六君子汤对顺铂增效减毒的实验研究

目的探讨六君子汤对化疗药物顺铂抗小鼠H22肝癌的增效减毒作用。方法无菌条件下抽取9 d生长良好的腹水为瘤源,按1∶3比例用生理盐水稀释,每鼠以0.2 ml于右侧腋窝皮下接种,24 h后随机分成荷瘤对照组、顺铂组、贞芪扶正胶囊+顺铂组、六君子汤高、中剂量+顺铂组。给药10 d,进行抑瘤率计算,脾脏、肾脏和胸腺重量、肾脏丙二醛(MDA)、脾脏一氧化氮(NO)、血清尿素氮(BUN)和免疫球蛋白等的检测。结果六君子汤可提高顺铂对小鼠肝癌H22的抑瘤率(P(0.05),对抗化疗药物所致脾脏、胸腺萎缩,血清IgG、IgM水平的下降,降低化疗小鼠肾脏MDA、脾脏NO和血清尿素氮的含量(P(0.05或P(0.01)。结论六君子汤对化疗药物顺铂抗小鼠H22肝癌具有增效减毒的作用。

2011年药学专业《生药学》教学后记

对2010/2011学年第二学期药学专业《生药学》的教学进行了总结与反思。从教学要求上,紧扣教学大纲,面向学生的实际知识水平及工作与科研的实际需要;选用的教学素材具有代表性、生动性;注重《生药学》与药学专业课程体系的联系,注重生药学科本身理论体系的完整性。总结了教学得失;记录了总论所采用的教学素材,校正了教材中全部生药名称和部分化学结构式,并以淫羊藿为例对各论进行了教学示范。

当归补血汤对荷瘤小鼠化疗后免疫功能的影响

目的观察当归补血汤对环磷酰胺(cyclophospham ide,CTX)化疗荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法建立S180荷瘤小鼠模型后,随机分为4组,荷瘤对照组、CTX组、当归补血汤+CTX组及当归补血汤组。造模次日开始给药,共10 d,停药次日处死,测定脾脏和胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性、T淋巴细胞增殖能力。结果当归补血汤可提高化疗荷瘤小鼠脾脏和胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性,同时还对刀豆素A(ConA)诱导的T淋巴细胞增殖有促进作用。结论当归补血汤具有提高机体免疫功能,抵御化疗所引起的免疫功能下降的作用。

当归补血汤对阿霉素化疗荷瘤小鼠的增效减毒作用

目的探讨当归补血汤对阿霉素化疗(Adriamycin,ADM)S180荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法建立S180荷瘤小鼠模型后,随机分为4组,对照组、ADM组、当归补血汤(高、中剂量)+ADM组,每组10只。造模次日开始给药,共13天,停药次日处死,观察抑瘤率、外周血象、骨髓有核细胞计数、骨髓DNA含量、心肌超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活力和丙二醛(Maleic Dialdehyde,MDA)含量的变化。结果当归补血汤可提高ADM对S180荷瘤小鼠的抑瘤率(P<0.05),对抗ADM所致外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞计数、骨髓DNA含量和心肌SOD活力的降低(P﹤0.05或P﹤0.01),同时还可降低ADM化疗后小鼠心肌MDA的含量(P﹤0.05)。结论当归补血汤对化疗药物ADM抗S180荷瘤小鼠具有增效减毒的作用。

当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响

目的研究当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响,探讨当归补血汤在乳腺癌术后化疗的临床应用价值。方法将51例乳腺癌术后患者随机分为对照组(单纯化疗,30例)和治疗组(化疗加当归补血汤,21例)进行化疗,并分别在化疗前和化疗后检测免疫功能,比较加用当归补血汤组与不用当归补血汤组的差异。结果与对照组相比,治疗组的CD8明显下降(P(0.01),CD4/CD8比值明显上升(P(0.01),血清IgG和IgM含量明显升高(P(0.05);两组血清IgA含量无明显变化(P>0.05)。结论当归补血汤与化疗联合应用可改善因化疗被抑制的机体免疫功能,增强患者对化疗的耐受性。

肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠增效减毒作用的研究

目的探讨肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法建立S180荷瘤鼠模型后,随机分为4组,荷瘤对照组、单纯化疗组、肉苁蓉高、中剂量组,每组10只。造模次日开始给药,共10 d,停药次日处死,观察瘤重抑制率、外周血象、骨髓有核细胞计数、骨髓DNA、NK细胞活性、T淋巴细胞增殖能力。结果肉苁蓉可提高CTX的抑瘤率(P(0.05),增强化疗荷瘤小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞(NK)活性(P(0.05)。同时还能对抗化疗药物CTX所致白细胞(WBC)、骨髓有核细胞和骨髓DNA的下降(P(0.05)。结论肉苁蓉对化疗药物CTX抗S180小鼠具有增效减毒的作用。

白花蛇舌草对5-Fu的增效减毒作用研究

目的探讨白花蛇舌草对化疗药物5-Fu抗小鼠H22肝癌的增效减毒作用。方法建立小鼠体内移植性肝癌模型,24 h后随机分成荷瘤对照组、5-Fu组、白花蛇舌草高、中剂量联合5-Fu组。给药10 d,进行抑瘤率计算,脾脏、胸腺重量、NK细胞活性、T淋巴细胞增殖能力,小肠组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活力和丙二醛(Maleic Dialdehyde,MDA)含量等的检测。结果白花蛇舌草可提高5-Fu对小鼠肝癌H22的抑瘤率,对抗化疗药物所致脾脏、胸腺萎缩,降低化疗小鼠小肠MDA的含量,升高小肠SOD的活力,同时还能增强化疗荷瘤小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞(NK)活性(P(0.01或P(0.05)。结论白花蛇舌草对化疗药物5-Fu抗小鼠H22肝癌具有增效减毒的作用。

