热射病小鼠大脑皮层组织中炎症细胞因子水平及P38MAPK/P65NF-κB信号通路变化

目的:探讨热射病小鼠大脑皮层组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)/P65核转录因子κB (P65NF-κB)信号通路的变化,并阐明其机制。方法:将60只小鼠根据随机数字法分为对照组及热射病1、6和24h组(热射病模型小鼠出舱后1、6和24h),每组15只。观察各组小鼠体质量丢失和肛温,HE染色检测各组小鼠大脑皮层组织的形态表现,ELISA法测定各组小鼠大脑皮层组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平,Western blotting法检测各组小鼠大脑皮层组织中P38MAPK、P65NF-κB、p-P38MAPK和p-P65NF-κB蛋白表达水平。结果:与对照组比较,热射病组小鼠体质量丢失明显增加(P<0.05),热射病1和6h组小鼠肛温明显降低(P<0.05)。HE染色,对照组小鼠大脑皮层脑组织形态表现正常;热射病1h组小鼠大量脑细胞核固缩、核染色深,血管被压缩变形、管壁外大量水肿;热射病6h组小鼠核固缩细胞数量减少,血管外水肿减轻;热射病24h组小鼠核固缩脑细胞和血管外水肿少见。与对照组比较,热射病1和6h组小鼠大脑皮层组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和p-P38MAPK、p-P65NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05);热射病6h组小鼠大脑皮层组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和p-P38MAPK、p-P65NF-κB蛋白表达水平明显低于热射病1h组(P<0.05)。结论:热射病小鼠大脑皮层组织中炎症细胞因子水平升高,P38MAPK/P65NF-κB信号通路激活,这种中枢神经系统炎症反应可能与其信号通路激活有关。

血清白细胞介素6和白细胞介素8水平及其基因多态性与非小细胞肺癌的关系

目的探讨白细胞介素6（IL-6）-634位点及白细胞介素8（IL-8）-251位点的单核苷酸多态性（SNPs）及血清IL-6、IL-8水平与非小细胞肺癌（NSCLC）发病风险的关系；分析IL水平与其编码基因多态性的关系。方法选取2010年1月至2014年6月132例NSCLC患者（NSCLC组）作为研究对象，同期150名健康体检者作为对照组。采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析（HRM）技术检测IL-6-634C／G及IL-8-251T／A基因单核苷酸多态性，随机选取10％进行基因测序验证，应用ELISA法测定两组血清中IL-6及IL-8浓度。结果（1）NSCLC组血清IL．6（9．56±5．52）ng／L、IL-8（4．25±2．12）ng／L水平显著高于对照组[（2．65±2．12）、（1．12±0．83）ng／L]，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。（2）携带IL-6-634位点CG和CG＋GG基因型人群NSCLC发病风险分别是CC型的1．760倍和1．846倍，差异有统计学意义（OR=1．760，95％CI：1．064—2．911，P=0．027；OR=1．846，95％CI：1．149—2．967，P：0．011）；IL-8—251位点TA及AA基因者的NSCLC发病风险较TT型患者有所减低，但差异元统计学意义（P〉0．05）；鳞癌与腺癌患者比较，IL-6—634C／G及IL-8．251T／A基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）NSCLC组中IL-6—634C／G及IL-8—251T／A各基因型患者的血清IL-6及IL-8水平差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论NSCLC患者血清IL-6及IL-8水平明显升高；IL-6．634位点携带G等位基因的个体NSCLC的发病风险可能增加；IL-6及IL-8的表达水平与IL-6．634及IL-8-251的基因多态性无明显关系。