《成人血液病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识(2023年版)》解读

血液病患者尤其是血液肿瘤患者是包括新型冠状病毒在内的多种感染的高危人群,感染的重症率高、病死率高,是需要保护的重点人群。这些患者大多存在着不同程度的免疫抑制或免疫紊乱,又使得需要关注疫苗的应答率和不良反应。希望本解读有助于临床一线工作者更好的为成人血液病患者的新冠疫苗接种作出决策。

Celecoxib下调NF-кB信号通路促进人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的体外研究

背景与目的:Celecoxib可以抑制多种肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡,但具体的作用机制尚不明确。本研究探讨Celecoxib是否通过阻断NF-кB信号途径诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡。方法:RT-PCR法检测MDA-MB-231细胞中COX-2mRNA的表达。MTT法检测Celecoxib、PGE2与Celecoxib联合应用对MDA-MB-231细胞增殖的影响。流式细胞术检测细胞周期、凋亡的变化。Westernblot法检测0、40、80、120μmol/LCelecoxib作用MDA-MB-231细胞24h后细胞中Caspase-3、p65蛋白的表达变化。结果:RT-PCR检测显示MDA-MB-231细胞中COX-2mRNA的表达随着Celecoxib浓度的增加而逐渐降低。Celecoxib能够显著地抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.05),但Celecoxib联合PGE2与单独应用Celecoxib对细胞增殖的影响差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示Celecoxib可使MDA-MB-231细胞阻滞在G0/G1期,并可诱发细胞凋亡。Western blot检测发现Celecoxib作用MDA-MB-231细胞24h,随着Celecoxib浓度的增加,Caspase-3蛋白表达增加,P65蛋白表达下调。结论:Celecoxib可以通过下调P65蛋白的表达从而阻断NF-кB信号途径,抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,促进其凋亡。

肿瘤患者PICC置管后机械性静脉炎相关因素与预防对策

经外周静脉中心静脉置管（Peripherally Inserted Central Catheter PICC）是目前肿瘤患者多疗程治疗的最佳输液通路,其操作简单,留置时间长,风险低,已广泛应用于临床.PICC系有创操作,其并发症的发生不容忽视.本文汇总了1427例PICC置管的肿瘤患者,其中73例并发机械性静脉炎.机械性静脉炎是PICC置管后最常见的并发症,发生率1.15%~15.83%[1],常发生于穿刺后48~72 h,好发于穿刺点上方8~10 cm.机械性静脉炎是由于各种机械性刺激导致血管内膜上皮细胞损伤的无菌性炎症.明确相关因素,采取相应的预防对策,将有助于减少机械性静脉炎的发生.本文试对PICC置管后并发机械性静脉炎的相关因素与预防对策综述如下.

植入式静脉输液港对提高淋巴瘤患者生活质量的调查分析

目的:调查分析植入式静脉输液港对淋巴瘤患者生活质量的影响,为患者进行有效治疗和生活质量提高,提供可靠的化疗静脉通路。方法:采用问卷调查方式进行调查。将60例应用植入式静脉输液港(VAP)进行化疗的患者列为研究组,60例经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)进行化疗的患者列为对照组。再对两组患者进行生活质量评估。结果:应用植入式静脉输液港的淋巴瘤化疗患者与经外周静脉置入中心静脉导管化疗患者的生活质量总分比较有统计学意义(P<0.05),但社会因素对患者生活质量影响与使用不同化疗通路无统计学意义(P>0.05)。结论:推广使用植入式静脉输液港为淋巴瘤患者进行化疗治疗,对提高淋巴瘤患者生活质量有积极作用。

