液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用

目的:应用液基细胞学联合HPV分型方法检测妊娠合并宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN),初步了解此类患者中TCT及HPV感染情况与妊娠宫颈病变的关系。方法:对象为2006年1月至2012年1月确诊为妊娠合并宫颈上皮内瘤变的72例患者,初次孕期保健均进行细胞学、HPV检测,对这些临床资料进行回顾性分析研究。结果:妊娠合并CIN发生率为2.1%。72例患者中全部产前行宫颈TCT检测,HSIL为32例,LSIL为40例,56例于产前保健时检测HPV,其中48例(85.7%)为阳性结果,32例为HPV16型单独或混合感染。72例孕期保健时行阴道镜活检病理诊断CINⅠ16例、CINⅡ16例、CINⅢ40例。结论:液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用是安全而且有效的。在妊娠期CIN患者中HPV感染率高,且HPV16型与CIN高等级病变关系密切。

新辅助顺铂腹腔热灌注化疗治疗老年晚期卵巢癌的疗效

目的探讨腹腔热灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床效果。方法 80例患者分为两组,各40例,均使用紫杉醇。对照组联合顺铂静注,观察组联合顺铂腹腔热灌注治疗,比较两组治疗过程中CA125水平变化,统计并发症发生率及2年生存率。结果治疗后1个周期开始,观察组CA125水平显著低于对照组(P<0.05),观察组发生肾功能损伤和骨髓抑制的比例显著低于对照组(P<0.05),观察组1年及2年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。结论腹腔热灌注顺铂能显著提高患者生存率,减少不良反应。

P16 P15及VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨P16、P15及血管内皮生长因子(VEGF)在原发性卵巢癌中表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法对170例原发性卵巢癌、60例交界性肿瘤及60例良性肿瘤组织进行P16、P15和VEGF蛋白检测。结果:P16在卵巢癌的表达率为40.0%(68/170),明显低于良性肿瘤组65.0%(39/60)和交界性肿瘤组56.7%(34/60)(P<0.05);P15在卵巢癌组的阳性表达率为45.3%(77/170),显著低于良性肿瘤组68.3%、交界性肿瘤组61.7%(37/60)(P<0.05);VEGF在卵巢癌组的阳性表达率为71.2%(14/170),明显高于良性肿瘤组45.0%(27/60)和交界性肿瘤组53.3%(32/60)(P<0.05)。在卵巢癌组中,P16和P15表达呈正相关(r=0.294,P<0.01),VEGF与P16和P15的表达呈负相关(r值分别为-0.461和-0.251,P<0.01)。三者表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著相关性,肿瘤分化越低、临床分期越高、淋巴结转移者P16、P15阳性表达率越低(P<0.05),VEGF阳性表达率越高(P<0.05)。P16和P15的表达与有无脉管瘤栓无关,VEGF在有脉管瘤栓组的表达高于无脉管瘤栓组。结论:P16和P15的低表达与VEGF蛋白高表达在卵巢癌的发展过程中可能起协同作用,共同促进卵巢癌的恶性发展进程。

卵巢癌新辅助化疗前后血CA125的变化规律及其对预后的价值

目的探究老年卵巢癌患者进行新辅助化疗（NAC）前后血CA125的变化规律及其对预后的价值。方法以2008~2010年在该院接受治疗的52例老年卵巢癌患者,回顾性分析其NAC前后血CA125的变化规律,随访30~52个月（平均46个月）,得出CA125与卵巢癌复发、生存期等预后指标的关系。结果 NAC后,老年卵巢癌患者血清CA125水平显著低于化疗前（P〈0.05）;后期随访中,CA125≤35 U/ml组卵巢癌复发率低于CA125〉35 U/ml组的70.0%,复发时间〔（15.2±2.7）个月〕长于CA125〉35 U/ml组的（4.3±1.6）个月,且两项差异均有统计学意义（P〈0.05）;CA125≤35 U/ml组与CA125〉35 U/ml组总生存期中位生存时间分别为（40.7±6.5）个月（95%CI 32.49~49.56）及（28.9±7.6）个月（95%CI 20.24~38.32）,CA125≤35 U/ml组生存率明显高于CA125〉35 U/ml组（P〈0.05）。结论 NAC能显著降低老年卵巢癌患者的CA125水平,监测CA125水平变化对卵巢癌患者预后评价有重要临床参考价值,CA125指标可辅助判定肿瘤复发情况、评估生存状况,指导下一步的治疗。

