十年前后染发剂致血液系统不同恶性肿瘤的报告及文献复习

背景与目的 :染发剂的致癌性及致突变性日益受到关注 ,结合一例十年前后使用染发剂致不同血液系统恶性肿瘤的病例报告及文献复习 ,进一步阐述染发剂与血液系统恶性肿瘤的关系。材料与方法 :血液系统恶性肿瘤的病例报告及国内外文献。 结果 :国内外关于永久型染发剂的致突变性报道不一致 ,可能是各国使用的染发剂的有效成分的纯度不同所致。关于半永久型染发剂目前普遍认为HCB1 未经纯化时具有致突变性和致癌性 ,纯化后致突变性大大减弱 ,但致癌性不变 ,提示HCB1的致突变性是由于产品不纯所致。HCB2具有致突变性但致癌性不能肯定。 结论 :使用染发剂可以使部分血液系统恶性肿瘤的发病率增加。

CIK细胞的生物学特性及荷瘤鼠体内分布特点研究

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在荷瘤鼠体内的分布规律。方法:用MTT比色法测定CIK细胞对Hela-luc细胞的杀伤作用。以人宫颈癌细胞Hela-luc接种BALB/c裸鼠建立动物模型。体外培养CIK细胞后以荧光染料CFSE标记,经不同途径注射入荷瘤鼠体内。用激光共聚焦显微镜和流式细胞技术检测方法分析CIK细胞在各器官的分布情况。结果:CIK细胞在体外培养14～18天时,细胞数量生长达高峰,此时CD3+CD56+T细胞的数量也达最高值。以10∶1、20∶1、40∶1的比例将效、靶细胞作用48小时后,CIK细胞对Hela-luc细胞的杀伤率分别为(24.08±3.18)%、(51.16±2.64)%、(72.14±4.21)%。CIK细胞经腹腔注射,肿瘤组织24小时达到最高(20.56%),瘤旁注射,肿瘤组织3小时达到最高(25.75%)。结论:CIK细胞在体外对宫颈癌Hela-luc细胞有较强的杀伤作用。CIK细胞在体内分布于肺、肝、肿瘤部位,其分布在各脏器中浓度规律与不同的输注途径有一定关系。针对不同解剖部位的肿瘤可以选择不同的CIK细胞输注途径以最大限度地提高疗效。

线粒体DNA D-环区单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤患者预后的关系研究

背景线粒体DNA(mt DNA)D-环区单核苷酸多态性(SNP)的积累可能与患癌风险和疾病预后有关。目的探讨mt DNA D-环区SNP与非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者预后的关系。方法选取2000—2007年河北医科大学第四医院血液科接受治疗的NHL患者190例(NHL组),其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)108例(DLBCL亚组),T细胞淋巴瘤(TCL)82例(TCL亚组);同时收集体检健康者159例为对照组。记录NHL组患者性别、年龄、Ann Arbor分期、病理类型(B细胞型、T细胞型)、有无B症状、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI),检测NHL组与对照组mt DNA D-环区SNP。NHL患者预后采用多因素Cox比例风险回归模型进行分析。结果不同Ann Arbor分期、病理类型、有无B症状、不同LDH、IPI NHL患者5年生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与DLBCL亚组患者73、200、315位点等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与TCL亚组患者73、16362、249、315位点等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同146、199、309、315、16304位点等位基因频率NHL患者5年生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型结果显示,年龄〔HR=2.104,95%CI(1.095,4.403)〕、IPI〔HR=1.827,95%CI(1.098,3.034)〕、16304位点〔HR=0.523,95%CI(0.276,0.889)〕与NHL患者预后有回归关系(P<0.05)。结论 mt DNA D-环区SNP 16304位点与NHL患者预后相关,可通过检测mt DNA D-环区SNP 16304位点预测NHL患者预后。

FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响

目的探讨转录因子FOXP3在激素受体阳性乳腺癌组织中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响。方法收集2010年9月-2011年10月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的66例激素受体阳性乳腺癌患者的石蜡标本,采用免疫组化检测组织中FOXP3的表达情况,分析FOXP3表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析FOXP3表达与激素受体阳性乳腺癌预后的关系。采用qRT-PCR检测5种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-474、BR-3和MCF-7)中FOXP3mRNA的相对表达量,选取FOXP3表达量最高的MCF-7细胞系进行基因沉默。设置si-FOXP3转染组(转染si-FOXP3)、si-NC转染组(转染si-NC)与空白对照组(不做处理),采用Western blotting检测FOXP3蛋白的表达,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果FOXP3蛋白在激素受体阳性乳腺癌细胞质和细胞核中均有表达,细胞核FOXP3阳性表达率为40.9%(27/66),且在无淋巴结转移、Ki-67低表达、Luminal A型及TNM分期Ⅰ期乳腺癌组织中阳性表达率较高(P<0.05);细胞质FOXP3阳性表达率为54.6%(36/66)。Kaplan-Meier生存分析显示,细胞核FOXP3阳性组总生存率明显高于阴性组[96.30%(26/27)vs.82.05%(32/39),P=0.042],而细胞质FOXP3阳性组与阴性组总生存率差异无统计学意义[88.89%(32/36)vs.86.67%(26/30),P=0.715]。qRT-PCR检测结果显示,MCF-7细胞系FOXP3 mRNA相对表达量最高(P<0.05);沉默FOXP3后,MCF-7细胞的迁移和侵袭能力均较空白对照组明显增强(P<0.05)。结论FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的预后意义与表达部位相关,细胞核FOXP3的表达可提高总生存率,但细胞质FOXP3的意义尚不明确。FOXP3在乳腺癌MCF-7细胞系中发挥抑制细胞迁移和侵袭的抑癌作用,可作为激素受体阳性乳腺癌的潜在分子标志物。

血管内皮生长因子-2578C/A基因多态性与非霍奇金淋巴瘤关联的研究

目的检测非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)-2578C/A基因多态性分布,探讨VEGF-2578C/A基因多态性与NHL关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测NHL患者及正常对照者的VEGF-2578C/A多态性位点的基因型。结果VEGF-2578C/A基因多态性在NHL患者与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。依据NHL患者临床参数进行分层分析,骨髓浸润组A等位基因低于无骨髓浸润组(20.3%vs 27.9%,P<0.01或<0.05)。骨髓浸润组携带C/A或C/A+A/A基因型者低于无骨髓浸润组(31.4%vs 43.4%,36.0%vs49.6%,均P<0.01)。结论VEGF-2578CA或CA+AA基因型NHL患者发生骨髓浸润的可能性较低;-2578 A等位基因与减少骨髓浸润相关。-2578C/A多态性位点的基因型检测可能对判断NHL患者疾病侵袭性具有指导意义。

非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1基因多态性、表达数量及免疫功能的相关性

背景与目的:通过研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者红细胞补体受体一型分子(CR1)基因多态性分布、表达数量及与免疫功能的相关性,探讨淋巴瘤患者的免疫功能变化。材料与方法:对60名正常人和96例非霍奇金淋巴瘤患者,采用PCR和HindⅢ酶切技术以及酶联法定量测定红细胞CR1基因多态分布和分子的数量,采用郭峰法测定红细胞免疫功能,ELISA法测定血清中CD4、CD8水平。结果:非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1分子密度相关基因高表达型较正常人明显下降,中、低表达型明显升高(P<0.01)。非霍奇金淋巴瘤患者CR1分子的表达数量低于正常健康人水平(P<0.01)。CR1基因多态分布与CR1分子表达数量及红细胞、淋巴细胞免疫功能明显相关。结论:非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1密度基因多态性及分子表达数量与机体免疫功能变化相关,可能是影响淋巴瘤预后的指标。

MicroRNA生物合成通路中Gemin 3基因单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤风险及预后相关性

目的:评估miRNA生物合成过程中Gemin 3基因位点rs197412的单核苷酸多态性与患非霍奇金淋巴瘤(NHL)风险及预后的相关性。方法:在230名NHL患者组和120名健康对照者组中采用聚合酶链反应-连接酶检测反应进行MiR-SNP基因分型。利用Kaplan-Meier法计算患者生存曲线,曲线之间的比较采用对数秩检验。多因素生存分析采用Cox比例风险模型进行。结果:rs197412基因分型在NHL组及对照组中分布无差异。患者携带rs197412 TT基因型比患者携带CC+CT基因型生存时间长(P=0.007)。此外,该rs197412 SNP也被确定为NHL预后的独立预测因子(相对危险度:2.138;95%可信区间:1.303-3.508;P=0.003)。结论:miRNA生物合成通路中Gemin 3基因位点rs197412的单核苷酸多态性与患NHL风险无关,但可能影响NHL的生存。

