河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .

乌拉坦对大鼠胰岛素水平的影响(英文)

目的 观察麻醉剂量的乌拉坦对空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠和肾上腺素诱发高血糖大鼠血浆胰岛素水平的影响。方法 采用放射免疫测定法测定血浆胰岛素活性。结果 麻醉剂量的乌拉坦 (1 .5g·kg-1 ,sc ,ip各半 )给药后 2 0min显著升高空腹大鼠及葡萄糖负荷大鼠血浆胰岛素水平 ,给药后 50min血浆胰岛素水平分别从 (1 1± 4)及 (1 1± 4)mU·L-1 升至 (2 5±1 1 )及 (47± 6)mU·L-1 ;相同剂量的乌拉坦给药后 1 4 0min使肾上腺素诱发的高血糖大鼠血浆胰岛素水平从 (1 0± 3)升至 (51± 1 8)mU·L-1 。与血浆胰岛素水平的变化相比 ,乌拉坦给药后 50min显著升高空腹大鼠和葡萄糖负荷大鼠的血糖水平 ,但对肾上腺素诱发的高血糖大鼠的血糖水平无明显影响。结论 乌拉坦显著升高空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠及肾上腺素诱发的高血糖大鼠血浆胰岛素水平。

多沙唑嗪以及阿夫唑嗪对映体对小鼠离体心房心率和收缩力的影响

目的分析多沙唑嗪以及阿夫唑嗪的光学异构体及其外消旋体与药物调节小鼠离体心房心率和心肌收缩力效应的关系。方法制备小鼠离体左心房和离体右心房标本,观察消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]、右旋多沙唑嗪[(+)DOX]、消旋阿夫唑嗪[(±)ALF]、左旋阿夫唑嗪[(-)ALF]以及右旋阿夫唑嗪[(+)ALF]对小鼠离体右心房心率及左心房心肌收缩力的影响。结果 (+)DOX组的16例标本中,加入30μmol·L-1药物后,5例(31.3%)发生停搏;(±)DOX组、(-)DOX组各有1例发生停搏;其他各组标本未出现停搏反应。(+)DOX和(±)DOX各浓度均减慢小鼠右心房心率(P<0.01),并具有浓度依赖关系;(+)DOX减慢心率的作用强于同浓度(±)DOX(P<0.01)。10和30μmol·L-1浓度的(-)DOX减慢心率(P<0.01),其作用弱于同浓度(+)DOX(P<0.01)。(-)ALF、(+)ALF及(±)ALF在10和30μmol·L-1浓度时均轻度减慢小鼠右心房心率(P<0.05)。在小鼠离体左心房标本,(+)DOX(10和30μmol·L-1)抑制心肌收缩力(P<0.05);而(-)DOX(3～30μmol·L-1)增强心肌收缩力(P<0.05),其增强作用强于同浓度(±)DOX(P<0.05)。(±)ALF及其对映体(3～30μmol·L-1)对小鼠离体左心房心肌收缩力无影响。结论 DOX对小鼠离体心房的心率和心肌收缩力具有明显的影响,高浓度尚可诱发心脏停博反应;DOX的手性结构对其上述活性具有明显的影响。相反,ALF仅影响小鼠心率,ALF的手性结构对其心脏效应无明显影响。

不同给药方式对P2X_1受体介导大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响

目的研究不同方式给予α,β-MeATP对肠系膜动脉P2X1受体介导血管收缩反应的影响。方法制备大鼠离体肠系膜动脉环标本,采用非累积给药法和单浓度给药法两种方式给予α,β-MeATP,记录药物诱发的等长收缩反应。结果两种给药方式给予α,β-MeATP(10-7-10-4mol·L-1)均可使大鼠离体肠系膜动脉产生浓度依赖性收缩反应。以KCl最大收缩反应或以标本湿重标化α,β-MeATP诱发的收缩反应时,α,β-MeATP单浓度给药的收缩反应均大于非累积给药(P<0.01)。以标本湿重标化时,10-4mol·L-1浓度α,β-MeATP诱发的收缩反应分别是(0.73±0.10)g·mg-1(单浓度组)和(0.38±0.05)g·mg-1(非累积组);以KCl最大收缩反应标化时,分别是(53.17±6.0)%(单浓度组)和(36.78±5.71)%(非累积组)。在α,β-MeATP非累积给药组120mmol·L-1KCl诱发的动脉收缩反应小于单浓度给药组和NA对照组(P<0.01)。结论在大鼠肠系膜动脉,非累积给予α,β-MeATP降低P2X1受体介导的收缩反应以及高钾诱发的收缩反应,该给药方式可能导致错误的实验结论 。

多沙唑嗪对映体对大鼠离体心脏心肌活力的作用

目的观察多沙唑嗪(Dox)对映体对大鼠离体心房肌和心室肌功能的作用。方法制备大鼠离体左心房、右心房和右心室肌条标本。左右心房均分别累积给予Dox对映体3,10和30μmol·L-1。右心室非累积给予Dox对映体3,10和30μmol·L-1。测定心率和心肌收缩力。结果右旋Dox(R-Dox)3～10μmol·L-1,使28%的右心房(含窦房结)发生停搏反应,消旋Dox(rac-Dox)3～10μmol·L-1使7%的右心房(含窦房结)发生停博反应,左旋Dox(S-Dox)3～10μmol·L-1未诱发右心房(含窦房结)停搏反应。R-Dox3～30μmol·L-1随浓度增加,减慢大鼠离体右心房心率作用有增强趋势。rac-Dox 10和30μmol·L-1显著减慢大鼠离体右心房心率(P<0.01)。S-Dox 3～30μmol·L-1对大鼠离体右心房心率无影响。S-Dox 3～30μmol·L-1增强大鼠离体左心房心肌收缩。相反,R-Dox 3～30μmol·L-1浓度依赖性地抑制左心房心肌收缩(P<0.01)。rac-Dox 3～30μmol·L-1亦浓度依赖性地抑制左心房心肌收缩。S-Dox 3～30μmol·L-1对大鼠右心室肌收缩力无显著影响。R-Dox和rac-Dox 3～30μmol·L-1浓度依赖性地抑制右心室肌收缩(P<0.01)。结论 rac-Dox 3～10μmol·L-1可诱发大鼠离体心脏停搏,并显著抑制大鼠心室肌的收缩;rac-Dox对心脏的作用与R-Dox有关;同浓度的S-Dox对大鼠离体右心房心率无影响,对大鼠心室肌的收缩无作用。