含缬酪肽蛋白与消化系统肿瘤

含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)即p97,是一种广泛存在的膜结合糖蛋白,在细胞活性中有着广泛的功能, 其总的特点是作为类似分子伴侣的作用在内质网相关的蛋白降解及细胞周期调控中起重要作用．已有许多研究证实: VCP的表达水平与食道癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤的临床病理特征之间密切相关．VCP 表达水平高者,出现复发及转移早,无瘤生存期短,预后差．本文就近年来有关VCP表达水平与消化系统肿瘤相关性的文章进行了回顾．

胃癌干细胞在肿瘤侵袭转移及对血管形成的影响

背景:胃癌干细胞在新辅助化疗、常规治疗中发挥重要作用,与患者治疗后复发关系密切,但是该结论尚未得到证实。目的:观察胃癌干细胞在肿瘤侵袭转移中的作用及对血管形成能力的影响。方法:建立胃癌模型裸鼠,分离培养胃癌干细胞。将采集的胃癌干细胞分别进行细胞划痕实验、成环实验、细胞抑制率实验、细胞转移性实验及成瘤实验。结果与结论:(1)细胞形态:胃癌干细胞培养7 d后贴壁生长,贴壁细胞缺乏规律性,多为蝌蚪形;(2)划痕实验:划痕后0,24 h细胞划痕宽度差异有显著性意义(P<0.05);(3)成环实验:倒置显微镜观察显示,胃癌干细胞能形成环状;(4)细胞抑制率实验:奥沙利铂干预胃癌干细胞的半抑制浓度显著低于5-氟尿嘧啶(P<0.05);(5)胃癌肿瘤干细胞转移性实验:胃癌干细胞穿过基底膜细胞数显著高于细胞转移前(P<0.05);(6)成瘤实验:胃癌干细胞植入后胃癌组织质量显著重于普通胃癌裸鼠(P<0.05)。结果说明:胃癌干细胞在肿瘤侵袭、转移中发挥重要的作用,具备较强的血管形成能力。

TNF-α与肝星状细胞

0引言 肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变,其病理生理基础为以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相对不足,过多沉积而导致肝脏内纤维结缔组织异常增生[1-10].肝纤维化时,合成ECM的细胞主要是被激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)[11].HSC位于Disse间隙,又称Ito细胞、贮脂细胞,其胞质内富含类维生素A脂滴,是肝间质细胞中兼有肌细胞、成纤维细胞及脂肪细胞性质的一种细胞.在肝纤维化形成过程中,HSC的激活是关键性的病理事件[12].

幽门螺杆菌感染和细胞周期蛋白D1蛋白表达与胃癌的相关性研究

目的比较胃炎组织和胃癌组织中幽门螺杆菌感染和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达,探索两者与胃癌发生发展的相关性。方法胃黏膜病变标本80例,其中慢性非萎缩性胃炎20例(CAG组),萎缩性胃炎伴肠化生或不典型增生20例(NAG组),胃癌40例(GC组)。采用^(13)C呼气试验和姬姆萨染色法检测幽门螺旋杆菌感染,采用免疫组织化学法标记CyclinD1,检测其在不同病变胃黏膜组织中的蛋白表达情况,结合临床病理特征进行统计学分析。结果 NAG组、CAG组和GC组感染率差异有显著性。幽门螺旋杆菌感染与胃癌组织浸润深度有关,但与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、分化程度无关(P>0.05)。与CAG组和NAG组相比,GC组中CyclinD1阳性率显著增加;CyclinD1蛋白的表达水平与胃癌组织临床分期、浸润深度、分化程度有关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05);胃癌组织中幽门螺旋杆菌感染与CyclinD1蛋白表达之间呈正相关(r=0.274,P<0.05)。结论 GC组中幽门螺旋杆菌感染率和CyclinD1阳性表达率均明显高于NAG和CAG两组。幽门螺旋杆菌感染和CyclinD1蛋白阳性表达率均与胃癌的发生发展相互关联,并且两者之间存在正相关的联系。

