三七皂苷R1对心房颤动大鼠心肌炎症相关因子和金属基质蛋白酶表达的影响

【目的】研究三七皂苷R1对心房颤动大鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属机制蛋白酶-2抑制因子(TIMP-2)的影响,探讨三七皂苷R1防治心房颤动的机制。【方法】将102只大鼠根据随机数字法分为对照组、心房颤动组和三七皂苷R1组,每组34只。采用尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙建立心房颤动大鼠模型。三七皂苷R1组大鼠腹腔注射2 mL三七皂苷R1水溶液。心电图测定心房颤动持续时间,Masson染色观察心肌纤维化程度,免疫组化法测定心房组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清ICAM-1、TNF-α、MMP-2和TIMP-2水平,免疫印迹法(Western blotting)测定心房组织ICAM-1、TNF-α和Ⅰ型胶原蛋白水平。【结果】三七皂苷R1治疗前,两组心房颤动持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,三七皂苷R1组心房颤动持续时间(6.37±2.02)s,低于治疗前和心房颤动组(P<0.05)。Masson染色显示:对照组大鼠心房肌间质胶原纤维量正常;心房颤动组大鼠心房肌间质见大量胶原纤维;三七皂苷R1组大鼠心房肌间质见片、点状胶原纤维。与对照组比较,心房颤动组和三七皂苷R1组大鼠血清ICAM-1、TNF-α、MMP-2水平升高[(137.52±16.59)10-6 g/L、(14.25±1.08)10-6 g/L、(435.26±17.63)10-9 g/L;(109.25±14.62)10-6 g/L、(12.31±1.27)10-6 g/L、(288.47±15.52)10-9 g/L](P<0.05),TIMP-2水平降低[(3541.27±331.24)10-9 g/L;(3975.46±313.24)10-9 g/L](P<0.05),心房组织ICAM-1、TNF-α和Ⅰ型胶原蛋白水平(0.23±0.07、0.51±0.09、0.63±0.14;0.15±0.06、0.22±0.07、0.27±0.12)升高(P<0.05),心房组织MMP-2蛋白光密度值(0.35±0.07;0.18±0.06)升高(P<0.05),TIMP-2蛋白光密度值(0.11±0.04;0.18±0.03)降低(P<0.05);与心房颤动组比较,三七皂苷R1组大鼠血清ICAM-1、TNF-α、MMP-2水平降低(P<0.05),TIMP-2水平升高(P<0.05),心房组织ICAM-1、TNF-α和Ⅰ型胶原蛋白水平降低(P<0.05),心房组织MMP-2蛋白光密度值降低(P<0.05),TIMP-2蛋白光密度值升高(P<0.05)。【结论】三七皂苷R1通过降低心房颤动大鼠血清和心房组织ICAM-1、TNF-α、MMP-2水平,升高TIMP-2水平发挥对心房颤动的防治作用。