骨骼肌指数对肝细胞癌患者经TACE后预后的影响

目的观察骨骼肌指数(SMI)对肝细胞癌(HCC)患者经TACE后总生存期(OS)的影响。方法回顾性分析110例接受TACE的HCC患者,基于L3层面轴位CT图测算SMI,据此将其分为低SMI(L-SMI)组(n=91)及高SMI(H-SMI)组(n=19);绘制Kaplan-Meier生存曲线,并以log-rank检验进行组间比较;以单因素和多因素Cox比例风险回归模型评估HCC患者TACE后OS的影响因素。结果与H-SMI组相比,L-SMI组男性及HCC最大径>3cm者占比较高(P均<0.05)而血清白蛋白水平较低(P<0.05);随访期内L-SMI组总死亡率高于H-SMI组(P<0.05)。L-SMI组OS(中位OS 9个月)较H-SMI组(中位OS 19个月)缩短(P<0.05)。HCC最大径>3 cm、出现转移及L-SMI均为HCC患者TACE后OS相对缩短的独立危险因素(P均<0.05)。结论L-SMI与HCC患者TACE后OS相对缩短有关;利用CT测算SMI可为评估HCC患者经TACE后的预后提供客观依据。

内镜下治疗未分化型早期胃癌的临床研究

目的:探讨未分化型早期胃癌淋巴结转移的危险因素,从而对未分化型早期胃癌患者行内镜下治疗提供理论依据。方法:回顾性分析河北医科大学附属邢台市人民医院肿瘤外科1996年1月至2008年12月90例未分化型早期胃癌的临床病理资料,按照临床病理特征与淋巴结转移的关系进行统计学分析。结果:通过多因素分析,肿瘤大小>2 cm,淋巴管癌栓和黏膜下癌对淋巴结转移的差异具有统计学意义(P<0.05)。无危险因素的患者,淋巴结转移率为0;3个危险因素均有者,淋巴结转移率高达57.1%。结论:肿瘤大小>2 cm,存在淋巴管癌栓和黏膜下癌是未分化型早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素。对于无危险因素的患者,行内镜下切除是可行的。

塞来昔布对颅脑创伤后Caspase-9表达及运动功能的影响

目的探讨塞来昔布对大鼠颅脑创伤后环氧合酶(COX-2)和凋亡蛋白Caspase-9表达及运动功能的影响。方法实验分为对照组、假手术组、创伤组、治疗组,采用Marmarou方法建立大鼠闭合性颅脑创伤模型,实时荧光定量PCR(q PCR)检测COX-2和Caspase-9基因表达量,免疫组织化学染色法检测COX-2和Caspase-9蛋白的表达,神经功能损害评分(NSS)检测大鼠的运动功能。结果创伤组COX-2和Caspase-9基因和蛋白的表达明显高于其他3组(P<0.05),治疗组较创伤组能有效降低COX-2和Caspase-9的表达,但仍高于假手术组和正常组(P<0.05);与创伤组相比较,治疗组能有效改善大鼠的运动功能障碍(P<0.05),和对照组和假手术组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布可通过对COX-2的特异性抑制作用,减少颅脑损伤后炎症反应,并进一步降低Caspase-9的表达,从而减少神经细胞的凋亡,并改善大鼠颅脑创伤后的运动功能障碍。

脐血间充质干细胞移植修复急性肠缺血再灌注损伤

背景:研究表明,骨髓间充质干细胞对肠缺血/再灌注有一定的修复作用,其机制为干预肠缺血/再灌注后的炎性反应从而对肠道屏障功能的完整性起到保护作用。近年来脐血间充质干细胞逐渐成为骨髓间充质干细胞很好的替代来源。目的:探讨脐血间充质干细胞移植对大鼠急性肠缺血再灌注损伤的修复作用。方法:体外诱导分离脐血间充质干细胞,观察CM-Di I荧光标记后脐血间充质干细胞的去向。63只SD大鼠随机分为3组,每组20只。缺血/再灌注损伤组及脐血间充质干细胞移植组采用TNBS(乙醇稀释)灌肠制备肠缺血/再灌注损伤模型;脐血间充质干细胞移植组在TNBS建模后1 h,于尾静脉输入1×1010 L-1脐血间充质干细胞悬液;对照组仅采用生理盐水灌肠。移植后3 d,分别于各组大鼠取结肠组织行苏木精-伊红染色,观察肠道的病理变化;RT-PCR法检测结肠组织中leptin m RNA的表达;利用免疫组化法检测肠黏膜中环氧化酶2表达。结果与结论:1荧光示踪结果显示,移植的脐血间充质干细胞分布于肠黏膜淋巴组织内和腺上皮细胞间,表明脐血间充质干细胞可能参与了肠缺血再灌注损伤的修复过程;2苏木精-伊红染色观察到与对照组相比,缺血/再灌注损伤组肠道损伤明显加重,肠黏膜上皮细胞脱落较多,脐血间充质干细胞移植组肠道损伤明显减轻,细胞脱落也明显见少;leptin m RNA在缺血/再灌注损伤组呈现高表达,其表达量明显大于对照组及脐血间充质干细胞移植组,脐血间充质干细胞移植组又明显大于对照组,各组间比较,差异有显著性意义(P<0.05);3免疫组化结果显示,缺血/再灌注损伤组肠黏膜环氧化酶2表达明显高于对照组(P<0.05),脐血间充质干细胞移植组环氧化酶2表达明显低于缺血/再灌注损伤组(P<0.05);4提示leptin及环氧化酶2可能参与了大鼠急性肠缺血再灌注损伤的发生过程,脐血间充质干细胞移植干预后明显减轻了大鼠肠缺血再灌注的损伤程度,为人类急性肠缺血损伤的治疗提供了实验依据。