人胎肝细胞生长因子治疗肝硬化52例临床研究

目的：探讨人胎肝细胞生长因子对肝硬化的治疗作用。方法：用人胎肝细胞生长因子肌肉注射治疗肝硬化５２例（治疗组），每日６ｍｇ，１０天为１疗程。对照组３４例，给予常规治疗。结果：经过１个疗程治疗后，治疗组的ＡＬＴ、胆红素比治疗前显著降低（Ｐ＜０．０５），清蛋白、凝血酶原活动度等指标比治疗前明显升高（Ｐ＜０．０５）；免疫指标仅ＩｇＧ、Ｃ３比治疗前有明显改变（Ｐ＜０．０５），但在治疗两个疗程后，各免疫指标（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３）均有显著性改变（Ｐ＜０．０５），对照组治疗前后无明显改变。结论：提示加大人胎肝细胞因子的剂量或延长疗程会使肝硬化病情得到进一步改善。

丹参对AngⅡ刺激鼠HSCs活化Ca^(2+)效应抑制作用的随机对照试验

目的 研究丹参药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2 + ] i)增高的作用。方法 健康SD大鼠3 2只,按随机数字表随机分为4组:肝纤维化模型丹参组(8只)给予用精制橄榄油配制的40 %CCl4 溶液9周后灌服丹参6d ;肝纤维化模型对照组(8只)给予用精制橄榄油配制的40 %CCl4 溶液9周后灌服生理盐水6d ;正常大鼠丹参组(8只)仅给予等量精制橄榄油9周,然后灌服丹参6d ;正常对照组(8只)仅给予等量精制橄榄油9周后灌服生理盐水6d。结束后,经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法,用上述10 %血清培养HSCs 2 4h并负载好Fluo 3 AM后使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM )检测HSCs [Ca2 + ] i。结果 ①经正常大鼠丹参组及肝纤维化模型丹参组的血清预处理的HSCs ,其[Ca2 + ] i 荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P <0 0 5 ) ;且二者与正常对照组相比也均有显著性差异(P <0 0 5 )。②经正常大鼠丹参组及肝纤维化模型丹参组血清预处理HSCs后加入AngⅡ(1 1×10 - 7mol L) ,HSCs [Ca2 + ] i荧光强度变化百分数显著低于肝纤维化模型对照组(P <0 0 1)。结论 丹参能抑制肝星状细胞活化[Ca2 + ] i 的升高,可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一。

大鼠肝纤维化组织内ROCK-I、磷酸化MBS Thr-697和α-SMA表达增强

目的探讨ROCK-I、磷酸化MBS Thr-697、α-SMA蛋白及其mRNA在实验性大鼠肝纤维化形成过程中的动态表达及肌动蛋白细胞骨架的变化。方法结扎胆总管制备肝纤维化模型,用免疫组织化学、Western blot与RT-PCR检测ROCK-I、α-SMA蛋白及其mRNA的表达,用特异性荧光染色检测肌动蛋白细胞骨架。结果随着肝纤维化的发展,大鼠肝脏中ROCK-I及α-SMA阳性细胞明显增多;造模1～4周,肝组织ROCK-I、α-SMA的阳性面积及ROCK-I、磷酸化MBS Thr-697、α-SMA蛋白表达显著高于正常组(P<0.05);ROCK-I基因表达与α-SMA表达呈正相关(r=0.718,P<0.05);随着造模时间延长,肝组织肌动蛋白荧光信号增强。结论ROCK-I在肝纤维化发生过程中表达上调和功能活化,可能通过诱导肌成纤维细胞表型形成而参与肝纤维化的发生。

胃癌病理类型及分期与胃癌组织中PI3K/CREB表达水平的相关性分析

目的:探究胃癌病理类型及分期与胃癌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/cAMP反应序列结合蛋白(CREB)表达水平的相关性。方法:选取140例在本院手术的胃癌患者病例标本作为检测样本,同时选取胃癌患者距肿瘤边缘1 cm处的癌旁组织标本作对比。用免疫组织化学、免疫印迹检测样本中PI3K、CREB阳性率及蛋白表达量。结果:PI3K、CREB在胃癌组织中的阳性率高于癌旁组织;PI3K/CREB在胃癌组织中的蛋白表达量均高于癌旁组织;胃癌组织中PI3K、CREB在低分化、Ⅲ+Ⅳ期中阳性表达率及蛋白水平均高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期中的表达;PI3K、CREB阳性胃癌患者生存率低于阴性患者;PI3K诊断胃癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.765,灵敏度为78.64%、特异度为62.46%,CREB诊断胃癌AUC面积为0.774,灵敏度为70.93%、特异度为64.75%。结论:PI3K、CREB在胃癌组织中呈现高表达,且与胃癌疾病进展存在相关性,对胃癌预后诊断具有重要意义。

