60例生精障碍睾丸病人的临床病理分析

在男性不育睾丸活检的病理观察中,常可见到曲细精管管周和间质的纤维化。但尚未见对这一现象的全面综合性研究。本研究利用常规HE染色、特殊染色和透射电镜技术,对60例由不同病因引起的生精障碍睾丸病人进行了较全面观察,现介绍如下。

p-JNK JNK和PPARγ在食管癌变过程中的表达及其意义

目的:探讨p-JNK/JNK和PPARγ蛋白在食管癌变过程中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法,研究食管正常鳞状上皮(15例)、食管鳞状上皮内瘤变(85例)和食管鳞状细胞癌(60例)组织中p-JNK/JNK和PPARγ蛋白的表达情况。结果:JNK在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为20.0%、37.6%和55.0%,而p-JNK的阳性表达率分别为33.3%、55.3%和73.3%,JNK和p-JNK在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮和食管鳞状上皮内瘤变(P<0.05)。高级别食管鳞状上皮内瘤变中JNK、p-JNK的阳性表达率显著高于食管正常鳞状上皮和低级别食管鳞状上皮内瘤变(P<0.05)。PPARγ在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为73.3%、45.9%和45.0%,食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中PPARγ的阳性表达率明显低于食管正常鳞状上皮(P<0.05)。食管鳞状细胞癌中JNK、p-JNK和PPARγ的表达与肿瘤分化程度相关,JNK、p-JNK和PPARγ的表达均随肿瘤病理分级的增高而降低(P<0.05)。JNK、p-JNK和PPARγ的表达与临床病理特征不相关(P>0.05)。结论:在食管癌变过程中,JNK、p-JNK的表达呈增高趋势而PPARγ的表达呈下降的趋势。但食管鳞状细胞癌中JNK/p-JNK和PPARγ的表达均随肿瘤分化程度降低而降低。提示JNK、p-JNK和PPARγ在食管鳞状上皮癌变和进展过程中发挥不同作用,其机制比较复杂。

基质金属蛋白酶3、7基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是肿瘤发生、侵袭和转移过程中的关键酶之一。MMPs基因启动子区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)可通过影响基因的转录和蛋白的表达而影响肿瘤的发生、发展。本研究旨在探索MMP-3、MMP-7启动子区基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测236例成人星形胶质细胞瘤及365例健康对照的MMP-3-11715A/6A及MMP-7-181A/G多态性的基因型。结果:(1)MMP-3等位基因型及基因型总体分布在肿瘤患者组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。根据性别、发病年龄、病理分级进行的分层分析显示,与6A/6A基因型相比,MMP-35A/5A和5A/6A基因型个体患肿瘤的发病风险与其它基因型个体差异无统计学意义;(2)MMP-7基因型在肿瘤患者组及健康对照组中的分布差异有统计学意义(P=0.001)。与A/A基因型相比,A/G及G/G基因型可显著增加星形胶质细胞瘤的发病风险,经性别、年龄较正的OR值分别为1.69及2.77(95%CI=1.01～2.84及1.27～6.02)。分层分析显示,G/G基因型可使45岁以下人群及男性个体发生星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,G/G基因型携带者发生Ⅱ～Ⅳ级星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,且A/G基因型可增加Ⅱ级星形胶质细胞瘤的发病风险约2倍。结论:MMP-7-181A/G多态性可能影响星形胶质细胞瘤的发病风险,而MMP-3-11715A/6A多态性与此肿瘤的易感性可能无关。

食管鳞状细胞癌CD40 COX-2表达及其与血管生成关系的研究

目的:探讨CD40和COX-2在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度(MVD);分析CD40、COX-2的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮(54.43%vs10.71%,69.62%vs17.86%,P均<0.05)。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(70.37%vs46.15%,P<0.05),但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关(P>0.05)。CD40与COX-2在食管癌组织中表达明显相关(P<0.05),相关系数(Φ)为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织(25.02±5.52vs12.09±4.55,P<0.05)。CD40和COX-2阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组(26.37±6.02vs22.58±5.25,P<0.05)。体外研究结果表明,食管癌Eca109细胞CD40和COX-2表达均高于正常食管上皮细胞(P<0.05)。结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2的表达促进食管癌组织微血管生成。

静脉留置针留置时间与静脉血管的炎症反应相关性研究

目的研究静脉留置针在不同留置时间与静脉血管的炎症反应相关性。方法将种系相同，体重相近的大耳新西兰健康白兔随机分成两组。取其双耳内外倜的耳缘静脉作为实验血管，进行静脉留置针输液，以相同的速度分别输入等量的0．9％氯化钠注射液，每日1次。输毕后用肝素盐水封管，分别保留至72—96h和120-168h后，以一穿刺点为中心取长2cm，宽1cm的活体标本做病理南片，观察静脉血管的病理变化。结果血管周围组织大部均有不同程度的炎症反应。静脉留置针保留72—96h后，血管内中重度炎症发生率24％；静脉留置针保留120-168h后，血管内中重度炎症发生率60％，明显高于保留72—96h的血管。结论建议静脉留置针保留时间应在96h以内。

