-142-3p的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);糜烂组的miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达水平均高于验证对照组(P<0.05);糜烂组与非糜烂组间的3种miRNA的表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),Pearson分析显示3种miRNA血清表达水平两两之间呈高度正相关(r=0.865、0.822、0.875,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p独立诊断OLP的ROC曲线下工作面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.818和0.767,三者联合诊断OLP的AUC为0.834。结论OLP和正常口腔黏膜之间存在差异表达的miRNAs,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p在OLP中均表达上调,且其表达水平与OLP的严重程度存在一定的相关性,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p可作为OLP的潜在诊断标志物。

化湿行瘀清热方联合曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效及对血清炎症因子和差异蛋白的影响研究

目的研究分析化湿行瘀清热方联合曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓(OLP)的临床疗效及对血清中白细胞介素8(IL-8)、正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、人抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、维生素D结合蛋白(Gc蛋白)的影响。方法将60例糜烂型OLP患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予曲安奈德口腔软膏局部涂抹治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用化湿行瘀清热方治疗,2组均治疗8周后统计疗效。比较2组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、口腔糜烂和白纹面积,以及血清IL-8、RANTES、AT-Ⅲ、Gc蛋白浓度变化。治疗结束后随访3、6个月,统计2组复发率。结果治疗组总有效率96.7%(29/30),对照组总有效率96.7%(29/30),2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清IL-8、RANTES、AT-Ⅲ、Gc蛋白水平均显著低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。随访3、6个月时治疗组复发率分别为13.79%(4/29)、17.24%(5/29),对照组分别为20.69%(6/29)、31.03%(9/29),治疗组均低于对照组同期(P<0.05)。结论化湿行瘀清热方联合曲安奈德治疗糜烂型OLP维持效果好,长期疗效佳,能降低IL-8、RANTES、AT-Ⅲ和Gc蛋白水平,且这些细胞因子可考虑作为OLP患者的血清生物标记物。

miRNA对口腔鳞状细胞癌化疗耐药性的调控机制研究

目的探讨特征性微核糖核酸(microRNA,miRNA)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)化疗耐药性和肿瘤生物学中的作用。方法在耐药OSCC中SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R中选择3个表达异常的miRNA(miR-27b-5p、miR-130a-3p和miR-125a-5p)。评估所选miRNA对OSCC耐药细胞系的细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期的影响。随后,通过miRNA靶基因预测数据库TargetScan选择miRNA的潜在靶点,通过Western blotting对相应靶点蛋白表达进行分析。结果miR-27b-5p和miR-130a-3p可提高SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R细胞对顺铂的敏感性,而miR-125a-5p仅能提高SCC9/R对顺铂的敏感性(P<0.05)。miR-27b-5p上调可提高SCC9/R细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的敏感性,miR-130a-3p下调可提高SCC084/R细胞对5-FU的敏感性(P<0.05)。相对于单个miRNA转染,共转染miRNA在SCC084/R和SCC131/R耐药细胞系中显示出更强的化疗增敏作用(P<0.05)。所选miRNA均能引起细胞凋亡,除miR-130a-3p外,miR-125a-5p和miR-27b-5p均能引起SCC084/R和SCC131/R细胞的G1期阻滞。耐药调控涉及ErbB2/Her2通路、p38通路、p53通路及通路的多个下游靶点。结论miRNA可能是调控OSCC耐药性的关键因素,且这种调控具有多靶点性。

circVAPA通过miR-125b/HOXA7轴逆转口腔癌细胞化疗耐药的机制研究

目的:探究circVAPA通过miR-125b/HOXA7轴逆转口腔癌细胞化疗耐药的机制研究。方法:将SCC9/DDP细胞分为SCC9/DDP组、si-NC组、si-VAPA组、miR-125b组、miR-NC组、pcDNA-VAPA组、miR-HOXA7组。qRT-PCR检测细胞中circVAPA和miR-125b表达,MTT法、Transwell小室法和流式细胞术检测细胞耐药、增殖、侵袭和凋亡,蛋白质印迹法检测细胞中HOXA7蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证VAPA、miR-125b和HOXA7的靶向关系。结果:和HOK相比,SCC9和SCC9/DDP细胞中circVAPA表达明显升高,miR-125b表达明显降低(P<0.05);且SCC9/DDP细胞中circVAPA表达明显高于SCC9细胞,miR-125b表达明显低于SCC9细胞(P<0.05)。和SCC9/DDP组相比,si-VAPA组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显降低,细胞凋亡能力明显增加(P<0.05)。和miR-NC组相比,miR-125b组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显降低,细胞凋亡能力明显增加(P<0.05)。靶向关系结果显示,miR-125b组荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05);si-VAPA组细胞中miR-125b表达明显高于si-NC组(P<0.05),miR-125b组细胞中HOXA7表达明显低于miR-NC组(P<0.05)。和miR-125b组相比,pcDNA-VAPA组和miR-HOXA7组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显升高,细胞凋亡能力明显降低(P<0.05)。结论:低表达circVAPA可通过调控miR-125b/HOXA7轴来逆转口腔癌细胞化疗耐药,抑制口腔癌化疗耐药细胞增殖、侵袭并诱导凋亡。

