补体活化对妊娠合并系统性红斑狼疮胎儿不良结局影响的相关性研究

目的探讨补体活化对抗磷脂抗体介导妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)胎儿不良结局的影响。方法选取2013年12月-2015年12月该院收治的20例妊娠合并SLE患者产后胎盘作为观察组,另选同期该院20例正常妊娠分娩孕妇产后胎盘作为对照组,比较两组孕妇妊娠结局、新生儿红斑狼疮发生情况,同时对孕妇产后胎盘进行常规的病理检查,并采用免疫组织化学法染色检测孕妇体内C1q和C4d的表达。结果观察组自然流产/死胎例数高于对照组(P<0.05);正常分娩例数、分娩孕周、新生儿出生体重及胎盘重量均低于对照组(P<0.05)。显微镜下对观察组SLE患者病理切片进行观察显示,组织均出现不同程度的灶性钙化、退变、炎症细胞浸润和局部梗死。观察组与对照组胎盘免疫组织化学法染色检测C1q表达比较,差异无统计学意义;观察组C4d免疫组织化学法染色阳性率和阳性积分分别为100%和(3.5±0.9)分,对照组为0%和0分,两组C4d免疫组织化学法染色阳性率和阳性积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组20例孕妇中,非指导性妊娠组中1例新生儿确诊为新生儿红斑狼疮。指导性妊娠组未发生新生儿红斑狼疮。结论 SLE合并妊娠患者,胎儿丢失率较高,容易发生不良妊娠结局。SLE产妇胎盘切片免疫组织化学法染色检测母婴交界处C4d沉积情况与胎儿不良结局密切相关,在补体活化影响APL介导的妊娠合并SLE患者妊娠过程中,C4d可作为母婴不良结局的预测生物标志物,为SLE患者选择妊娠时机,以及再次妊娠的临床治疗提供依据。

妊娠合并系统性红斑狼疮患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究。方法随机选择31例单胎妊娠合并SLE患者和30例正常单胎妊娠女性人体内分离CD4+T细胞。采用ELISA检测DNA细胞脱氧甲基胞嘧啶。采用RT-PCR量化ITGAL、PRF1、KIR2DL4、CD70、CD40LG、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD2和MBD4的转录水平。结果妊娠合并SLE患者ITGAL[(18.57±21.51)vs.(7.18±9.36),P=0.0046],PRF1[(21.59±24.28)vs.(10.37±11.25),P=0.0117],以及CD70[(1.48±1.63)vs.(0.71±0.26),P=0.0059]的转录水平均明显增高。且CD40LG与ITGAL的转录水平有明显的正相关性(r=0.468,P=0.005),并且,PRF1与CD40LG之间里相关(r=0.556,P=0.001)。SLE患者KIR2DL4的转录水平有所提高,但是差异没有统计学意义[(1.38±3.46)vs.(0.35±0.78),P=0.558]。结论妊娠合并SLE患者CD4+T细胞中ITGAL、PRF1和CD70存在过表达。CD40LG与ITGAL和PRF1之间的联系密切,因此推断它可能与SLE的发病机理有关。这些基因的表达水平与全基因组DNA甲基化水平以及多种甲基化相关酶之间的协同联系,支持了表观遗传学机制与ITGAL,PRF1,CD40LG的异常调节有关。

miR-185在妊娠合并系统性红斑狼疮患者的T细胞异常甲基化中的作用及分子机制

目的探讨miR-185是否在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者中有重要作用。方法采用实时定量PCR和蛋白质印迹等分子生物学技术对miR-185在SLE患者的T细胞异常甲基化中所起的作用进行研究,并与健康人群对比,分析其可能的分子机制。结果 miR-185在妊娠合并SLE患者的CD4+T细胞中显著上调,其过表达与DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA水平呈负相关。miR-185靶基因预测分析和双荧光素酶报告实验结果证实,DNMT1是miR-185的直接作用靶标。而且,在健康人CD4+T细胞中,miR-185的过表达会导致DNA低甲基化、编码CD11a和CD70的基因上调。抑制SLE患者的CD4+T细胞中miR-185的表达,会产生DNA甲基化逆转作用。结论 miR-185通过靶向作用于DNMT1导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4+T细胞的DNA低甲基化。miR-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点。

miRNA-185和DNA甲基转移酶1在妊娠合并系统性红斑狼疮患者T细胞中的表达及其意义

目的探讨miRNA-185和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞中的表达及在发病中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测DNMT1mRNA和蛋白的表达,核转染后72 h检测甲基化敏感性基因的水平。并与健康人群比较,分析其表达差异及意义。结果结果显示,miRNA-185在妊娠合并SLE患者的CD4^+T细胞中上调(P <0.05),其过表达与DNMT1 mRNA水平呈负相关。在健康人CD4^+T细胞中,miRNA-185的过表达会导致DNA低甲基化、CD11a和CD70基因编码的上调。抑制SLE患者的CD4^+T细胞中miRNA-185的表达,会起到DNA甲基化逆转作用。结论 miRNA-185能靶向作用于DNMT1,并导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4^+T细胞的DNA低甲基化。miRNA-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点。

新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的效果分析

目的 探讨新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌患者的临床效果.方法 144例晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和研究组,每组72例.对照组患者先行开腹卵巢肿瘤减灭术,再行新辅助化疗;研究组患者先化疗再行开腹卵巢肿瘤减灭术.比较两组患者手术时间、术中出血量、住院时间、理想减灭率、临床疗效以及术后并发症.结果 研究组相比于对照组,手术时间[(124.6±21.3) min和(186.4±32.6)min,t=5.623]、术中出血量[(382.5±62.3) ml和(618.5±86.4)ml,t=9.646]和住院时间[(8.9±1.3)d和(12.2±3.4)d,t=5.257]均明显少于对照组(P均＜0.05);而理想减灭率(研究组和对照组分别为70.8％和47.2％,x2=8.735,P＜0.05)明显高于对照组,差异有统计学意义.研究组总有效率(87.5％与52.8％,x2=6.748)明显高于对照组;术后切口感染(9.7％与19.4％,x2=4.452)和发热(4.2％与15.3％,x2=5.536)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 新辅助化疗能够明显提高晚期卵巢癌患者的治疗效果,减少术后并发症.