乳腺癌患者术后服用他莫昔芬引发子宫内膜病变的临床研究

目的分析乳腺癌术后患者服用他莫昔芬与子宫内膜病变的关系，为此类患者在用药过程随访和治疗子宫病变提供临床依据。方法回顾性分析2001年1月-2012年12月于唐山市工人医院妇科住院的乳腺癌术后引发子宫内膜病变患者共25例，根据患者是否服用他莫昔芬分为他莫昔芬（TAM）组（17例）和非他莫昔芬（NON—TAM）组（8例），探讨其与子宫内膜病变的关系。结果TAM组与NON—TAM组子宫内膜厚度之间、两组中绝经前患者子宫内膜厚度之间、绝经后患者子宫内膜厚度差异均有显著性（P〈0．05）。结论乳腺癌患者长期使用他莫昔芬会引起子宫内膜异常，对乳腺癌术后服用他莫昔芬患者应于服药前和服药过程中监测子宫内膜改变。

补体活化对妊娠合并系统性红斑狼疮胎儿不良结局影响的相关性研究

目的探讨补体活化对抗磷脂抗体介导妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)胎儿不良结局的影响。方法选取2013年12月-2015年12月该院收治的20例妊娠合并SLE患者产后胎盘作为观察组,另选同期该院20例正常妊娠分娩孕妇产后胎盘作为对照组,比较两组孕妇妊娠结局、新生儿红斑狼疮发生情况,同时对孕妇产后胎盘进行常规的病理检查,并采用免疫组织化学法染色检测孕妇体内C1q和C4d的表达。结果观察组自然流产/死胎例数高于对照组(P<0.05);正常分娩例数、分娩孕周、新生儿出生体重及胎盘重量均低于对照组(P<0.05)。显微镜下对观察组SLE患者病理切片进行观察显示,组织均出现不同程度的灶性钙化、退变、炎症细胞浸润和局部梗死。观察组与对照组胎盘免疫组织化学法染色检测C1q表达比较,差异无统计学意义;观察组C4d免疫组织化学法染色阳性率和阳性积分分别为100%和(3.5±0.9)分,对照组为0%和0分,两组C4d免疫组织化学法染色阳性率和阳性积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组20例孕妇中,非指导性妊娠组中1例新生儿确诊为新生儿红斑狼疮。指导性妊娠组未发生新生儿红斑狼疮。结论 SLE合并妊娠患者,胎儿丢失率较高,容易发生不良妊娠结局。SLE产妇胎盘切片免疫组织化学法染色检测母婴交界处C4d沉积情况与胎儿不良结局密切相关,在补体活化影响APL介导的妊娠合并SLE患者妊娠过程中,C4d可作为母婴不良结局的预测生物标志物,为SLE患者选择妊娠时机,以及再次妊娠的临床治疗提供依据。

子宫内膜癌中p15及MDM2蛋白表达

目的采用流式细胞术并结合免疫组化法检测p15蛋白和MDM2蛋白在正常子宫内膜、良、恶性子宫内膜肿物组织中表达,研究其与原发性妇科恶性肿瘤的关系及三者在原发性妇科恶性肿瘤表达的相关关系。方法采用石蜡切片,提取各个实验组的单细胞悬液,利用流式细胞术并结合免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶结合法,分别检测子宫系列病变组织p15、MDM2表达情况。结果从子宫肌瘤到子宫内膜癌,p15的表达量有明显进行性增高(P<0.01)。而p15过度表达时(FI>1.30)5年生存率很低。两组生存率比较有显著性差异(P<0.01);MDM2的表达在子宫内膜样癌为48.28%、非子宫内膜样癌为41.5%,都明显低于功能性子宫出血诊断性刮宫标本的60.2%(P<0.01)。结论 p15、MDM2蛋白表达异常可成为子宫内膜癌危险性评估、子宫内膜癌早期诊断及预后和复发判定的新途径。

卵巢癌新辅助化疗监测过程中血清CA125联合经阴道彩色多普勒超声的应用价值

目的探讨卵巢癌新辅助化疗疗效监测过程中血清CA125联合经阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)的应用价值。方法 134例卵巢癌患者行TV-CDFI检查及血清CA125水平监测后采用新辅助化疗,治疗后复查TV-CDFI和CA125水平,与术后病理结果对比。结果新辅助化疗后TV-CDFI检查显示残余癌灶径线明显缩小,阻力指数增大,最大血流速度减小,血流丰富程度降低(P<0.05)。单独使用血清CA125检测卵巢癌原发灶化疗的特异性为66.7%,敏感性为62.1%,准确率为72.4%;单独使用TV-CDFI检测的特异性为86.7%,敏感性为87.1%,准确率为85.1%;血清CA125联合TV-CDFI检测的特异性为66.7%,敏感性为97.4%,准确率为85.8%,较单独采用两种检测方法均有提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CA125联合TV-CDFI能进一步提高新辅助化疗的效果监测,可指导临床治疗。