法舒地尔抑制大鼠肝纤维化组织ROCK-I、α-SMA、p-MBS Thr-697表达

目的探讨Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming prote in kinase,ROCK)-Ⅰ选择性阻断剂法舒地尔对大鼠肝纤维化组织ROCK-Ⅰ、α-SMA和p-MBSThr-697表达及细胞骨架变化的影响。方法应用Westernblot方法测定肝组织ROCK-Ⅰ、α-SMA和p-MBSThr-697表达,RT-PCR方法测定肝组织ROCK-Ⅰ和α-SMAmRNA表达,特异性免疫荧光方法检测细胞骨架变化。结果①Western blot结果显示,胆总管结扎(bileduct ligation,BDL)┼法舒地尔腹腔注射组造模第4周ROCK-Ⅰ蛋白、p-MBSThr-697蛋白和α-SMA蛋白与BDL组相比分别降低了38.68%、30.69%和20.50%。②RT-PCR结果显示,BDL┼法舒地尔腹腔注射组造模第4周ROCK-ⅠmRNA和α-SMA mRNA与BDL组相比分别降低了32.39%和34.46%。③FITC标记的鬼笔毒环肽荧光染色结果显示,BDL┼法舒地尔腹腔注射组与BDL组相比,可见大鼠肝组织细胞间网状结构稍规则,周边肌动蛋白丝带连续,荧光信号减弱。结论 ROCK-Ⅰ选择性阻断剂法舒地尔可抑制BDL大鼠模型肝组织ROCK-Ⅰ、p-MBSThr-697和α-SMA转录及翻译水平表达,可部分抑制BDL大鼠肝组织F-actin重构。

组织胺对肠黏膜免疫屏障的调节作用

目的观察组织胺对肠黏膜免疫分泌的调节作用。方法从十二指肠灌注大肠杆菌制成单纯感染模型,从颈静脉插管放血加十二指肠灌注大肠杆菌制成失血感染模型。大鼠随机分为假手术组、单纯感染组、失血感染组和1×10-6mol/L浓度的组织胺对以上各组的干预组共6组。组织胺干预组分别用1×10-6mmol/L的组织胺对制成的模型大鼠进行肠内灌注。观察模型大鼠免疫球蛋白IgA分泌量。结果1×10-6mmol/L组织胺干预组肠道IgA分泌量较失血-感染组也明显增多(P<0.05)。结论一定剂量的组织胺能增强肠黏膜的免疫屏障功能,抑制细菌移位。

幽门螺杆菌感染与慢性胃炎

１９８３年澳大利亚的两位学者，Ｗａｒｒｅｎ和Ｍａｒｓｈａｌ成功的从慢性胃炎患者的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，简称Ｈｐ），近１６年来，人们对Ｈｐ在慢性胃炎发病中的作用、机制以及治疗均有了深入的认识，本文将Ｈｐ感染与...

重视食管静脉曲张出血内镜与药物的联合治疗

食管静脉曲张出血(EVB)是肝硬化患者死亡的重要原因之一。首次和再次静脉曲张出血病死率均为30～50％。采用内镜治疗EVB止血率可达85％以上,食管静脉曲张消失率达83％,出血死亡率可下降至10％左右。急诊内镜控制EVB效果远优于三腔二囊管和血管加压素,并可减少早期再出血率。然而活动性出血时内镜视野欠清晰,且EIS和EVL治疗后,曲张静脉闭塞消失之前,仍有一定的再出血率,并可出现溃疡、穿孔、吞咽困难、食管狭窄等并发症。内镜治疗联合应用血管收缩剂、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抑酸剂、止血剂等药物,可降低内镜治疗过程中注射拔针时针孔喷血和涌血发生率,减少活动性出血,使视野变清晰。可降低急诊手术率、休克发生率,提高内镜治疗的安全性和成功率。此外,能减少输血需求量,降低近期再出血率,预防再次出血或减少再出血,推迟曲张静脉再破裂出血时间,并能明显减少吞咽困难和食管狭窄的形成,促进硬化治疗后,食管或胃底溃疡的愈合。联合治疗可使患者从中获得诸多益处。