谷氨酰胺联合脐血间充质干细胞移植在大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨谷氨酰胺联合脐血间充质干细胞(MSCs)移植在大鼠肠缺血再灌注损伤中作用。方法体外复苏并培养脐血间充质干细胞移植前备用,观察CM-Di I荧光标记后脐血间充质干细胞的去向。80只SD大鼠随机分为正常对照组,缺血再灌注损伤组,谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组每组各15只。对照组采用生理盐水灌肠,损伤组采用TNB(S乙醇稀释)灌肠,在TNBS建模后1 h,谷氨酰胺组于尾静脉输入谷氨酰胺0.45 g/kg、MSCs移植组于尾静脉输入1×10^(10)/L脐血间充质干细胞悬液,联合组尾静脉输入谷氨酰胺0.45 g/kg+脐血间充质干细胞悬液1×10^(10)/L。通过ELISA法检测各组大鼠血清中肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;各组于再灌注1 h、3 h后检测肠组织含水率;通过RT-PCR、Western blot观察大鼠肠黏膜上皮细胞caspase-3、NF-k B、Bcl-2在谷氨酰胺联合MSCs移植后的mRNA和蛋白的表达情况。结果通过荧光示踪法观察到移植的MSCs细胞分布于肠粘膜淋巴组织内和腺上皮细胞间,表明MSCs可能参与了肠缺血再灌注损伤的修复过程。各组大鼠血清中SOD、IFABP、IL-6的含量变化比较,损伤组血清中IFABP、IL-6的含量较对照组显著增加,而谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组与之比较,则显著减少,联合组减少更为明显,损伤组血清中SOD的含量较对照组显著减少,而谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组与之比较,则显著增高,联合组增高更为明显(P<0.05)。再灌注1 h和3 h,损伤组肠组织含水率均明显高于对照组;与损伤组相比,谷氨酰胺组、MSCs移植组及联合组肠组织含水率值均显著降低,联合组降低更为明显,而谷氨酰胺组、MSCs移植组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,损伤组肠黏膜上皮细胞caspase-3、NF-k B的mRNA和蛋白表达明显上调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05),而谷氨酰胺组、MSCs移植组及联合组与之比较,caspase-3、NF-k B的mRNA和蛋白表达明显下调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05),谷氨酰胺组及MSCs移植组之间无统计学差异(P>0.05),但两组与联合组比较,差异明显(P<0.05)。结论谷氨酰胺组及MSCs移植后,明显减轻了大鼠肠缺血再灌注损伤程度,其可能通过抑制caspase-3、NF-k B表达和促进Bcl-2表达减轻肠黏膜缺血再灌注损伤。

高血压性脑出血患者血清MicroRNA表达谱分析

目的寻找HICH患者血浆中是否存在差异表达的miRNAs，分析此类mjRNAs在出血后不同时间的变化规律。方法：抽取100例HICH患者和50例健康体检者外周静脉血，运用RNA抽提技术，获取血中总RNA。采用Agilent芯片技术进行miRNAs表达谱研究，初步筛选差显表达miRNAs，按时间因素将100例脑出血分为〈6h、6—23h、24—71h、≥72h4组，采用荧光定量RT—PCR技术miRNAs在出血后不同时间的变化规律。结果：在HICH患者周围血液中发现6个与出血相关的miRNAs，且在不同时间点有显著差异性表达：miRNA-16、miRNA-19b、miRNA—107、miRNA-92a和miRNA-223表达上调，miRNA—1183表达下调。结论：发现高血压性脑出血病人外周静脉血中存在着与高血压性脑出血相关特异性的miRNA，为高血压性脑出血病人的发病机制研究奠定理论基础。

