食管鳞癌组织中Gadd45G基因家族的表达及其临床意义

目的:观察生长阻滞和DNA损伤诱导基因(growth arrest and DNA-damage-inducible 45,Gadd45)家族在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达,并探讨其临床意义。方法:选取河北医科大学第四医院2004-2008年间食管鳞癌患者128例的癌组织和癌旁组织标本。RT-PCR检测Gadd45家族Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G mRNA在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达,免疫组织化学方法检测Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G蛋白在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,分析Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G表达与食管鳞状细胞癌的临床病理特征和预后之间的关系。结果:与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中Gadd45A mRNA表达水平显著升高[(0.8924±0.3457)vs(0.6123±0.2132),P<0.05];Gadd45B mRNA表达水平没有显著变化[(0.8256±0.3110)vs(0.8173±0.3069),P>0.05];Gadd45G mRNA表达水平显著降低[(0.3855±0.1210)vs(0.8214±0.3069),P<0.05],癌组织中Gadd45G mRNA表达与TNM分期和组织学分化程度密切相关。Gadd45A在癌旁组织中的蛋白表达以细胞核着色为主,而在部分肿瘤组织中表现为细胞质表达模式。与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中Gadd45A的表达显著升高(χ2=55.603,P=0.000);Gadd45B的表达没有显著性差异(χ2=0.456,P=0.500);Gadd45G的表达显著降低(χ2=70.134,P=0.000)。Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞癌患者Gadd45G蛋白表达水平显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者(χ2=5.768,P=0.016),低分化组的Gadd45G蛋白阳性表达率显著低于中高分化组(χ2=4.483,P=0.034)。Gadd45G阳性患者的5年存活率明显高于阴性患者(44%vs 21%,P<0.05);Cox模型分析显示,Gadd45G蛋白的表达是食管鳞癌患者的一个独立预后因素。结论:Gadd45 A和Gadd45 G基因在食管鳞癌中的异常表达可能参与了食管鳞癌的发生、发展。

Atrogin-1基因在贲门腺癌组织中的表达及其异常甲基化

目的：探讨atrogin-1基因在贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma，GCA）中的异常甲基化及表达，并分析其临床意义。方法： 选用河北医科大学第四医院2004—2008年间的贲门腺癌患者手术标本共139例，分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR（bisulfite conversion-methylation specific polymerase chain reaction，BS-MSP）、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁（距癌灶边缘3～5 cm）组织中atrogin-1基因的甲基化、mRNA和蛋白表达情况，应用免疫组织化学法检测相应组织中Smad4蛋白的表达。结果： 贲门腺癌组织中atrogin-1基因启动子区的甲基化率[44.6%（62/139）] 显著高于癌旁组织[3.6%（5/139）]（χ^2=63.891，P=0.001），且atrogin-1基因的甲基化与TNM分期及肿瘤的组织学分化程度密切相关（χ^2=6.144, P〈0.05）。贲门腺癌组织中atrogin-1基因的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁组织[（0.482 5±0.175 4） vs （0.896 9±0.290 1），t=10.62, P=0.01；34.5% vs 82.0%, χ^2=4.441，P=0.001]，且与其启动子区的甲基化状态之间有明显的相关性（r=-0.256，P=0.001）。贲门腺癌组织中Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织（46.0% vs 95.7%； χ^2=2.945，P=0.001），且与atrogin-1蛋白表达之间呈明显的正相关（r=0.604，P=0.001）。结论： Atrogin-1基因启动子区高甲基化导致的基因沉默可能是贲门癌组织中此基因表达降低的机制之一。