E1B-55分子缺失的腺病毒与化疗药物联合应用在食管癌细胞中产生抗肿瘤协同效应

目的观察E1B-55分子缺失的腺病毒(E1B-55molecule deleted adenovirus,Ad-delE1B55)在联合各种化疗药物后针对9种人食管癌细胞系所产生的协同作用。方法采用细胞的增殖检测法(MTT)法检测Ad-delE1B55和(或)4种化疗药物在9种食管癌细胞中的细胞毒性,并根据所得数据计算50%抑制浓度(IC50);使用流式细胞学方法检测表达绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-GFP)对各种细胞的感染率;细胞经过处理后,通过流式细胞学方法检测细胞的凋亡和细胞周期;用蛋白印迹western blot法检测腺病毒在细胞内产生的蛋白,以检验病毒复制与细胞毒性的关系;通过使用裸鼠的动物实验,验证体外实验的联合效应。结果聚合酶链反应(PCR)结果显示,Ad-delE1B55在所感染的细胞中能够复制,针对E1B55的PCR结果证明了其缺失。MTT结果说明Ad-delE1B55在9种食管癌细胞中均产生细胞毒性,但敏感性并不相同;通过细胞毒性结果计算了Ad-delE1B55对9种食管癌细胞株的IC50。通过Ad-GFP感染细胞,计算出病毒感染率,将其与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间无明显相关性;将9种食管癌细胞株的p53基因型与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间也无明显相关性。Western blot结果显示Ad-delE1B55感染细胞后48小时,其复制水平达到峰值。在讨论化疗药物与Ad-delE1B55联合给药时的顺序时,不论是western blot结果还是细胞周期结果均显示同时给药效果最好。所以,Ad-delE1B55分别与5-氟尿嘧啶(5-FU),丝裂霉素(MMC),足叶乙甙(VP-16)或顺铂(CDDP)4种化疗药物以同时给药形式联合应用于食管癌细胞株,MTT结果显示腺病毒与5-FU、MMC、VP-16联合能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用;动物实验中联合应用Ad-delE1B55与5-FU产生的抗肿瘤作用均好于单独应用任意一种,与体外实验一致,证明了抗肿瘤的协同作用。结论在食管癌细胞中腺病毒的感染率和内源性p53基因型与Ad-delE1B55的IC50没有相关性,不能预测其细胞毒性。联合应用Ad-delE1B55与5-FU、MMC、VP-16能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用。Ad-delE1B55与化疗药物的联合应用为临床失去手术机会的食管癌患者提供了一个新的治疗方案。两种药物的协同作用能够提高疗效,并降低不良反应。

MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤关系的研究

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）基因启动子区单核苷酸多态性（SNPs）与侵袭性T细胞淋巴瘤临床特点和预后的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测192例侵袭性T细胞淋巴瘤患者MMP-2-1306C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型。结果①MMP-2-1306C/T和-735C/T的TT基因型及TIMP-2-418G/C的CG基因型分布频率显著升高,分别为69.44%、59.82%和48.04%,分布符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.105,P=0.297,P=0.203）。②MMP-2-1306C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C的基因型分布频率与侵袭性T细胞淋巴瘤患者的性别、肿瘤大小、是否骨髓浸润无显著相关（P〉0.05）。③年龄≤60岁患者-1306C/T的CC＋CT基因型和T等位基因分布频率显著高于年龄〉60岁患者,OR值分别为2.257（95%CI=1.031~4.942;P=0.038）和0.461（95%CI=0.260~0.812;P=0.006）。④年龄≤60岁非高危患者-418G/C的GG＋CG基因型分布显著高于高危患者（OR=2.520;95%CI=1.089~5.829;P=0.028）,年龄〉60岁非高危组患者-1306C/T的T等位基因分布较高危组患者显著增高（OR=0.171;95%CI=0.046~0.634;P=0.005）。⑤Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期患者的-735C/T的T等位基因分布频率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（OR=0.558;95%CI=0.329~0.947;P=0.029）。⑥有B症状的侵袭性T细胞淋巴瘤患者-1306C/T的T等位基因分布较无B症状患者显著增高（OR=1.796;95%CI=1.127~2.861;P=0.013）。⑦肿瘤起源于淋巴结患者-418G/C的GG＋CG基因型分布频率较起源于淋巴结外的患者显著增高（OR=0.539;95%CI=0.293~0.991;P=0.046）。⑧MMP-2-1306 C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型分布与侵袭性T细胞淋巴瘤的3年总生存无显著相关（Log-rank检验,P〉0.05）。结论 MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤疾病进展相关。

老年淋巴瘤患者正念减压疗法的应用效果

目的探讨正念减压疗法对老年淋巴瘤患者疲乏症状及睡眠质量的影响。方法选取老年淋巴瘤患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组采用常规疗法,观察组采用正念减压疗法,观察2组干预效果、疲乏症状及睡眠质量。结果观察组总有效率90.0%,高于对照组的50.0%;干预后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分方面,观察组分别为(35.54±2.65)分、(34.56±3.46)分,低于对照组的(46.38±2.95)分、(43.36±3.74)分;干预后,观察组癌因性疲乏量表(CFS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)各项评分均低于对照组,费城老年中心信心量表(PGC-CS)各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论正念减压疗法可以有效改善老年淋巴瘤患者抑郁、焦虑及疲乏症状,提高了患者的睡眠质量和幸福感。

重组腺病毒Ad-p53对食管癌细胞的杀伤作用与腺病毒受体表达相关

食管癌是发生在食管的恶性肿瘤,虽然早期发现和根治性手术能够起到良好的治疗效果,但对于手术耐受性差的老年或晚期患者,应用基因治疗有可能改善患者预后和生活质量。重组人 p53腺病毒（Ad-p53）已经获准在临床上应用于头颈部肿瘤,但在食管癌中的应用研究仍然有限。据已完成的临床试验报道显示,Ad-p53对食管癌细胞具有细胞毒性且在食管癌患者的瘤内注射是安全的[1-2]。

弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特点及预后因素分析

目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床病理学特点及与预后的关系。方法回顾性分析114例DLBCL患者的临床资料,分析患者临床病理学特征与疗效之间的关系。结果国人DLBCL中非生发中心来源(non-GCB)亚型占70%;CHOP样方案可以获得64.9%的持续完全缓解率;患者治疗前的ECOG评分、血清LDH水平、B症状、大病灶以及血红蛋白水平具有预后意义(P<0.05或<0.01)。结论国人DLBCL以non-GCB亚型为主,ECOG评分、血清LDH水平、B症状、大病灶以及血红蛋白水平具有预后意义。

金雀异黄素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

1972年澳大利亚学者Kerr等首先从形态学方面描述了1种与坏死完全不同的细胞死亡方式———凋亡（apoptosis）,它与细胞分裂增殖同属于细胞最基本的生命活动,对组织的生长发育具有同等重要的调节作用,在维持机体平衡状态方面有积极的生物学意义，尤其是在肿瘤的发生发展中占有重要地位。

基于SPOC平台的《血液病学》在线开放课程分析与评价

目的探索采用量化手段开展基于小规模在线课程(small private online course,SPOC)平台的血液病学在线开放课程的教学评价。方法选择临床医学专业(本科)四年级学生,采用视频观看、富文本浏览、随堂测验、专题讨论等形式,开展血液病学在线课程学习。教学内容涵盖血液病基础、贫血性疾病、血液肿瘤、出凝血疾病。通过教学行为的评估、单元测验、课程考试、SPOC成绩的评定进行教学评价。采用线性回归分析教学视频的时长与学生学习行为之间的相关关系,视频观看数量和观看时间与课程考试成绩、SPOC成绩的相关关系。采用Kruskal-Wallis检验比较课程学习行为(参与率)的差异。采用t检验比较单元测验两次答题成绩的差异,测算复本信度。采用卡方检验比较血液病学不同亚专业试题得分率的差异和血液肿瘤不同考点得分率的差异。结果教学视频观看率明显高于富文本浏览和随堂测验的参与率(P<0.001;P<0.001);视频时长与视频观看、富文本浏览、随堂测验之间无明显相关性(R=0.168,F=0.81,P=0.376;R=0.057,F=0.07,P=0.802;R=0.124,F=0.37,P=0.546);视频观看与富文本浏览、随堂测验的参与率呈显著正相关(R=0.890,F=76.41,P<0.001;R=0.934,F=163.67,P<0.001)。贫血性疾病单元测验参与率明显高于血液肿瘤(χ^(2)=49.08,P<0.001)、出凝血疾病(χ^(2)=25.97,P<0.001),第二次答题成绩有明显提高(t=-2.09,P=0.040),试题复本信度0.750。不同亚专业课程考核得分率差异无统计学意义(χ^(2)=5.20,P=0.074);视频观看数量与SPOC成绩呈显著正相关(R=0.523,F=196.22,P<0.001);血液肿瘤分子遗传学、分子生物学试题得分率明显低于一般临床资料试题(P<0.05)。结论教学视频是在线课程的基础,增加视频观看个数,提高视频观看率,可以有效调动学生富文本浏览、随堂测验等延伸学习的积极性,提高对课程学习的参与度,有利于学生学习成绩的提高。视频观看时间等单纯行为因素不推荐成为成绩评定指标。单元测验采用两次答题取最高分,有利于通过学习行为提高专业学习水平,而不影响成绩评价的可靠性。基于SPOC平台的在线开放课程有利于《血液病学》课程教学的均衡开展。

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤1例

患者男性,60岁。发现左额部皮下肿物1年。查体：左额部皮下有一大小1.5 cm×1 cm肿块,扁平、质中无压痛,活动度可。余全身皮肤未见明显异常,颈部及双侧锁骨上未触及肿大淋巴结。行肿物切除术,术后1个月行放疗。血常规及生化检查未见明显异常。患者拒绝接受骨穿检查。头部CT示右侧基底节腔隙性脑梗塞;胸部平扫未见异常。

