兔股骨头软骨下骨缺损表面积比与软骨塌陷预测的相关性研究

目的探讨股骨头软骨下骨缺损表面积比与软骨塌陷预测的相关性。方法选择中国家兔30只,采用不同直径环钻钻骨建立右侧股骨头软骨下骨缺损模型,术后16周处死家兔,根据右侧股骨头软骨下骨缺损直径随机分为A、B、C3组(软骨下骨缺损直径分别为4.0 mm、5.0 mm、6.0 mm),左侧股骨头作为正常对照,肉眼观察股骨头外形、关节面色泽、光滑度,软骨有无塌陷,并测量塌陷深度和范围,光镜观察股骨头病理改变。结果软骨下骨缺损表面积比A组为0.085±0.021,B组为0.125±0.019,C组为0.190±0.014。Sperman相关性分析结果显示A组、B组、C组呈负性相关(r=-0.221、-0.321、-0.038,P=0.0310、0.0092、0.0430)。大体观察A、B组股骨头关节面光滑,软骨瓣及周围关节软骨色泽基本正常;C组软骨瓣均有不同程度塌陷,软骨瓣及周围部分软骨色泽灰白、质软、无光泽、有细小裂纹。光镜观察A、B组骨缺损区有成骨细胞、成纤维细胞形成;C组软骨均有不同程度塌陷,关节软骨增生区见软骨细胞变性坏死,软骨细胞区有软骨内化骨形成。股骨头病理改变0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级,A组分别为3例、5例、2例、0例,B组分别为1例、2例、5例、2例,C组分别为0例、1例、2例、7例。结论随着股骨头软骨下骨缺损表面积比增加,软骨坏死发生率升高,软骨下骨缺损表面积比超过0.190时,软骨塌陷发生率明显提高。

小鼠老化淀粉样纤维在骨骼肌中的沉积

目的：探讨载脂蛋龄Ⅱ形成的小鼠老化淀粉样纤维是否可形成并沉积于骨骼肌中。方法：采用R1．P1-Apoa2c小鼠进行淀粉样变诱导实验，诱导实验进行2个月后，通过组织学、免疫组织化学、透射电镜及分子生物学检测骨骼肌中淀粉样纤维的沉积程度。结果：通过淀粉样变诱导实验2个月及4个月后，淀粉样纤维主要沉积于小鼠骨骼肌中的结缔组织及肌内膜内。结论：小鼠老化淀粉样纤维可在骨骼肌肌内膜及结缔组织中沉积，并为淀粉样变疾病的发生机制提供了新的理论依据。

热休克转录因子1在小鼠心脏淀粉样变疾病中的作用机制研究

目的:探讨热休克转录因子1(HSF1)在心脏淀粉样变疾病中的作用机制。方法:将30只HSF1敲除小鼠随机分为3个实验组,HSF1敲除型空白对照组、敲除型淀粉样变模型组及替普瑞酮治疗组;将20只野生型小鼠随机分为2个实验组,野生型空白对照组、野生型淀粉样变模型组,每组均为10只。进行淀粉样变诱导实验构建淀粉样变疾病模型。模型构建2个月后处死小鼠,通过刚果红染色、免疫组织化学染色、分子生物学检测,比较各个实验组心脏组织中热休克蛋白及淀粉样变沉积情况,以及肝脏、脾脏、胃、肠舌、皮肤组织中的淀粉样变沉积情况。结果:淀粉样变诱导实验后,野生型小鼠心脏组织中热休克蛋白70(HSP70)mRNA的表达水平较空白组显著升高(P<0.05),HSF1敲除小鼠淀粉样变疾病模型的心脏组织中HSP70mRNA的表达水平显著低于野生型实验组(P<0.05),且心脏淀粉样变沉积程度显著高于野生型实验组。给予HSP70诱导剂替普瑞酮后,敲除型实验组心脏组织中的HSP70mRNA的表达水平明显升高,其淀粉样沉积程度明显得到改善。而未进行淀粉样变诱导实验的空白组,不管是野生型小鼠还是敲除型小鼠均未见淀粉样物质沉积。此外,敲除型实验组小鼠血清中心肌肌钙蛋白T(TnT)表达显著高于野生型实验组,而给予替普瑞酮治疗后表达下降。结论:HSF1可能通过对HSP70的调控影响心脏淀粉样变的沉积情况,该结果为心脏淀粉样变的防治提供了新的思路。

HSF1基因敲除小鼠心脏老化淀粉样变模型建立与检测

目的探讨小鼠心脏淀粉样变疾病模型的建立以及淀粉样纤维在小鼠心脏组织中的形态学观察。方法采用雌性热休克转录因子1(heat shock factor 1,HSF1)基因敲除(Hsf1^(-/-))小鼠和野生型ICR小鼠进行淀粉样变诱导实验,构建老化淀粉样变疾病模型。模型构建2个月后,通过刚果红染色、免疫组织化学、电镜等方法对各个实验组心脏组织中淀粉样变沉积情况及心功能进行评估。结果通过淀粉样变诱导实验2个月后,Hsf1^(-/-)小鼠与野生型小鼠各组织中均有淀粉样物质沉积,但心脏组织中淀粉样纤维沉积程度显著不同,且沉积部位主要位于小鼠心肌中的结缔组织内及小血管的管壁,并引起心肌细胞损伤。此外,Hsf1^(-/-)小鼠心脏淀粉样变程度显著高于野生型小鼠,心功能损伤程度显著高于野生型小鼠。结论 Hsf1基因敲除小鼠可用于构建心脏淀粉样变疾病的动物模型,并应用于心脏淀粉样变疾病的基础及临床研究。

探讨小鼠肌肉组织中老化淀粉样变纤维的传播性

目的探讨淀粉样变纤维AApoAII在小鼠肌肉组织中的传播性。方法本研究采用R1.P1-Apoa2c小鼠进行系统性淀粉样变诱导实验,诱导实验进行2个月后,判断从骨骼肌组织中提取淀粉样变纤维的沉积程度,并进行2次传播实验。结果从骨骼肌组织中提取淀粉样变纤维可诱发小鼠系统性淀粉样变。结论与prion蛋白质具有相似的特点,小鼠老化淀粉样变纤维可通过骨骼肌传播淀粉样变,而此结果为淀粉样变疾病的预防及发生机制的解析提供了新的理论依据。