分化综合征合并急性呼吸窘迫综合征的临床诊治分析

目的分析分化综合征合并急性呼吸窘迫综合征的临床特点。方法选取2005年5月—2011年10月我院收治的分化综合征合并急性呼吸窘迫综合征患者8例,回顾性分析患者的临床症状、实验室检查结果、治疗及预后。结果 8例患者主因发热、乏力、出血等就诊于我院血液科,确诊为急性早幼粒细胞白血病后应用维A酸诱导治疗,均出现呼吸急促、困难,高热;4例患者体质量增加超过5 kg,2例患者出现低血压,1例患者出现肾功能不全。5例患者行胸部X线检查,表现为两肺纹理增粗、模糊,散在片状影,大小不一,边缘不清,或片状影融合呈弥漫渗出性改变,3例患者行胸部CT检查,可见两肺多发片状及磨玻璃样高密度影,边界欠清,其中2例患者可见下肺不张或胸腔积液。均给予经口气管插管,呼吸机辅助呼吸,4例患者经治疗后病情好转,氧合指数升高,胸部X线示肺部渗出吸收,予呼吸机辅助呼吸治疗10～18 d后查血气分析基本正常,肺部渗出大部分吸收,脱离呼吸机,拔除气管插管,经后续治疗后达到临床缓解。2例患者低氧血症难以纠正,1例患者并发双侧气胸,1例患者并发弥散性血管内凝血,均治疗无效死亡。结论分化综合征合并急性呼吸窘迫综合征一旦发生,病死率极高,其预后与早期诊断、早期合理治疗关系密切。

利妥昔单抗治疗温抗体自身免疫性溶血性贫血的疗效评价

目的评价利妥昔单抗治疗温抗体自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)的临床疗效。方法选择2012年1月10日至2013年12月30日在我院被诊断为WAIHA的160例患者为研究对象,随机分为试验组(80例)和对照组(80例)。试验组接受375 mg/m2利妥昔单抗,1次/周,连续4周,对照组接受同等体积的生理盐水进行治疗。随访12个月后进行数据统计分析。结果试验组的完全缓解率(65%)高于对照组(35%),1年复发率(10%)低于对照组(50%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论利妥昔单抗治疗WAIHA可以提高患者的完全缓解率,降低患者的复发率。

三氧化二砷联合5-杂氮脱氧胞苷对K562细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响

本研究旨在探讨甲基化抑制剂三氧化二砷(As2O3)及5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-CdR)对JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1在慢性髓系白血病细胞株K562中表达的影响及它们在白血病发病中的作用。K562细胞分为单药组、联合用药组及不加药物组(空白对照)。5-aza-CdR单用浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3单用浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O31μmol/L+5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5μmol/L+5-aza-CdR 1μmol/L。As2O3联合用药浓度为5μmol/L+5-aza-CdR 2μmol/L。对细胞分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,应用荧光实时定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达。结果表明,As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在K562细胞中的表达呈剂量及时间依赖性升高,JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,TYK2 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,SHP-1与JAK3、TYK2呈负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著。结论:As2O3和5-aza-CdR单独及联合应用时,随着浓度增高和作用时间延长,SHP-1表达上调,JAK3和TYK2表达下调,且两药有协同去甲基化作用;SHP-1基因可能通过抑制JAK/STAT通路发挥作用,JAK3所受影响较TYK2更为显著。在JAK/STAT通路中,JAK3可能发挥更为重要的作用。

三氧化二砷联合5-杂氮-2′-脱氧胞苷对U937细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响

目的探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR)联合三氧化二砷(As2O3)对白血病细胞株U937中JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1表达水平的影响,并探讨它们在白血病发病中的作用。方法 5-aza-CdR、As2O3单用及联合处理U937细胞,5-aza-CdR浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3的浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1μmol/L+5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5μmol/L+5-azaCdR 1μmol/L、As2O3 35μmol/L+5-aza-CdR 2μmol/L及不加药物组,分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,荧光实时定量PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达。结果 As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在U937细胞中的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐升高;JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;TYK2mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;SHP-1与JAK3、TYK2负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著。结论 (1)甲基化抑制剂5-aza-CdR和As2O3可使SHP-1表达升高,JAK3、TYK2表达降低,与浓度及作用时间有关。(2)SHP-1基因的重新表达与其发生去甲基化有关,对JAK/STAT通路有负调控作用。