侵袭性淋巴瘤免疫化疗后国际预后指数意义的变化

目的探讨侵袭性B细胞淋巴瘤在化疗方案中加入利妥昔单抗(免疫化疗),其国际预后指数(IPI)意义的变化。方法回顾性分析64例接受免疫化疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者的临床资料,分析免疫化疗后IPI预后意义的变化。结果在侵袭性B细胞淋巴瘤患者中,免疫化疗可以获得65.6%的持续完全缓解率,IPI中的分期(P=0.001)、血清LDH(P=0.042)对患者的疗效仍旧有影响;但根据IPI评分进行分组的4组患者之间,其预后差异无统计学意义(P=0.073)。结论免疫化疗在侵袭性B细胞淋巴瘤中可以获得较好的疗效,疾病的分期、血清LDH水平具有一定的预后意义,根据IPI进行的患者预后分组需要作进一步修订。

“升白针”到底该咋用

升白针是重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的俗称。升白针主要运用于经化疗后白细胞减少的肿瘤患者,帮助患者缩短白细胞减少持续的时间,减少因白细胞减少而继发感染的风险等。那是不是肿瘤患者化疗后一出现白细胞减少,就要打升白针？升白针到底该咋用呢？化疗后不是人人都要打升白针化疗后白细胞减少是一个正常和必然的过程。

二代测序技术检测结外NK/T细胞淋巴瘤中高频突变基因及其临床意义

目的:采用二代测序技术检测结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTL)目的基因突变情况,分析其与疾病预后和临床特征的关系,为ENKTL发病机制、临床诊断和靶向治疗提供依据。方法:根据以往文献报道筛选其突变会影响淋巴瘤发生发展的基因作为本研究的目的基因。选择2010年8月至2018年10月期间在河北医科大学第四医院初治的ENKTL患者29例,通过二代测序技术检测组织标本中目的基因突变情况。应用SPSS21.0统计软件分析临床特征、疾病预后和目的基因突变情况三者间的关系。结果:筛选得到9个目的基因,其中AT丰富结合域1A基因(AT-rich interactivedomain 1A,ARID1A)为突变率最高的基因,占34.48%(10例),其次为赖氨酸甲基转移酶2D(lysine methyltransferase 2D,KMT2D)(31.03%)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)(24.13%)。Kaplan-Meier生存分析显示,KMT2D野生型患者总生存优于伴有KMT2D基因突变型患者(P=0.006)。KMT2D基因突变情况与ENKTL患者临床资料分析发现,KMT2D基因突变型与患者临床分期、CRP、白蛋白、淋巴细胞计数、Ki67水平密切相关,具有统计学意义(P<0.05)。通过COX回归多因素分析得出:KMT2D基因突变型为独立预后不良因素(P<0.05)。结论:KMT2D基因在ENKTL中高频突变,并与其预后相关,提示KMT2D基因在ENKTL发生发展中起重要作用,可作为ENKTL临床治疗潜在的靶点。

恶性黑色素瘤的凋亡相关基因

恶性黑色素瘤（maligantmelanoma，MM）由黑素细胞恶性转化形成，具有高侵袭性、转移性。一经确诊，广泛的局部切除是基本的治疗原则，根据AJCC（2002）的TNM分期，局部晚期（ⅡA、ⅡB期）与出现淋巴结转移（Ⅲ期），应给予术后辅助治疗。但恶性黑色素细胞瘤放化疗有效率甚低，根本原因在于瘤本身强大的抗凋亡能力，而肿瘤细胞的凋亡与大量凋亡相关蛋白表达水平改变有关。现归纳近年来有关恶性黑色素瘤凋亡的相关基因，并阐述其表达蛋白对治疗的指导意义。

基于CT的骨骼肌参数诊断肿瘤病人肌少症

肌少症是一组以骨骼肌质量减少、肌力下降,进而导致机体功能减退为主要特征的临床综合征,与肿瘤病人临床治疗效果和生存时间密切相关。CT不仅是诊断肿瘤的常用方法,而且可以准确评估肌少症,但其测量部位及标准尚未统一。就第一、三腰椎,第三颈椎和第四胸椎的骨骼肌指数以及腰肌指数、体积,骨骼肌密度、度量等常用骨骼肌参数在肿瘤病人中的应用予以综述。

再生障碍性贫血伴巨大尖锐湿疣1例

患者女，17岁，学生。患再生障碍性贫血4年。皮肤科情况：外阴至肛周可见密集排列多个直径约为3—5cm大小圆形菜花状赘生物，融合成巨大斑块型损害约6cm×15cm×17cm大小，表面凹凸不平，有轻微触痛，双下肢无水肿。实验室检查：血WBC（4．04—7．4）×10^9／L，RBC（1．85～2．18）×10^12／L，Pt（17～59）×10^9／L，Hb68．4～80．4g／L；查骨髓示骨髓增生不良，粒红系降低，未见巨核细胞；病理显示鳞状细胞乳头瘤样增生，可见“挖空细胞”。诊断：①再生障碍性贫血；②巨大尖锐湿疣。