miR-29a调控细胞凋亡因子影响糖尿病心肌病大鼠心功能的机制

目的通过观察miR-29a对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响,研究DCM的可能发病机制。方法实验一,20只SD大鼠随机分为对照组和糖尿病心肌病组(DCM组),每组10只。采用高糖高脂饮食联合注射链脲霉素建立DCM大鼠模型。测定大鼠体重、尿量、血压、血糖和HbA1c水平;qRT-PCR技术检测大鼠心肌细胞中miR-29a的表达。实验二,16只SD大鼠随机分为对照组和DCM组,对照组4只,DCM组12只。DCM大鼠均按实验一方法成功造模。再将DCM大鼠随机分为:DCM组、DCM+NC mimics组和DCM+miR-29a mimics组,每组4只。根据分组给予大鼠心肌注射携带NC mimics或miR-29a-3p mimics慢病毒。M型超声检测大鼠心功能;HE染色评价心肌细胞肥大;流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平;Western blot检测心肌细胞中凋亡因子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、髓系细胞白血病-1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Bak1(BCL2-antagonist/killer 1)的表达水平。结果实验一结果为DCM组大鼠血糖、HbA1c、收缩压、舒张压和尿量均明显高于对照组(P<0.05);体重先增长,而实验末期下降。qRT-PCR检测显示,miR-29a在DCM大鼠心肌组织中的表达明显下调(P<0.05)。实验二超声结果显示,与对照组大鼠相比,DCM大鼠LVEF、LVFS、E/A比值和心率水平明显降低(P<0.05),LVIDS、LVIDD、LVESV和LVEDV明显升高(P<0.05)。心肌注射miR-29a mimics后,DCM大鼠LVEF、LVFS和心率水平得到了提高(分别为P<0.05或P<0.01),LVIDS、LVIDD、LVESV和LVEDV明显降低(均为P<0.01);HE染色显示,与对照组相比,DCM组和DCM+NC mimics组大鼠出现明显的心肌细胞肥大。注射miR-29a mimics后,心肌细胞肥大程度减轻(P<0.01);流式细胞术检测显示,与对照组相比,DCM组、DCM+NC mimics组大鼠心肌细胞凋亡率均明显增加(P<0.01),注射miR-29a mimics的DCM大鼠细胞凋亡率降低(P<0.05);Western blot检测显示,与对照组相比,DCM组、DCM+NC mimics组大鼠心肌细胞凋亡蛋白Bax、Caspase-3和Bak1的表达增加(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达降低(P<0.01)。miR-29a的上调抑制了Bax、Caspase-3和Bak1的表达水平(分别为P<0.01,P<0.01和P<0.05),提高了Bcl-2和Mcl-1的表达水平(均为P<0.01)。结论miR-29a可能通过调控心肌细胞凋亡相关因子影响心肌细胞凋亡水平,过表达miR-29a可能改善DCM大鼠的心功能。

miR-29a-3p通过靶向Bak1参与高糖诱导的心肌细胞凋亡

目的探讨miR-29a-3p通过靶向Bak1参与调控高糖诱导的心肌细胞凋亡的作用机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,分为正常葡萄糖组(NG)、高糖组(HG)、高糖+miR-29a-3p模拟物组(HG+miR-29a-3p mimics)、高糖+模拟物阴性对照组(HG+NC mimics)。qRT-PCR检测miR-29a-3p的表达,流式细胞术检测细胞凋亡水平。蛋白印迹法检测凋亡相关因子Bcl-2、Mcl-1、Bax、Caspase-3和Bak1的表达水平。双荧光素酶报告基因试验检测miR-29a-3p和Bak1的靶向关系。结果与NG组比较,HG组miR-29a-3p表达水平降低,心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与HG+NC mimics比较,HG+miR-29a-3p mimics组心肌细胞凋亡水平明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Bak1的表达显著降低(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达明显增加(P<0.05)。双荧光素酶报告基因技术验证了Bak1是miR-29a-3p的直接靶基因。结论高糖能够诱导心肌细胞凋亡,过表达miR-29a-3p可能通过靶向调控Bak1减轻高糖诱导的心肌细胞凋亡。

心房颤动急性发作的处理

心房颤动(房颤)的急性发作是指房颤发作时间≤48小时、患者症状明显或血流动力学不稳定,以快速的心室率为特点,易导致心力衰竭、卒中、猝死等危险,因此需要紧急处理。房颤急性期的处理要根据伴随的原发疾病及诱因、血流动力学是否稳定以及房颤的持续时间制定个体化的治疗方案。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管获益的研究进展及指南推荐

心血管系统并发症是2型糖尿病患者最严重的并发症以及致死和致残的主要原因,其治疗核心是在有效降糖的同时对其他各种心血管疾病危险因素进行干预,以降低心血管疾病相关的死亡风险,改善患者预后。新型口服降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂不仅可有效降糖,还可显著降低心血管疾病风险,同时具有良好的安全性,为糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了理想选择。现就钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在心血管获益的临床进展及指南推荐做一综述。