睾酮类避孕药对大鼠生精细胞凋亡的影响

目的:研究睾酮类避孕药丙酸睾丸酮对大鼠生精细胞凋亡的影响及其机制。方法:30只35日龄雄性SD大鼠,随机分为实验组和对照组,每组15只。实验组每天肌内注射丙酸睾丸酮40mg/kg,对照组注射生理盐水。于大鼠出生第50天取血,并处死大鼠切取双侧睾丸。应用原位末端标记检测、流式细胞测定(FCM)、电镜及放射免疫等技术,对大鼠睾丸生精细胞的凋亡进行定性、定位和定量研究。结果:与对照组相比,实验组大鼠睾丸生精细胞凋亡数量增多,主要为初级精母细胞;实验组、对照组大鼠生殖细胞凋亡率分别为(11.3±0.9)%和(3.6±2.3)%,1C峰细胞的百分比分别为(21.8±7.1)%和(33.8±7.5)%,2C峰细胞的百分比分别为(52.6±8.2)%和(37.1±12.5)%,差别均有统计学意义(P<0.01)。实验组和对照组大鼠血清中睾酮水平分别为(3486.8±333.3)ng/L和(846.9±167.5)ng/L,卵泡刺激素水平分别为(2.5±0.8)IU/L和(5.2±1.7)IU/L,差别均有统计学意义(P<0.01)。结论:外源性丙酸睾丸酮可能通过反馈性抑制垂体性腺轴而诱导生精细胞凋亡,发挥其避孕的作用。

结直肠腺癌CXCR4 CXCL12 Fascin和E-cadherin表达与淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨CXCR4、CXCL12、Fascin及E-cadherin在结直肠腺-(CRC)中表达及其与淋巴结转移的相关性方法:采用免疫组织化学方法检测126例CRG组织CXCR4、CXCL12、Fascin和E-cadherin在蛋白水平上的表达情况,同时对57例伴有局部淋巴结转移病例的原发癌和其相应淋巴结转移癌上述标志物的表达情况进行对比分析,探讨其表达与淋巴结转移的相关性结果:CXCR4、CXCL12和Fasein在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为41.27%、81.75%和47.62%,均明显高于正常结直肠黏膜组织(15.00%、35.00%和15.00%,P均<0.05)。转移组病例Fasein和CXCR4蛋白阳性表达率明显高于未转移组病例(57.89% vs 39.13%和50.88% vs 33.33%,P<0.05)。E-cad-herin在结直肠腺癌组织中阳性表达率明显低于正常黏膜组织( 17.46% vs 80.00%,P<0.05)转移组结直肠癌组织E-cadherin阳性表达率明显低于无转移组(8.77% vs 23.19%,P<0.05)。结直肠腺癌CXCR4阳性表达与肿瘤浸润深度及临床分期密切相关(P<0.05),Fascin阳性表达与肿瘤组织学分级及临床分期均密切相关(P<0.05),而E-cadherin阳性表达与肿瘤组织学分级密切相关(P<0.05)。淋巴结转移癌组织CXCR4、CXCL12和Fascin表达均显著高于其相应原发癌(P<0.05)结论:CXCR4、CXCL 12。

口腔颌面部肉瘤微血管密度及VEGF和bFGF的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与微血管密度(MVD)在口腔颌面部肉瘤的表达及与相互关系。方法:对经病理证实口腔颌面部肉瘤57例切片,采用免疫组化SP法检测VEGF、bFGF、MVD在瘤组织中的表达,对其相互间关系进统计学分析。结果:VEGF、bFGF阳性率分别为82.4%、80.7%,MVD中位数为36.24±20.48,三者明显差异于良性病变(P<0.05)。VEGF、bFGF表达和MVD相关(P<0.05)。结论:MVD、bFGF和VEGF三者检测结果对深入探讨肉瘤血行转移形成有参考价值。

酶标抗体法在研究免疫性内耳病中的应用

采用豚鼠耳蜗制作抗原片，用酶标抗体法检测，筛选临床上疑为免疫性内耳病的病人血清。通过不断改进，基本上建立了具有准确、可靠、简单、重复性好等优点的检测方法。为研究免疫性内耳病提供了一种手段，为临床对免疫性内耳病的诊断、疗效评估及预后等提供了参考依据。