MT-3通过激活NF-κB信号通路抑制食管癌病理进展

目的食管癌的发生与多种基因突变相关,基因的表达异常产生肿瘤,本文集中探讨食管癌的发生发展机制。方法选取河北医科大学附属邢台人民医院2009年7月-2011年2月肿瘤科食管癌患者92例。选取其肿瘤组织及其癌旁组织样本,检测金属硫蛋白3(MT-3)在食管癌组织和其癌旁组织中的表达,在食管癌细胞系中构建过表达MT-3和低表达MT-3的细胞系,检测这些MT-3表达不同时,NF-κB信号通路在其中是否处于激活状态。采用Western blot检测P65、pP65蛋白的表达,免疫荧光检测pP65是否在MT-3过表达时有入核表达。结果定量聚合酶链反应(qPCR)结果显示食管癌肿瘤组织中MT-3的表达高于癌旁组织(P=0.001)。通过qPCR检测构建的高表达和低表达MT-3的食管癌细胞系均成功构建,进而检测P65、pP65,显示在过表达MT-3时,pP65蛋白表达增多,低表达MT-3时pP65蛋白表达减少,P65则显现出相反的结果,且表达均有统计学意义,所以认为MT-3高表达时NF-κB信号激活。免疫荧光检测高表达MT-3的食管癌细胞时,细胞核入核明显增多,进一步说明MT-3激活了NF-κB信号通路。结论 MT-3在食管癌中通过激活NF-κB信号通路进而抑制食管癌的病理进程。

小剂量利妥昔单抗治疗老年自身免疫性溶血性贫血的临床研究

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗老年溶血性贫血的疗效及安全性。方法以37例初诊老年自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者为研究对象，对25例患者应用泼尼松1mg·kg^-1·d^-1，4周后评估疗效。对12例因合并各种疾病不能使用泼尼松治疗患者应用利妥昔单抗，每次100mg，每周1次，连用4次后评估疗效。结果25例泼尼松治疗患者中，完全缓解5例，部分缓解15例，无效5例，完全缓解率20．0％，有效率80．0％。12例给予小剂量利妥昔单抗治疗患者中，完全缓解8例，部分缓解3例，无效1例，完全缓解率66．7％，有效率91．7％。小剂量利妥昔单抗治疗组完全缓解率明显高于泼尼松组，差异有统计学意义（P=0．038）。结论小剂量利妥昔单抗治疗老年AIHA患者安全性、有效性均优于泼尼松。

小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血的疗效

目的：评价小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的临床疗效。方法：32例确诊的AIHA患者接受小剂量利妥昔单抗（静脉滴注100mg，每周1次，连用4周）联合短期口服泼尼松治疗。分别于治疗后第6、12、24和36个月进行随访，并收集患者临床转归、血常规和溶血性指标等资料。结果：治疗后第6、12、24和36个月，患者的血液学指标均较治疗前明显改善，总缓解率分别为90％、100％、100％和89％，无复发生存率分别为87％、79％、68％和68％。其中温抗体自身免疫性溶血性贫血（WAIHA）患者的总缓解率稍高于冷凝集患者，冷凝集患者的复发风险较WAIHA患者高（HR2．1，95％C10．67．9）。治疗后各时间点红细胞抗体（抗球蛋白试验）均有下降。结论：使用小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗AIHA有效，可以使患者缓解，并能够减少自身抗体的产生。

PCSK9基因表达在食管胸中段鳞癌中转移与预后的关系

对食管胸中段鳞癌进行研究,进一步分析PCK9基因在这一病症中的表达同时对患者术后的病理以及日后指标数据进行研究。方法:对于本院2015年至2017年收治的食管胸中段鳞癌的患者资料进行研究,从中选取出进行手术切除的96例患者的患者资料进行回顾性的研究和分析。然后使用免疫组织化学染色方法,对肿瘤组织中,PCSK9基因的表达进行相关性的研究并且进一步调查其差异性。之后使用Cox比例风险模型进行多因素的分析和判断。结果:在这96例资料当中其中有41.28%的患者,有PCSK9基因的阳性表达。结论:食管胸中段鳞癌患者的 PCSK9基因表达的提升受肿瘤分化程度的影响,并且通过对患者近几年的资料比对可以发现 PCSK9基因表达为阴性的患者,其生存率要明显的高于PCSK9基因表达为阳性的患者。所以为了进一步判断食管胸中段鳞状细胞癌手术愈后的效果,就可以使用PCSK9基因表达的方式进行研究。