基于生物信息学分析LAMB3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的基于生物信息学方法,通过HPA、TCGA和GEPIA等多个数据库探讨LAMB3在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及临床意义。方法HPA数据库分析LAMB3 mRNA和蛋白在不同部位的表达。R软件通过TCGA数据库分析LAMB3 mRNA在OSCC和正常对照样本中的表达差异及与临床病理特征间的关系。GEPIA、TCGA数据库应用Log-rank法行预后分析。BioGRID数据库分析与LAMB3具有交互作用的基因。R软件通过TCGA数据库筛选LAMB3在OSCC中的共表达基因并行富集分析。STRING数据库筛选并构建LAMB3共表达基因的蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI network)。结果人正常样本中LAMB3 mRNA在舌部表达最高。LAMB3蛋白在2例正常口腔黏膜样本和2例OSCC样本中均为中度表达。LAMB3 mRNA在OSCC中表达上调,与临床分期、年龄和总生存率相关,与肿瘤分化程度和性别不相关。OSCC中LAMB3的共表达基因中正相关145个、负相关4个。PPI network中具有相互作用关系最多的前10位基因里多为整联蛋白家族成员(ITGA3、ITGA5、ITGA6、ITGB4)。结论LAMB3在OSCC中呈高表达,其高表达与年龄和临床分期相关且预后较差,并且与共表达基因中的整联蛋白在OSCC发生或发展相关的功能与通路的调控机制中关系密切,可为LAMB3为靶点的OSCC临床诊断或治疗提供新的研究方向和依据。

PD-L1与肿瘤相关免疫细胞的表达在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas,OSCC)是头颈部最常见的癌症类型,且晚期OSCC普遍预后较差。免疫调节与口腔鳞状细胞癌的发展有关,尤其是在疾病的早期阶段。最近,使用免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)的癌症免疫治疗显著改变了临床肿瘤学领域。程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand,PD-L1)的表达经常被研究作为OSCC中PD-L1靶向治疗的临床预后标志物和预测因子。但是,由于肿瘤异质性,患者免疫状况的差异以及肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中肿瘤细胞与基质细胞之间的相互关系可能会影响免疫检查点封锁的治疗效果。并且肿瘤发生与肿瘤相关免疫细胞(tumor-associated immune cells,TAICs)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)与肿瘤细胞之间的相互作用密不可分。因此,为了最大程度地发挥PD-1/PD-L1轴受阻的益处,在治疗前寻找有效的预测因子非常重要。本文就PD-L1及肿瘤相关免疫细胞在口腔鳞状细胞癌中发生发展的作用作一综述,并找出可能与肿瘤相关的最有效的预测标志物。

RNA干扰SBF2对人口腔癌细胞株SCC15增殖、凋亡及侵袭的影响

目的探讨RNA干扰SET结合因子2(SBF2)表达对人口腔癌细胞株SCC15增殖、凋亡及侵袭的影响。方法根据SBF2的mRNA序列及siRNA设计原则,设计并合成3条靶向SBF2基因的siRNA(SBF2-siRNA1、SBF2-siRNA2、SBF2-siRNA3),以阳离子脂质体Lipofectamine 2000为载体转染取对数生长期SCC15细胞,同时设转染不针对任何基因的随机序列(siRNA-NC)。转染48 h后采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SBF2干扰效率,分别于转染24、48、72 h采用WST-1法评价讨RNA干扰SBF2对SCC15细胞增殖的影响,分别于转染24、48 h后采用Annexin VFITC/PI双标流式细胞术和Transwell小室法检测SCC15细胞的凋亡率及穿膜细胞数以评价RNA干扰SBF2对凋亡和侵袭能力的影响。结果与仅行转染试剂Lipofectamine 2000处理的对照组相比,SBF2-siRNA1、SBF2-siRNA2和SBF2-siRNA3组SCC15细胞中SBF2 mRNA水平均降低(P<0.05),且干扰率由高至低依次为SBF2-siRNA2>SBF2-siRNA3>SBF2-siRNA1,故选取干扰效率最高的SBF2-siRNA2用于后续实验。与对照组和siRNA-NC组相比,SBF2-siRNA组的增殖抑制率和凋亡率均升高,而穿膜细胞数降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);对照组和siRNA-NC组以上指标的无统计学差异(P>0.05)。结论 RNA靶向干扰SBF2表达可抑制人口腔癌细胞增殖及侵袭能力并诱导其凋亡。