塞来昔布对颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对重型颅脑创伤大鼠脑组织中COX-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达及学习记忆功能的影响。方法:将成年Wistar大鼠48只随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组和正常对照组,每组12只。建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,各组均在相应的时间点处死取材,应用免疫组化法和Westernblot法检测COX-2及Caspase-3蛋白表达。再取24只大鼠随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试。结果:脑创伤组COX-2及Caspase-3的水平高于正常对照组及假手术组,塞来昔布治疗组的COX-2及Caspase-3水平低于脑创伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。脑创伤组大鼠脑创伤后7～10d搜索平台所需的时间均大于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05),其他3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤有脑保护作用,其可降低COX-2、Caspase-3的表达,抑制脑损伤后的炎症反应和细胞凋亡,能够改善脑创伤后的学习记忆障碍。

不同年龄高血压脑出血患者超早期治疗效果的对比研究

目的探讨不同年龄高血压脑出血患者超早期治疗的临床效果。方法：收集分析我院自2012年10月-2014年3月高血压脑出血患者行超早期治疗的临床资料，按年龄不同分为中年组和老年组。分别观察和对比两组患者术后近期功能恢复，住院期间的并发症及病死率以及远期功能恢复情况。结果：中年组手术优良率高于老年组；老年组术后再出血发生率及并发症发生率高于中年组，其他并发症发生率差异无统计学意义。结论：中年组超早期手术效果优于老年组，术后再出血是患者的主要死亡原因。

十二指肠Brunner腺瘤1例

患者女性，4l岁。无明显诱因黑便20天伴上腹部阵发性隐痛，间断头晕、气短、恶心呕吐4天。查体：贫血貌，腹部脐周有轻压痛，无反跳痛，未触及包块，肠鸣音4次／分。余脏器未见异常。血常规：红细胞2．2×10^12／L，血红蛋白67g／L。大便潜血（＋）。胃镜检查显示胃黏膜光滑，胃窦充血、水肿明显，部分区域呈花斑样；十二指肠球腔变形，左侧壁可见黏膜隆起，大小3cm×2．5cm×1．5cm，质软，中央可见凹陷性溃疡，周边黏膜粗糙，肠腔狭窄。

食管胃连接部癌中Ezrin、AQP5的表达

目的观察Ezrin、AQP5蛋白在冀南地区食管胃连接部癌中的表达和相关性,探讨其生物学行为。方法应用免疫组化Max Vision法检测10例正常胃组织、40例异型增生胃黏膜组织和165例食管胃连接部癌组织中Ezrin、AQP5蛋白的表达。结果Ezrin、AQP5蛋白在正常胃组织、异型增生胃黏膜组织和食管胃连接部癌组织中的阳性率依次增高,分别为10%、45%、72.7%和20%、32.5%、65.5%。二者在三组间相比差异均有显著性(P<0.05)。Ezrin、AQP5蛋白在分化程度低、侵及浆膜层及有淋巴结转移的食管胃连接部癌中的表达均明显高于分化程度高、未侵及浆膜层以及无淋巴结转移组(P<0.01)。Ezrin与AQP5在食管胃连接部癌中表达呈正相关性(P<0.05)。结论 Ezrin和AQP5在食管胃连接部癌中均高表达,且呈正相关关系,二者可能起协同作用,共同参与食管胃连接部癌的侵袭和转移。

塞来昔布对颅脑创伤后Fas表达及认知功能的影响

目的研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后Fas表达及认知功能的影响,探讨其对颅脑创伤后神经的保护作用及其机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和药物组,参照Marmarou方法构建大鼠闭合型脑创伤模型,采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测Fas、Caspase-8的mRNA和蛋白表达,TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,Y型迷宫实验检测大鼠认知功能。结果模型组较对照组、假手术组Fas、Caspase-8的mRNA和蛋白表达均显著增高(P<0.05);药物组较模型组Fas、Caspase-8的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),但仍高于对照组和假手术组(P<0.05)。模型组较对照组、假手术组凋亡细胞显著增多(P<0.05);药物组较模型组凋亡细胞数显著减少(P<0.05),但仍高于对照组和假手术组(P<0.05)。模型组较对照组、假手术组大鼠记忆成绩次数明显减少(P<0.05),药物组较模型组大鼠记忆成绩次数明显增加(P<0.05),但仍低于对照组与假手术组(P<0.05)。结论塞来昔布通过下调颅脑创伤后Fas介导的凋亡程序,以发挥对大鼠颅脑创伤后神经元的保护作用,并改善大鼠的认知功能。

