酸性成纤维细胞生长因子对大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其影响机制。方法将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为3组:阴性对照组、脂多糖损伤组、aFGF干预组,每组20只。采用经气管插管给予脂多糖5 mg·kg-1制备大鼠ALI模型,aFGF干预组则于给予脂多糖24 h后,经气道给予aFGF 1 000μ·g-1。3组均于48 h后苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变,计算肺损伤评分,测定肺水清除率,称量肺湿/干重比,免疫组织化学染色法观察肺泡表面活性蛋白C(SP-C)的表达,酶联免疫吸附试验法测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达水平。数据采用单因素方差分析(进一步两两比较采用LSD法)或非参数检验。结果 (1) aFGF干预组肺损伤评分[(6. 33±0. 42)分]与脂多糖损伤组肺损伤评分[(11. 00±0. 37)分]较阴性对照组[(1. 01±0. 26)分]均升高,但aFGF干预组肺损伤评分明显低于脂多糖损伤组,差异有统计学意义(P <0. 05)。(2) aFGF干预组肺水清除率[(27. 41±1. 05)%]与脂多糖损伤组肺水清除率[(15. 59±0. 64)%]较阴性对照组[(30. 63±0. 91)%]均有所下降,但aFGF干预组明显高于脂多糖损伤组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。(3)脂多糖损伤组肺水聚集(肺湿/干重比为6. 32±0. 32)较阴性对照组(4. 17±0. 05)明显升高,aFGF干预组(5. 18±0. 10)也高于阴性对照组,但与脂多糖损伤组相比,肺湿/干重比有所改善且差异有统计学意义(P <0. 05)。(4) aFGF干预组TNF-α水平[(762. 50±23. 93) pg/m L]与脂多糖损伤组TNF-α水平[(1460. 01±17. 96) pg/m L]较阴性对照组[(49. 51±10. 75) pg/m L]均明显升高,但aFGF干预组较脂多糖损伤组有明显下降,差异均有统计学意义(P <0. 05)。(5) aFGF干预组p-p38 MAPK/β-actin比值(0. 38±0. 01)明显高于阴性对照组(0. 18±0. 01),差异有统计学意义(P <0. 05),且明显高于脂多糖损伤组(0. 12±0. 01),差异有统计学意义(P <0. 01)。结论 aFGF对脂多糖诱导的ALI大鼠具有肺保护作用,其机制可能为aFGF通过激活p38 MAPK通路,减少细胞凋亡,促进肺泡上皮细胞再生所致。