胃肠道平滑肌肿瘤DNA含量与临床病理的关系

应用流式细胞术对８４例胃肠道平滑肌肿瘤的细胞ＤＮＡ含量及其倍体特征进行定量分析。细胞分裂像为０、１、２～４、５～９和≥１０个／１０ＨＰＦ时，异倍体率分别为０，５０％，７５％，９２．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）；细胞异形性为０，＋，＋＋和＋＋＋时，异倍体率分别为３．２％，６０％，９５．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）。平滑肌瘤３０例无１例异倍体，平滑肌肉瘤４０例均为异倍体，而潜在恶性平滑肌肿瘤１４例中出现４例异倍体（２５．５７％，Ｐ＜０．０１）。肿瘤大径６ｃｍ以上、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，异倍体率分别为６４．３％，７９．５％，６８．３％。异倍体肿瘤病人的５年生存率明显低于二倍体肿瘤病人（Ｐ＜０．００５）。结果提示，细胞分裂像在１个／１０ＨＰＦ以上，出现轻度细胞异形性；肿瘤大径≥６ｃｍ、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，ＤＮＡ含量均有显著增高，异倍体肿瘤病人预后明显变差。

胃食管反流病的病理诊断问题

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease）是消化系统的常见病之一，不同年龄人群包括儿童和婴儿均可发生。欧美国家发病率很高，美国成年人的发病率达14％-20％。近几十年来，亚洲各国发病率呈明显增高的趋势，我国成人发病率为2．95％～6．20％。胃食管反流病是指“胃内容物反流入食管，引起不适症状和（或）并发症的一种疾病”，其特征性的症状为胸骨后烧灼感和反流，此外还可出现咳嗽、喉炎、哮喘等食管外症状。

食管和胃疾病病理近十年的回顾与展望

由于特殊的生理功能和解剖特点，食管和胃是炎症和肿瘤发生的常见部位。我国居民食管和胃炎症性疾病的发生非常普遍，同时我国也是食管癌和胃癌高发国家。因此，在日常病理临床工作中，从国内顶级医院到基层县级医院，食管和胃疾病的诊断均是常规工作。六十年来，我国病理学工作者密切结合我国实际，

非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议

一、检测非小细胞肺癌（NSCLC）常见靶向治疗相关基因的意义 肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤，其中NSCLC约占85％左右。随着对其分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现，给其中的部分晚期患者带来了新的希望。

DON对体外培养胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡的影响

目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡的影响及其可能机制。方法体外培养的胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823细胞经100、500、1000μg/LDON处理72h,以流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况及其量效关系,流式细胞术、免疫细胞化学和Westernblot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。结果FCM定量检测结果表明,DON各处理组细胞凋亡率均高于对照组,且均随DON浓度升高凋亡率相应增加,具有明显量效关系(SGC-7901:r=0.660,P<0.05,n=4;BGC-823:r=0.750,P<0.01,n=4)。FCM、免疫细胞化学和Westernblot结果显示,DON处理后SGC-7901、BGC-823细胞Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下降。结论DON可剂量依赖地诱导体外培养的胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡,其机制可能与上调Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达有关。

对食管胃交界腺癌的认识和争议

近几十年来，欧美国家上消化道恶性肿瘤的组织学类型和发生部位发生了明显变化，表现为食管鳞状细胞癌的发生率下降而腺癌的发生率上升，胃远端（胃窦部）胃癌的发生率下降而胃近端胃癌的发生率上升。

结直肠癌组织Fascin和CXCR4表达及其临床意义的探讨

目的:探讨骨架蛋白Fascin和趋化因子CXCR4在结直肠癌组织的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测126例结直肠癌及20例正常黏膜组织Fascin和CXCR4的表达。结果:癌组织中,Fascin和CXCR4阳性率分别为47.62%和41.27%,正常黏膜阳性率均为15.00%,差异均有统计学意义,P值均<0.05。结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达与肿瘤组织学分级、临床Duke’s分期和淋巴结转移有关,P值均<0.05,CXCR4的表达还与肿瘤浸润深度有关,P<0.05。结直肠癌组织Fascin和CX-CR4表达水平呈正相关(r=0.411,P=0.002)。结论:结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达均高于正常黏膜组织,且呈正相关,Fascin和CXCR4可能在结直肠癌的浸润和转移中发挥一定作用,但其具体的分子机制尚待深入研究。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇对体外培养胃癌细胞SNU凋亡的影响

目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）对胃癌细胞SNU凋亡的影响。方法体外培养的胃癌细胞株SNU经不同浓度（50、100、1000、2000μg／L）DON处理12h，以流式细胞术（FCM）和免疫蛋白印记（Western blotting）法检测细胞凋亡和凋亡相关蛋白bax、bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果FCM榆测结果表明，DON处理12h后，各处理组SNU细胞凋亡率均高于对照组。在50～2000μg／L浓度范同内随着DON浓度升高凋亡率亦相应升高，两者呈明显剂量依赖关系（r=0．940，P〈0．01）。FCM和Westrn blotting法检测结果显示，DON作用12h后，SNU细胞bax和Caspase-3表达升高，bcl-2表达降低．结论DON可剂量依赖地诱导体外培养的胃癌细胞SNU凋亡，上调bax蛋白的表达，下调bcl-2蛋白的表达，进而激活Caspase-3，可能在SUN细胞凋亡过程中发挥作用。