卡格列净通过调控铁死亡改善射血分数保留型心力衰竭大鼠心功能

目的探讨卡格列净对射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)大鼠心功能的影响及其对铁死亡机制的调控作用。方法选取32只7周龄Dahl盐敏感大鼠, 随机分为对照组(予低盐饲料)、HFpEF组(予高盐饲料)、卡格列净20组(予高盐饲料+卡格列净20 mg·kg^(-1)·d^(-1))和卡格列净30组(予高盐饲料+卡格列净30 mg·kg^(-1)·d^(-1)), 每组8只, 监测各组大鼠体重、血压, 于实验第10周行代谢笼检测, 于实验第12周行超声心动图检查后处死大鼠, 留取血液及左心室标本行HE染色、Masson染色、普鲁士蓝铁染色和活性氧染色, 分别在光学显微镜下观察心肌细胞大小和形态、间质纤维化程度、铁染色及活性氧生成情况。另取切片在电子显微镜下观察心肌细胞超微结构, 并应用Western blot法及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠左心室心肌组织中铁死亡相关指标的蛋白及mRNA表达水平。结果适应性饲养1周后各组大鼠均全部存活。代谢笼结果示, 与对照组相比, HFpEF组、卡格列净20组和卡格列净30组大鼠进食量、进水量及排尿量更多, 体重较低(P均<0.05);这些变化在卡格列净20组和卡格列净30组比HFpEF组更显著;卡格列净20组与卡格列净30组相比, 只有12周体重组间差异有统计学意义(P<0.05)。HFpEF组大鼠第6、12周血压及第12周全心重量、左心室校正质量较对照组、卡格列净20组和卡格列净30组高, 而第12周二尖瓣舒张早期最大峰值速度与舒张晚期最大峰值速度比值较低(P均<0.05)。HE染色、Masson染色结果示, 与对照组比较, HFpEF组大鼠左心室心肌组织心肌纤维排列紊乱、细胞直径大[(0.032±0.004)mm比(0.023±0.003)mm, P<0.05], 且形态欠规则、间质胶原纤维增生明显、胶原容积分数较高(0.168±0.028比0.118±0.013, P<0.05)。与HFpEF组相比, 卡格列净20组和卡格列净30组大鼠左心室心肌组织心肌纤维排列较整齐, 心肌细胞形态较规则, 细胞直径较小, 胶原容积分数较低(P均<0.05)。电镜下观察到, 与对照组相比, HFpEF组大鼠心肌组织中大部分横纹肌发生断裂, Z线和M线不能明显区分, 出现线粒体部分肿胀、膜增厚、嵴减少甚至消失等变化。卡格列净20组和卡格列净30组大鼠心肌组织横纹肌排列趋于规整, 线粒体形态变化较轻。普鲁士蓝铁染色结果示, HFpEF组大鼠心肌组织中铁含量较对照组、卡格列净20组和卡格列净30组高。活性氧染色结果示, HFpEF组大鼠心肌组织中活性氧含量较对照组、卡格列净20组和卡格列净30组高。心肌组织生化示, HFpEF组大鼠心肌组织中Fe^(2+)含量、丙二醛含量较对照组、卡格列净20组和卡格列净30组高, 而谷胱甘肽含量较低(P均<0.05)。Western blot法和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测结果示, 与对照组比较, HFpEF组大鼠心肌组织中转铁蛋白受体1(蛋白相对表达量:1.37±0.16比0.31±0.12)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(蛋白相对表达量:1.31±0.15比0.63±0.09)蛋白及mRNA表达水平较高, 铁蛋白重链1(蛋白相对表达量:0.45±0.08比1.41±0.15)蛋白及mRNA表达水平较低(P均<0.05);上述指标在卡格列净20组与卡格列净30组间差异均无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶4蛋白及mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡格列净通过调控铁死亡机制改善HFpEF大鼠心功能。

STEMI患者急诊PCI后无复流的相关因素及冠脉内联合药物干预效果分析

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊PCI后发生无复流现象(NRP)的相关因素及冠脉内联合应用尼可地尔及重组人尿激酶原(rh-proUK)的干预效果分析。方法:选择我院2019年3月—2021年1月收治的180例行急诊PCI的STEMI患者,按照术后是否发生NRP将其分为NRP组(n=60)和正常血流组(n=120)两组,采用多因素Logistic回归法对STEMI行急诊PCI后NRP的相关因素进行分析。并随机数字法将NRP组患者分对照组和观察组,每组30例。其中对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上冠脉内给予尼可地尔联合rh-proUK治疗。比较两组患者治疗前后心肌再灌注、心功能等指标变化,并观察两组术后6个月的主要不良心血管事件(MACEs)及出血等不良反应。结果:发病再灌注时间、肌钙蛋白T峰值、收缩压、糖尿病及球囊扩张次数为STEMI患者行急诊PCI后NRP的危险因素(P<0.05)。与治疗前相比,观察组和对照组患者治疗后LVEF、E/A明显升高,LVEDD明显降低,且观察组改善更显著(P<0.05)。观察组受试者心电图ST段回落率、TMPG 3级、TIMI血流分级3级例数明显高于对照组,cTFC值明显低于对照组;观察组患者术后MACEs发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:发病再灌注时间、肌钙蛋白T峰值、收缩压、球囊扩张次数及糖尿病是STEMI患者行急诊PCI术后NRP的相关因素,冠脉内联合应用尼可地尔及rh-proUK治疗可显著改善NRP患者心脏功能、心肌血流灌注,降低MACEs发生风险,具有一定的临床应用价值。