脑出血继发损伤中沉默信息调节因子2的表达和炎症反应

目的:探讨脑出血对酵母沉默信息调节因子2(Sirt2)和炎症的影响。方法:将胶原酶Ⅳ注入SD大鼠右侧纹状体中建立脑出血模型,通过免疫印迹和ELISA等方法测定大鼠脑出血后48 h的Sirt2的表达及炎症变化。利用Hemin诱导PC12细胞损伤模拟体外脑出血模型,并检测Sirt2及炎症变化;采用短发夹RNA(shRNA)-Sirt2沉默Sirt2在PC12细胞中的表达及对炎症的影响。结果:手术后48 h脑出血行为学评分最低。脑出血组Sirt2的表达显著高于假手术组。脑出血组IL-6、IL-1β表达显著升高。结论:脑出血可以促进Sirt2的表达和炎症反应,降低Sirt2的表达可减缓炎症反应。

CHK1蛋白表达与甲状腺乳头状癌浸润和转移的关系

甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,但其恶性度低,总体预后好。目前国内甲状腺乳头状癌的发病率呈逐年上升趋势[1],有10%~15%的甲状腺乳头状癌手术时已经淋巴结转移[2]。细胞周期检验点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)在肿瘤的发生发展、肿瘤耐药性等方面发挥重要作用,在许多肿瘤中表达升高,是一种细胞检验点的转导因子[3]。本研究采用免疫组化染色法和Western blot法分析CHK1蛋白在甲状腺乳头状癌及正常甲状腺中的表达情况,研究CHK1蛋白与甲状腺乳头状癌浸润转移的相关性,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理征特的关系。

RAD51蛋白在甲状腺乳头状癌浸润转移的表达及意义

目的探讨研究RAD51蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况和临床意义。方法采用Western Blot法和免疫组化方法检测137例甲状腺乳头状癌、137例正常甲状腺RAD51蛋白的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理征特的关系。结果甲状腺乳头状癌组RAD51蛋白表达比正常甲状腺组升高(P<0.05)。在甲状腺乳头状癌中,RAD51均与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、TNM分期及肿瘤大小相关(P<0.05)。结论 RAD51蛋白在甲状腺乳头状癌的发生发展和转移中起到重要作用。

MicroRNA-25表达下调对神经胶质瘤U87细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨micro RNA-25(mi R-25)表达下调对神经胶质瘤U87细胞增殖与凋亡的影响,以及mi R-25与B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)在胶质瘤细胞增殖与凋亡过程中的调节作用。方法通过慢病毒介导反义mi R-25寡聚核苷酸转染U87细胞;分为3组,实验组(转染anti-mi R-25)、对照组(转染negative control)和空白组(空白PBS);实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测mi R-25和Bcl-2的m RNA表达水平;CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果实验组mi R-25和Bcl-2的m RNA表达量与空白组和对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),实验组降低;实验组相对于空白组和对照组,细胞增殖活性降低,细胞周期延缓,细胞凋亡率升高。结论在胶质瘤U87细胞,mi R-25表达下调通过作用于Bcl-2靶基因,延缓细胞周期,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

CHK1和RAD51蛋白表达与胰腺导管腺癌浸润和转移的关系

目的探讨细胞周期检验点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)和RAD51蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法和Western blot法检测103例胰腺导管腺癌组织和癌旁正常胰腺组织中CHK1和RAD51蛋白表达,并分析两者表达与胰腺导管腺癌临床病理特征的关系。结果CHK1及RAD51蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达高于癌旁正常胰腺组织(P<0.05)。CHK1及RAD51蛋白表达与胰腺导管腺癌病理分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期相关(P<0.05);胰腺导管腺癌中CHK1表达与RAD51表达呈正相关(P<0.05)。结论CHK1和RAD51蛋白在胰腺导管腺癌的发生、发展和浸润转移中起重要作用。

全脑血管造影术后皮质盲的临床分析

目的探讨脑血管造影术后皮质盲的诊断、可能的病因、治疗和预防措施。方法回顾性分析2002年1月—2017年12月我院收治的2 467例脑血管介入诊疗中出现的3例皮质盲患者临床资料,结合文献分析讨论皮质盲的发生机制及治疗方法。结果皮质盲的发生率为0.12%(3/2 467),3例患者经补液扩容、舒张脑血管、抗脑水肿、皮质激素、改善脑代谢及高压氧等综合治疗,症状均在5 d内缓解。随访2周未见相关并发症。结论皮质盲是脑血管造影术后罕见并发症,但通过对症处理,一般预后良好。