化湿行瘀清热方剂治疗口腔扁平苔藓前后血清中差异蛋白的初步研究

目的口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是发生于口腔黏膜的常见病,目前尚无确切疗法。文中主要探讨化湿行瘀清热方剂对OLP的血清中差异蛋白变化情况。方法随机选取2013年10月至2015年5月间于河北医科大学第四医院口腔科确诊经化湿行瘀清热方剂治疗的30例OLP患者。抽取治疗前后空腹静脉血,离心获取血清并提取总蛋白。采用双向荧光差异凝胶电泳和液相色谱-质谱联用技术筛选、鉴定与OLP相关的差异蛋白,并通过蛋白免疫印迹法验证。结果化湿行瘀清热方剂治疗OLP前、后的血清中存在结合珠蛋白、人抗凝血酶Ⅲ、补体成分C1和维生素D结合蛋白4种差异蛋白。治疗后,患者血清中的结合珠蛋白表达水平(159.704±24.228)较治疗前(103.086±27.536)升高,人抗凝血酶Ⅲ表达水平(98.00±28.04)较治疗前(150.00±54.04)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论化湿行瘀清热方剂治疗OLP前、后血清中的结合珠蛋白、人抗凝血酶Ⅲ、补体成分C1和维生素D结合蛋白的表达存在差异,对OLP的发生、发展存在一定的影响作用。

I^(125)放射性粒子植入在口腔颌面部恶性肿瘤治疗中的应用

目的:研究I^(125)放射性粒子组织间近距离植入治疗口腔颌面部恶性肿瘤的近期疗效及副反应,探讨其在恶性肿瘤综合治疗中的应用价值。方法:根据制定的相应放射性粒子植入治疗计划,对38例口腔颌面部恶性肿瘤患者应用手术配合I^(125)粒子植入治疗或单纯粒子植入治疗,术后随访观察疗效及副反应。结果:所有病例随访12～28个月,平均20个月,其中23例手术配合粒子植入者局部未见明显新生肿物,15例单纯粒子植入病例均见病灶不同程度缩小,不适症状有所减轻。除2例患者出现局部皮肤色素沉着,1例患者咽部不适1周后缓解,余病例均未出现明显粒子植入后副反应。结论:放射性粒子植入治疗对口腔颌面部恶性肿瘤的近期疗效显著,为综合治疗口腔颌面部恶性肿瘤提供了新的发展方向。

程序性死亡受体/配体免疫治疗策略在人乳头瘤病毒阳性头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染已成为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要致病因素之一,与HPV阴性相比,HPV阳性HNSCC表现出以程序性死亡受体(PD)为代表的多种免疫细胞及其效应分子的表达增加。PD-1/PD-L1高表达的患者与HPV阳性HNSCC患者存活率的显著提高相关。而HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/程序性死亡配体(PD-L1)免疫治疗后的客观缓解率、无进展生存期、总生存期等指标较HPV阴性HNSCC患者有所提高,提示HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗上可能取得更好疗效。另外,PD-1/PD-L1抑制剂联合HPV癌症疫苗、双通路抑制剂等免疫治疗方案在HPV相关癌症中已发挥出独特的优势。根据HPV状态为患者制定个体化免疫治疗是一种有前景的治疗策略。

SIgA IL-6和树突状细胞在口腔癌中的表达及相互作用

目的:探讨分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和树突状细胞(dendritic cell,DC)在口腔癌中的表达和相互作用。方法:选取60例原发口腔癌患者为研究对象,20例健康志愿者唾液为正常对照,用ELISA法检测唾液中的SIgA、IL-6含量。用免疫组织化学法和流式细胞仪检测癌组织中CD1a、CD83、CD80及CD86的表达情况。经病理证实的20例良性肿瘤患者正常口腔黏膜组织为对照。结果:口腔癌患者唾液SIgA的含量明显低于对照组,IL-6的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),二者之间呈负相关(r=-0.993,P<0.05)。CD1a、CD83、CD80、CD86在癌组织中的表达低于对照组织(P<0.05)。CD80、CD86的表达与组织学分级、病理类型无关(P>0.05),与临床分期及淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。结论:唾液SIgA和IL-6含量可以作为口腔癌的辅助诊断指标,IL-6的升高可能是导致SIgA减少的原因之一。口腔癌组织中DC存在免疫缺陷,对DC表面CD80、CD86的检测有助于评判预后。IL-6可能通过抑制SIgA的生成,导致DC免疫耐受,无法激活有效免疫应答,从而促进口腔癌的发生发展。