妊娠合并系统性红斑狼疮患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究。方法随机选择31例单胎妊娠合并SLE患者和30例正常单胎妊娠女性人体内分离CD4+T细胞。采用ELISA检测DNA细胞脱氧甲基胞嘧啶。采用RT-PCR量化ITGAL、PRF1、KIR2DL4、CD70、CD40LG、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD2和MBD4的转录水平。结果妊娠合并SLE患者ITGAL[(18.57±21.51)vs.(7.18±9.36),P=0.0046],PRF1[(21.59±24.28)vs.(10.37±11.25),P=0.0117],以及CD70[(1.48±1.63)vs.(0.71±0.26),P=0.0059]的转录水平均明显增高。且CD40LG与ITGAL的转录水平有明显的正相关性(r=0.468,P=0.005),并且,PRF1与CD40LG之间里相关(r=0.556,P=0.001)。SLE患者KIR2DL4的转录水平有所提高,但是差异没有统计学意义[(1.38±3.46)vs.(0.35±0.78),P=0.558]。结论妊娠合并SLE患者CD4+T细胞中ITGAL、PRF1和CD70存在过表达。CD40LG与ITGAL和PRF1之间的联系密切,因此推断它可能与SLE的发病机理有关。这些基因的表达水平与全基因组DNA甲基化水平以及多种甲基化相关酶之间的协同联系,支持了表观遗传学机制与ITGAL,PRF1,CD40LG的异常调节有关。

老年原发性卵巢癌p16和p15蛋白的表达及其临床意义

目的探讨卵巢原发性癌中p16和p15的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测卵巢黏液性乳头状腺癌30例、浆液性乳头状腺癌40例、子宫内膜样腺癌15例、交界性肿瘤40例、良性肿瘤40例。结果p16在卵巢癌的表达率为32.9,明显低于交界性肿瘤82.5、良性肿瘤62.5(P<0.01),p15蛋白在卵巢癌的表达率为41.1低于交界性肿瘤52.5、良性肿瘤75.0(P<0.05),其表达强度与临床分期、淋巴结转移、雌激素水平有显著相关性,淋巴结转移者、临床分期越高、雌激素水平越高,p16、p15阳性表达率越低(P<0.05)。结论p16、p15的低表达在卵巢原发性癌的发生、发展中起一定作用。

腺病毒介导的血管抑素K1-5转基因治疗裸鼠卵巢癌移植瘤

目的:探讨血管抑素k1-5对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的治疗作用。方法:20只荷瘤裸鼠随机分成4组,每组5只,DDP组:顺铂(DDP)20mg/kg,腹腔内注射隔日1次,连续5次;AdHA组:表达血管抑素k1-5基因的腺病毒载体(AdHA)1×108pfu/次,隔日1次,连续5次;AdHA+DDP组:AdHA1×108pfu/次,隔日1次,连续5次+DDP20mg/kg,腹腔内注射隔日1次,连续5次,以上3组为实验组。NS组(对照组):生理盐水(NS)100μL,腹腔内注射隔日1次,连续5次。以肿瘤体积、瘤质量及组织学改变来评价AdHA治疗效果及安全性。结果:瘤体内多点注射表达血管抑素k1-5的腺病毒能显著抑制肿瘤生长,AdHA组、DDP组及AdHA+DDP组较NS组肿瘤体积及瘤质量明显降低(P<0.05或P<0.01),且AdHA组及AdHA+DDP组较NS组微血管密度明显降低(P<0.05)。结论:表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长,且与化疗药联合应用有协同作用,提高肿瘤抑制率。

雌二醇屈螺酮片激素替代治疗更年期综合征的疗效

更年期妇女因体内性激素分泌水平及活性的改变,出现躯体、精神以及心理等各方面的变化〔1,2〕。随着人们对生活质量要求的提高,多数学者建议通过药物干预,即补充外源性雌激素和孕激素缓解机体自身分泌的不足,缓解患者临床症状,联用孕激素主要目的是拮抗雌激素引起的子宫内膜生长,减少和避免更年期经血过多。孕激素在拮抗雌激素作用的同时,可能引起乳腺肿大、胀痛、全身多毛以及机体水肿等反应〔3〕。