Cx43基因修饰对大肠癌细胞的放射增敏作用

目的通过重组质粒pBudCE4.1-Cx43转染人大肠癌SW480细胞,探讨Cx43基因修饰对大肠癌SW480放射增敏性的影响。方法用Lipofectamine TM2000转染的方法将重组表达质粒pBudCE4.1-Cx43转染入大肠癌SW480细胞,通过RT-PCR、Western印迹检测Cx43在转染后的mRNA和蛋白的表达情况,转染48 h后,分别测定各个处理组细胞Cx43 mRNA水平及其蛋白表达水平,划痕染料示踪法检测细胞间通讯功能。各组细胞分别接受不同剂量6 MV X射线照射,通过集落形成实验检测细胞放射敏感性,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率。每组实验重复3次。通过构建人大肠癌裸鼠移植瘤模型,观察10 Gy照射后肿瘤生长状况,并检测其Bcl-2基因活性。结果 Cx43 mRNA和蛋白表达,转染组与阴性对照组和空白组相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞传递的荧光强度,转染组与阴性对照组和空白组相比亦显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),与阴性组和空白对照相比,经过射线放射处理后,转染组细胞的增殖能力显著降低(P<0.05);经过0～8 Gy射线处理后细胞克隆形成的能力明显下降(P<0.05);10 Gy照后,转染组凋亡率为(19.86±1.53)%,明显高于阴性对照组[(6.75±1.20)%]和空白组[(6.90±1.17)%,P<0.05];同时射线处理后移植瘤生长受到显著抑制作用;移植瘤细胞的Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论转染Cx43基因能够提高人大肠癌SW480细胞对X射线的敏感性,概系因降低了细胞Bcl-2的基因表达使然。

汉黄芩素通过Hippo-YAP1信号通路调控胆囊癌细胞增殖和凋亡的机制

目的:探讨汉黄芩素(WOG)调节Hippo-YAP1信号通路对胆囊癌细胞恶性生物学行为的作用机制。方法:将GBC-SD细胞分为正常组(Control组)、汉黄芩素低、中、高剂量组(WOG-L、M、H组,汉黄芩素20、50、100μmol/L)、吉西他滨组(吉西他滨4 mg/L)。CCK-8法检测细胞增殖活性;划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭能力;小管形成实验检测细胞血管形成能力;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测蛋白表达。结果:与Control组比较,WOG各剂量组和吉西他滨组细胞增殖活性及增殖蛋白CyclinD1表达,迁移和侵袭能力及蛋白MMP12、MMP9、MMP14表达,细胞血管形成能力,抗凋亡蛋白Bcl-2,Hippo-YAP1通路蛋白p-MST1、YAP1表达显著下降(P<0.05);细胞凋亡率,促凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3表达,Hippo-YAP1通路蛋白MST1、p-YAP1蛋白表达显著上升(P<0.05);吉西他滨组与WOG-H组细胞上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:WOG可以调节Hippo-YAP1通路中MST1表达量,抑制YAP1磷酸化表达,从而抑制胆囊癌GBC-SD细胞增殖、迁移侵袭和血管形成,促进GBC-SD细胞凋亡。

超声刀与钳夹法在巨大肝血管瘤手术应用效果的比较

目的比较两种断肝方法(超声刀及钳夹法)对于巨大肝血管瘤患者手术应用效果。方法回顾性分析2013年1月~2018年12月,62例巨大肝血管瘤并接受外科手术的患者,依据术中离断肝组织方法分为:超声刀(US组)及钳夹法(CC组),对两组手术时间、术中出血量,术前与术后第1.5日肝功能指标及术后并发症发生情况进行对比分析。结果62例患者均顺利完成手术,无围手术期死亡病例。UUS组肝切过程出血量较CC组明显减少(P<0.05)。CC组患者术后第1天血,清白蛋白(ALB)水平显著低于US组(P<0.05);CC组患者术后第1天血清总胆红素(TB)、血清丙氦酸转氨酶(ALT)水平均明显高于US组(P<0.05);但两组在术中出血量、手术时间、输入红细胞例数、术后第5天肝功能指标(ALT,TB、ALB)、术后并发症发生率死亡率、术后住院天数等均无统计学差异。结论使用超声刀行巨大肝血管瘤手术与传统钳夹法相比可减少肝切过程中出血,减轻术后肝功能损害,加快肝功能恢复,但两者围手术期及远期治疗效果无明显差异。