Toll样受体配体与胃肠道疾病

Toll样受体是先天性免疫重要的跨膜受体和信号转导受体,在胃肠道多种细胞中广泛表达。而胃肠道多种疾病的发生和发展与感染密切相关。因此对TLR及其配体的研究有助于进一步认识病原体与宿主免疫反应间相互作用的复杂性,为深入理解多种消化道疾病的发病机制,寻求有效的防治措施提供重要的理论依据。

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本文重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用,从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。

幽门螺杆菌对克拉霉素耐药的临床研究进展

幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性的产生和耐药率的增加是其根除治疗失败的主要原因之一。幽门螺杆菌对克拉霉素耐药的分子机制与幽门螺杆菌23S rRNA V 区 A2142G、 A2142C 和 A2143G 的点突变有关,最近研究表明其23S rRNA Ⅵ区 T2717C 的突变也和克拉霉素耐药有关。分子机制的研究带动了临床检测技术的不断发展,由传统的细菌培养、药物敏感试验逐渐转向分子生物学检测方法,由创伤性的胃镜下取材逐渐转向非创伤性取材方式。

胃癌患者假尿嘧啶核苷测定的临床意义

目的:通过定量检测胃癌患者发生、发展过程中血清、尿及胃粘膜组织假尿嘧啶核苷(PU)的含量变化,探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法:选取132例胃镜活检组织标本,其中浅表性胃炎20例,慢性萎缩性胃炎16例,不典型增生20例,胃癌46例;30例正常胃粘膜作为对照组。采用高效液相色谱法定量分析研究对象的血、尿及组织中假尿嘧啶核苷水平变化。结果:胃癌患者血清、尿及组织中PU分别是4.96±2.72(μmol/ml)、17.01±4.53(nmol/μmol肌酐)、7.90±3.16(μmol/ml),均显著高于其他各组(P<0.001);不典型增生组上述各值虽有增高,但无统计学差异。PU值与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴转移有关,而与Lauren’s分型无关。结论:胃癌组假尿嘧啶核苷含量明显高于其他组且与其生物学行为相关,并且胃粘膜不典型增生开始增高,因此可作为胃癌早期诊断及判断预后的重要指标。

BCL-2,Fas基因蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达

探讨基因蛋白ｂｃｌ－２，Ｆａｓ的表达变化与胃癌及癌前病变之间的关系。方法采用免疫组化ＳＰ法，分别检测浅表性胃炎组织２０例，萎缩性胃炎３２例，肠化生３２例，胃癌３６例基因蛋白ｂｅｌ－２，Ｆａｓ的表达变化。结果Ｆａｓ基因蛋白的表达，浅表性胃炎组６５％（１３／２０）较肠化生组２１．８％（７／３２）及胃癌组１９．６％７／３６）明显增高（Ｐ＜０．００５）；ｂｃｌ－２基因蛋白表达，胃癌组织３３．３％（１２／３６），其中高一中分化腺癌阳性表达５６．２５％（９／１６）较低分化腺癌１６．６％（２／１２）及未分化癌１２．５％（１／８）明显增高（Ｐ＜０．０５），浅表性胃炎组无回例表达；胃炎与胃癌组之间Ｆａｓ和ｂｃｌ－２表达呈负相关，两者比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ｂｃｌ－２基因的异常表达对胃癌及癌前病变的形成发挥一定作用；Ｆａｓ基因的过度表达诱导胃炎发生，而弱表达又为胃粘膜细胞癌变提供了条件；ｂｃｌ－２与Ｆａｓ基因的表达失衡可能与胃癌的发生有关。