化湿行瘀清热方剂治疗口腔扁平苔藓试验研究

目的:探讨薄层色谱(TLC)方法鉴定化湿行瘀清热方剂中黄柏和赤芍的可行性,并观察该方剂对口腔扁平苔藓(OLP)的疗效。方法:采用TLC对化湿行瘀清热方剂中的黄柏和赤芍进行定性鉴别,30例OLP患者口服化湿行瘀清热方剂8周。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者治疗前后血清及唾液中白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)水平的变化,并观察评定其临床疗效。结果:薄层色谱鉴别可检出样品中各相应的薄层斑点。患者经过8周的治疗后,显效18例,有效10例,无效2例,总有效率为93.3%,血清及唾液中IL-6、VEGF、sICAM-1水平较治疗前明显降低(P<0.05)。结论:TLC可准确鉴别制剂中的黄柏和赤芍。化湿行瘀清热方剂治疗口腔扁平苔藓有明显的临床效果,其机制与调节血清和唾液中IL-6、VEGF以及sICAM-1表达有关。

复发性口腔溃疡患者唾液中TNF-α及IL-6含量及临床意义

目的探讨复发性口腔溃疡(recurrent aphthous ulceration,RAU)患者唾液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)含量变化及临床意义。方法选取RAU患者30例,其中溃疡期组18例,间歇期组12例;30例健康志愿者为正常对照组。采用酶联免疫吸附测定法检测3组唾液中的TNF-α及IL-6含量。结果 3组TNF-α含量差异有统计学意义,溃疡期组和间歇期组高于对照组,而间歇期组高于溃疡期组(P<0.05)。3组IL-6差异无统计学意义(P>0.05)。RAU患者唾液中TNF-α与IL-6含量变化无相关性(r=-0.090,P=0.638)。结论唾液中TNF-α含量升高可能是RAU的主要发病因素之一。

应用双向荧光差异凝胶电泳和质谱技术筛选口腔扁平苔藓唾液差异蛋白

目的:应用双向荧光差异凝胶电泳(2-D DIGE)和质谱技术筛选、鉴定与口腔扁平苔藓(OLP)患者唾液有关的差异蛋白。方法:收集3例OLP患者及3例健康人唾液,提取唾液总蛋白采用2-D DIGE技术分离蛋白质,寻找差异蛋白质点应用液相色谱一质谱联用技术(LC-MS)对差异蛋白质点进行质谱鉴定。结果:SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)显示各样品条带清晰,无明显蛋白质丢失,经2-D DIGE分离蛋白质后,蛋白质点重复性较好。OLP患者组和健康对照组唾液差异蛋白质点数平均为(317±71)个,用质谱技术鉴定了重复性较好的4个差异蛋白质点(分泌型IgAl、锌α-2-糖蛋白、唾液淀粉酶、血清白蛋白)在OLP患者唾液中表达量均上调。结论:分泌型IgAl、锌α-2-糖蛋白、唾液淀粉酶、血清白蛋白在OLP患者唾液中高表达可能参与了OLP的发生、发展。

口腔鳞状细胞癌中FEZ1和HIF-1α蛋白表达及预后研究

目的探讨抑癌基因FEZ1和缺氧诱导因子(HIF)-1α在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法选取OSCC组织标本146例,正常黏膜组织标本80例,同时选取新鲜OSCC组织、癌旁组织和正常黏膜组织各30例。免疫组化法检测146例组织标本和80例正常黏膜组织中FEZ1和HIF-1α表达,分析二者表达与患者临床病理特征及预后的关系。Western blot检测30例新鲜OSCC组织及其对应癌旁组织、正常黏膜组织中FEZ1和HIF-1α表达情况。结果 146例OSCC组织FEZ1蛋白阳性表达率(30.14%)低于正常口腔黏膜组织(81.25%),HIF-1α蛋白阳性表达率(71.23%)高于正常黏膜组织(12.50%,χ2分别为54.076和71.317,均P<0.01)。146例OSCC中FEZ1的表达水平与临床分期、肿瘤直径、分化程度有关,HIF-1α的表达水平与性别、淋巴结转移、肿瘤直径、分化程度有关。FEZ1α蛋白阳性表达与阴性表达患者5年生存率差异无统计学意义,而HIF-1α蛋白阳性表达者5年生存率低于阴性表达患者(P<0.05)。30例正常口腔黏膜组织、癌旁组织及OSCC组织中,FEZ1表达水平依次降低(P<0.01),HIF-1α表达水平依次升高(P<0.01)。结论 FEZ1和HIF-1α可能参与了OSCC的发生、发展,检测FEZ1和HIF-1α表达可作为OSCC生物学行为的参考指标之一。