应用套管式胸膜活检钳进行脏层胸膜活检效果和安全性评价

目的:评价套管式胸膜活检钳在胸膜增厚或胸膜粘连、胸水分隔包裹性胸膜疾病诊断应用中的价值和安全性。方法:对80例病因不明、伴有胸膜增厚或胸膜粘连、胸水分隔包裹性胸腔积液患者,应用套管式胸膜活检钳,经胸壁插入胸腔进行脏层胸膜活检。结果:活检成功率为96.2%(77/80);咬检成功率为93.3%(224/240),钳咬空1.3%(3/240),咬检物为纤维素5.4%(13/240);病理阳性诊断率为81.2%(65/80),其中胸膜转移癌占31.2%(25/80),结核性胸膜炎22.5%(18/80),恶性胸膜间皮瘤13.7%(11/80),化脓性胸膜炎10%(8/80),恶性淋巴瘤3.7%(3/80),病理未见肌肉组织和脂肪组织;活检组织块2.5～27mm3,平均(8.1±1.2)mm3。气胸8例,肺出血4例,发热2例,无胸痛、气短和咯血患者。结论:具有胸膜增厚或胸膜粘连、胸水分隔包襄性胸腔积液患者,应用套管式胸膜活检钳进行脏层胸膜活检是一种简单、安全和有效的方法。

靶向及干细胞移植治疗后复发的原发乳腺淋巴瘤1例

患者，女，28岁，已婚，未育。入院1个半月前常规体检超声发现左乳外上象限肿物1．5cmX1．5em。肿物切除病理：（左乳）非霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞非特指型。免疫组化CD20＋＋＋，PAX5＋，CD79α＋＋，CD5＋，BCL2十，MUMl＋，BCI．6-，CDl0-，CyclinD1-，TDT-，Ki67〉75％。

艾迪注射液配合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察

为观察艾迪注射液配合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的增效、减毒、改善生活质量的作用 ,将 91例NHL患者随机分为观察组和对照组。观察组 44例 ,化疗同期采用艾迪注射液 5 0mL溶于 5 %葡萄糖或生理盐水 10 0～ 2 5 0mL中静脉滴入 ,1次 d ,连用 10～ 14d ;对照组 47例 ,采用单纯化疗。结果发现两组间的近期疗效差异无显著意义 ,P >0 0 5 ;胃肠道症状及血液学等毒副作用观察组明显低于对照组。初步研究结果提示 ,艾迪注射液能够显著降低化疗毒副作用 。

线粒体DNAD-环区单核苷酸多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤的相关性

目的:探讨线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)D-环区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者癌症风险和预后的关系。方法:选取1991年7月至2012年7月在河北医科大学第四医院血液科接受治疗的108例DLBCL患者的血液样本,同期159例健康成人血液样本作为对照。常规提取DNA,进行PCR扩增和SNP位点基因型分析,通过病例对照研究调查了D-环区SNP风险状况。结果:核苷酸微小等位基因73A/G、263A/G、315C/C插入与DLBCL的风险降低有关,核苷酸微小等位基因200G/A与DLBCL的风险增加有关。评估D-环SNP在DLBCL患者的预测能力,5个SNP位点通过对数秩检验被确认对DLBCL生存预测存在单因素分析统计学意义,多因素分析确认等位基因16304为DLBCL预后的独立预测因素,16304C患者的生存期明显短于16304T患者(RR=0.513,95%CI为0.266~0.989;P<0.05)。结论:通过对mt DNA D-环区SNP分析可以帮助确定DLBCL的发生风险及高危预后亚组。

f101基因3’端非翻译区微小RNA结合位点单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤患者预后的关系

