rmhTRAIL诱导耐阿霉素细胞株K562/A02凋亡及作用机制的实验研究

目的:探讨recombinanat mutant human TNF-related apoptosis -inducing ligand,(rmhTRAIL)对阿霉素诱导的人慢性粒细胞白血病红白血病变耐药细胞株K562/A02(mdr-1+)的促凋亡作用及其机理。方法:以亲本阿霉素敏感细胞株K562(mdr-1-)为对照,观察rmhTRAIL作用后K562、K562/A02细胞形态变化,采用碘化丙啶染色法流式细胞术(FACSCalibur)定量检测细胞sub -G1%, MTT法测定rmhTRAIL对细胞增殖抑制,半定量逆转录-聚合酶链反应(semiquantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测K562、K562/A02细胞的四种TRAIL受体DcR1、DcR2、DR4、DR5mRNA表达水平。结果:rmhTRAIL可诱导K562、K562/A02细胞凋亡,有典型的细胞形态改变;流式细胞术检测显示K562/A02的sub -G1%大于K562 (P<0.05); rmhTRAIL对K562/A02的增殖抑制作用优于K562 (P<0.05); K562/A02中DR4、DR5mRNA的表达高于K562, DcR1mRNA在K562/A02表达低于K562, DcR2 mRNA在两种细胞中均不表达。结论:rmhTRAIL可以诱导K562/A02细胞凋亡;rmhTRAIL对K562/A02促凋亡和抑制增殖作用优于其亲本细胞K562;K562/A02细胞表面TRAIL死亡受体高表达及诱骗受体低表达可能是耐药细胞更敏感的原因。

谷胱甘肽转移酶与白血病多药耐药

在白血病的治疗中化疗仍是一种重要手段,然而,尽管化疗可使60％～80％的病人达到完全缓解,但能够治愈的病人只占20％～30％,余下的或复发或难治,对化疗反应差并对多种化疗药耐药。因而,研究耐药原因及解决途径对白血病的治疗至关重要。目前,对耐药机制的解释较多,经典的mdrl、MRP等耐药机制已基本明确,因而进一步了解非经典耐药途径如谷胱苷肽转移酶(GSTs)等的耐药机制对于完善多药耐药机制有重要意义。本文介绍了GSTs的基因家族及其生物学特性、GSTs与白血病MDR的关系、GST与其他耐药途径的相关性和GST耐药的逆转对策。