化湿行瘀清热方剂对口腔扁平苔藓患者唾液中差异蛋白的影响

目的:筛选鉴定口腔扁平苔藓(OLP)治疗前后唾液中的差异蛋白,探讨化湿行瘀清热方剂对口腔扁平苔藓患者唾液中差异蛋白的影响。方法:收集OLP患者化湿行瘀清热方剂治疗前后的唾液,提取唾液总蛋白,应用双向荧光差异凝胶电泳和液相色谱-质谱联用技术筛选鉴定差异蛋白,蛋白质印迹法检测差异蛋白的表达情况。结果:筛选鉴定出OLP患者化湿行瘀清热方剂治疗前后6种差异蛋白:分泌型IgA、血清白蛋白、IgM、唾液淀粉酶、碳酸酐酶6、锌α2糖蛋白。OLP患者治疗后较治疗前唾液中IgA表达量升高,血清白蛋白、IgM、碳酸酐酶6和锌α2糖蛋白治疗后较治疗前表达量下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 :OLP患者化湿行瘀清热方剂治疗前后唾液中存在差异蛋白,并可能在OLP的发生发展中起着重要作用。

口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义

目的探讨口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义。方法选取40例原发初诊经病理证实的口腔鳞状细胞癌患者为实验对象,术前流式细胞术测定外周血中IL-17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达。组织标本为术中立即取材,SP法测定IL-17及Foxp3表达。选取20例良性肿瘤患者瘤旁正常口腔黏膜作组织对照。实验分为A(Ⅰ、Ⅱ期鳞癌患者)、B(Ⅲ、Ⅳ期鳞癌患者)、C(健康者)三组进行组间比较。结果 A、B组外周血CD4+IL-17+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于C组,IL-17+、Foxp3+的表达水平呈正相关(r=0.772,P<0.0 5),其中B组C D 4+I L-1 7+、CD4+Foxp3+细胞所占比例高于A组(P<0.05)。与C组相比,A、B组外周血中CD3+和CD4+细胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低,CD8+细胞的百分率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-17、Foxp3在A、B组中阳性率均明显高于C组,在A组中阳性表达率低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05),且A、B组癌组织中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关(r=0.386,P<0.05)。结论 IL-17及Foxp3在口腔鳞癌的发生发展中起着一定的促进作用,这种作用可能与机体免疫状态有关。

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药外敷1号应用于唇炎的相关机制

目的应用网络药理学和分子对接技术探讨中药外敷1号(TCM-EAN1)对于唇炎的相关作用机制。方法在TCMSP数据库中获取TCM-EAN1的活性成分和潜在靶点,疾病靶点利用DisGeNet和GeneCards获取,采用Venny取疾病-药物的交集,采用String数据库构建蛋白互作网络,采用Cytoscape软件构建疾病-靶点-中药有效成分-药物网络,应用David数据库将TCM-EAN1进行GO和KEGG富集分析,应用AutoDock对TCM-EAN1的活性成分和关键治疗唇炎靶点进行分子对接验证。结果TCM-EAN1与唇炎的相关作用靶点共35个,蛋白相互作用(PPI)结果显示核心靶点分别是TP53、TNF、HIF1A、BCL-2、RXRA、EGFR、IL-6、PTGS2、CDKN1A,通过网络构建核心有效成分分别为槲皮素、汉黄芩素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、白鲜明碱、前茵芋碱、豆甾醇和苦参素。GO分析共获得429条生物过程,主要有:基因表达的正向调控、凋亡过程的负调控、转录的正调控、炎症反应、细胞外空间、细胞因子活性、生长因子活性等,KEGG共获得107条通路,主要与IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、TNF信号通路等相关,分子对接结果显示,豆甾醇、β-谷甾醇与核心靶点有较好的结合性。结论通过网络药理学和分子对接技术初步探讨TCM-EAN1对于唇炎的作用机制,为今后临床治疗提供科学依据。