目的探讨微小(miRNA)结合位点f101基因的3’端非翻译区的单核苷酸多态性(SNP)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者癌症风险和临床预后的影响。方法miRNA结合位点f101基因的3’端非翻译区rs4901706 SNP基因分型采用连接酶检测反应。rs4901706与NHL生存相关性采用log-rank检验及Kaplan-Meier方法。多因素生存分析采用Cox比例风险模型。结果携带rs4901706 AA基因型患者比携带AG/GG基因型患者生存时间长(P=0.017)。多因素分析结果表明,rs4901706 SNP与NHL患者总生存率独立相关(相对风险:1.768,95%CI:1.045~2.997,P=0.035)。rs4901706 SNP与NHL生存相关性在T细胞淋巴瘤亚型也得到验证(P=0.025)。结论f101基因3’端非翻译区miRNA结合位点SNP可能影响NHL患者的生存,对临床预后有预测意义。

rs3660单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性研究

目的评估KRT81基因的3’端非翻译区mi RNA结合位点rs3660单核苷酸多态性(mi R-SNP)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者癌症风险和临床预后的影响。方法采用连接酶检测rs3660 SNP分型;对数秩检验及Kaplan Meier方法分析rs3660与NHL生存相关性。采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果 rs3660基因分型在病例组及对照组中分布无统计学差异(P=0.50)。患者携带rs3660 CG/CC基因型与GG基因型比较显示较长的生存时间(P=0.012)。此外,多因素分析证明rs3660与NHL患者总体生存率独立相关(RR=0.589,95%CI:0.415~0.832,P=0.004)。在外周T细胞淋巴瘤亚型中也观察到了这种miR-SNP对患者预后的影响价值。结论 KRT81 rs3660 GG基因型是NHL预后的独立预测标志。

SET8基因3'端非翻译区microRNA结合位点的多态性与非霍奇金淋巴瘤预后相关性

MicroRNA(miRNA)可以连接到信使RNA的非翻译区(3′UTR),他们干扰翻译,从而调节细胞的分化、凋亡和肿瘤发生.几个单核苷酸多态性(SNPs)被认为对该作用的敏感性有显着的影响.在这项研究中,位于RYR3(rs1044129),SET8(rs16917496),KIAA0423(rs1053667)和GOLGA7(rs11337)3′非翻译区的四个miRNA结合位点的单核苷酸多态性(SNPs)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者进行基因分型,评估其与NHL癌症风险和预后的关系.结果 表明,没有一个与NHL患癌风险相关.患者携带rs16917496 CC基因型有一个较长生存时间比患者携带CT基因型(P=0.044)或TT基因型(P=0.083).此外,rs16917496与NHL患者的生存独立相关应用多因素分析(CC vs. TT,95%置信区间:1.022-3.267,相对风险:1.827,P=0.045;CC vs. CT,95%置信区间:1.025-3.328,相对风险:1.850,P=0.040).rs16917496与NHL生存相关性在NHL亚型外周T细胞淋巴瘤通过单因素(P=0.028)和多因素分析(P=0.035)进一步确定.这表明,SET8 rs16917496 CC基因型是NHL预后的独立预测标记.

血管内皮生长因子+936C/T基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的关联研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)+936C/T基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床特征的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测NHL组431例及对照组400例VEGF+936C/T的基因型;将NHL患者又分为T细胞型组和B细胞型组,Ⅰ、Ⅱ期组和Ⅲ、Ⅳ期组,骨髓浸润组和无骨髓浸润组,进行基因型分布分析。结果NHL组与对照组VEGF+936C/T基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);NHL患者T细胞型组TT基因型低于B细胞型组(2.0%vs 7.1%,P<0.05),携带VEGF+936C/T基因型可能增加B细胞淋巴瘤的发病;NHL患者Ⅲ、Ⅳ期组TT基因型低于Ⅰ、Ⅱ期组(3.4%vs 8.3%,P<0.05),NHL患者Ⅲ、Ⅳ期组T等位基因频率分布低于Ⅰ、Ⅱ期组(17.1%vs 22.7%,P<0.05),携带+936TT基因型及T等位基因与NHL患者低的临床分期相关;骨髓浸润TT基因型低于无骨髓浸润(2.2%vs 6.7%,P<0.05),携带+936TT基因型与减少骨髓浸润相关。结论VEGF+936C/T基因多态性的基因型检测可能对判断NHL患者疾病侵袭性具有指导意义。