PTEN、mt-p53及VEGF蛋白表达与卵巢癌的生物学意义

目的探讨PTEN基因表达在上皮性卵巢癌发生、发展、转移中作用及其与mt-p53、VEGF表达的相互关系。方法利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、mt-p53、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及mt-p53、VEGF表达率分别高于对照组(P<0.01);②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌(P<0.05),晚期表达缺失率高于早期(P<0.01),G3表达缺失率高于G1+G2(P<0.05)。③mt-p53在黏液性囊腺癌中表达率高于浆液性囊腺癌(P<0.05),晚期的阳性率高于早期(P<0.01);④VEGF晚期的阳性率高于早期(P<0.05)。淋巴结转移阳性组高于阴性组(P<0.05);⑤PTEN蛋白表达与mt-p53蛋白表达呈负相关,与VEGF表达不相关,mt-p53蛋白表达与VEGF表达呈正相关。结论 PTEN表达缺失、mt-p53、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、mt-p53、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。

miR-185在妊娠合并系统性红斑狼疮患者的T细胞异常甲基化中的作用及分子机制

目的探讨miR-185是否在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者中有重要作用。方法采用实时定量PCR和蛋白质印迹等分子生物学技术对miR-185在SLE患者的T细胞异常甲基化中所起的作用进行研究,并与健康人群对比,分析其可能的分子机制。结果 miR-185在妊娠合并SLE患者的CD4+T细胞中显著上调,其过表达与DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA水平呈负相关。miR-185靶基因预测分析和双荧光素酶报告实验结果证实,DNMT1是miR-185的直接作用靶标。而且,在健康人CD4+T细胞中,miR-185的过表达会导致DNA低甲基化、编码CD11a和CD70的基因上调。抑制SLE患者的CD4+T细胞中miR-185的表达,会产生DNA甲基化逆转作用。结论 miR-185通过靶向作用于DNMT1导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4+T细胞的DNA低甲基化。miR-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点。

IL-10启动子区基因多态性对癌症的调节

人类白细胞介素10(human interleukin-10,IL-10)是人类一种重要的免疫调节细胞因子,其基因启动子区域存在基因多态性,这种多态性与癌症密切相关。本文就近年来与多种癌症相关的IL-10基因多态性的研究进展综述如下。

阴道镜多点活检结合抑癌基因表达检测在宫颈癌筛检中的意义

目的探讨阴道镜多点活检结合PTEN和p27抑癌基因表达在宫颈癌筛检中的意义。方法选择宫颈癌可疑患者113例进行阴道镜活检,采用免疫组化法对最终确诊为宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌的病例进行PTEN和p27的基因表达检测。结果阴道镜多点活检筛查的CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和CIS及ICC与最终病理诊断相比,符合率分别为71.4%、69.2%、60%及100%。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和CIS、ICC中均存在PTEN、p27抑癌基因的阴性表达,两种基因的阳性表达率均随癌变进展逐渐下降,差异有显著性(P<0.05)。结论阴道镜多点活检在宫颈癌筛检中具有一定的临床价值,但仍存在局限性,联合PTEN和p27抑癌基因表达率的检测可以提高筛查的准确率。

腹腔联合静脉新辅助化疗对老年晚期卵巢癌伴大量腹水患者的疗效观察

目的观察腹腔联合静脉新辅助化疗治疗老年晚期卵巢癌伴大量腹水患者的疗效。方法108例老年卵巢癌患者分为观察组和对照组，比较两组患者的手术时间、出血量、满意细胞减灭术成功率和预后。结果观察组38例（74．14％）患者成功实施肿瘤细胞减灭术，而对照组23例（46％），两组比较差异有统计学意义（χ2=7．7286，P=O．0054）。两组患者平均失血量分别为（695±48．6）m1和（956±54．2）m1，差异有统计学意义（t=26．3821，P〈O．001），失血量〉800ml的患者观察组19例（32．76％），对照组46例（92％）（χ2=41．4507，P=0．0000）。两组手术时间比较也有统计学意义（t=23．5124，P〈O．001）。单因素分析表明观察组临床分期、组织学分级、残存肿瘤体积和化疗疗程均为晚期卵巢癌的预后因素，而进行多因素分析表明，肿瘤分期、组织学分级、残存肿瘤大小是影响卵巢癌患者预后的独立因素。观察组与对照组5年生存率比较差异无统计学意义（χ2=0．2902，P=O．5901）。结论老年晚期卵巢癌伴腹水患者采用腹腔联合静脉新辅助化疗与对照组比较可明显缩短手术时间，降低术中出血量，提高满意肿瘤细胞减灭术成功率。

MMP-9基因启动子单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的关系

目的：探讨MMP-9基因启动子区的单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的关系.方法：采用蛋白酶K消化-饱和酚氯仿法提取外周血白细胞DNA、聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析（PCR-RFLP）分别对120例子宫内膜异位症和240例对照组进行基因分型和序列测定.结果：病例组MMP-9-1562 CC、CT和TT基因型频率分别为81.7%、17.5%和0.8%,对照组分别为75.8%、23.3%和0.8%,两组无统计学差异（P=0.44）.两组CC及CT＋TT基因型频率差异也无统计学差异.非条件Logistic回归分析结果显示,携带T等位基因者发生子宫内膜异位症风险是对照组的0.70倍（95%CI=0.40～1.22）.结论：MMP-9-1562C＞T遗传变异可能与子宫内膜异位症的发病无关.