聚合物整体柱在生物大分子分离中的应用

近年来,高效液相色谱有机聚合物整体柱以其独有的优势在分离大分子物质中得到了广泛的应用和发展。本文结合本实验室的研究工作,并参考有一定影响力的相关文献,综述了近几年来有机聚合物整体柱的特征及其在生物大分子分离应用中的新进展。

川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能及抗氧化能力的影响

目的研究川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能的影响,并初步探讨其抗氧化作用机制。方法用小鼠跳台实验检测小鼠学习记忆功能,生物化学法检测血液中总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等指标。HE染色观察海马组织形态学改变。结果川芎嗪注射液高剂量组能显著改善铅中毒所致的学习记忆障碍;显著提高血液中SOD、GSH-Px活性、降低MDA含量;并显著改善海马神经元的变性、脱落。结论川芎嗪注射液能改善铅中毒小鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与川芎嗪注射液提高SOD、GSH-Px活性、降低MDA含量等有关。

肽段化学衍生技术及其在质谱高灵敏度鉴定中的应用进展

鸟枪法串联质谱蛋白质鉴定是蛋白质组学研究中广泛采用的策略。然而,蛋白质组样品的高复杂性、宽动态范围分布使得低丰度肽段以及难于离子化肽段的质谱检测仍然存在着巨大的挑战。为了提高质谱检测灵敏度,通过化学衍生技术在多肽中引入易于离子化的小分子标签的方法获得了广泛关注。本文综述了近年来应用于多肽及其翻译后修饰的化学衍生试剂,侧重其在高灵敏度质谱分析中的应用进展,并展望了化学衍生技术的发展方向及其在蛋白质组学中的应用前景。

六君子汤对环磷酰胺的增效减毒作用研究

目的探讨六君子汤对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)的增效减毒作用。方法建立S180荷瘤小鼠模型后,随机分为4组,即荷瘤对照组、CTX组、六君子汤高剂量+CTX组、六君子汤低剂量+CTX组,每组10只。造模次日开始给药,共10 d,停药次日处死,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及对小鼠免疫系统和抗氧化酶的影响。结果六君子汤可提高CTX的抑瘤率及血清SOD、GSH-px活性,降低MDA含量,同时还能增强化疗荷瘤小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞(NK)活性(P<0.05)。结论六君子汤对化疗药物CTX具有增效减毒的作用,其作用可能是通过提高免疫系统功能和抗氧化功能实现的。

香菇多糖对依地酸钙钠治疗铅中毒的增效作用及机制

为研究香菇多糖对依地酸钙钠治疗铅中毒的增效作用及机制,用跳台实验检测小鼠学习记忆功能,用生物化学法检测血液与脑组织中总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等指标,用HE染色观察海马组织形态学改变.结果表明,香菇多糖高剂量组能显著改善铅中毒所致的学习记忆功能,显著提高血液和脑组织中SOD和GSH-Px活性、降低MDA含量,并显著改善海马神经元的变性、脱落.由此可见,香菇多糖对依地酸钙钠治疗铅中毒有增效作用,其作用机制可能与香菇多糖提高SOD和GSH-Px活性、降低MDA含量有关.

2，3，3a，4．四氢硫色烯并[4，3-c]吡唑类化合物的合成及其体外抗真菌活性研究

目的设计合成2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,并对其体外抗真菌活性进行初步评价。方法以取代苯硫酚为起始原料,合成中间体3-次苄基硫色满酮,该中间体与水合肼在热醋酸中反应生成目标化合物。采用二倍稀释法对4种受试真菌——絮状表皮毛癣菌(E.floccosum)、石膏样小孢子菌(M.gypse-um)、绿色木霉菌(T.viride)和断发毛癣菌(T.tonsurans)进行体外抗真菌活性测试。结果合成了12个新的2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,其结构经氢核磁共振谱、质谱和元素分析确证。抗真菌实验结果表明,所合成的目标化合物对供试真菌具有一定程度的抑制活性。结论2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物具有体外抗真菌活性。

香菇多糖联合依地酸钙钠对铅中毒小鼠学习记忆功能及海马NO,nNOS的影响

将50只小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、香菇多糖低剂量组、香菇多糖高剂量组5个组,用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆功能,微分电位溶出法测定血铅含量,硝酸还原酶法检测NO含量,免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达.结果表明,香菇多糖高剂量组能显著改善铅中毒小鼠的学习记忆功能.与模型对照组相比,香菇多糖高剂量组能显著降低血铅浓度(P<0.01),提高海马NO含量(P<0.01),且增强nNOS阳性神经元表达CA1(P<0.05),CA3(P<0.01).这提示香菇多糖联合依地酸钙钠能改善铅中毒小鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与海马NO含量增高及nNOS神经元表达增强有关.

影响胃肠动力秘验单方的筛选

目的观察萹蓄等9味中药对大鼠离体胃肠运动的影响。方法制备大鼠十二指肠离体肠段和胃底肌条标本,观察各药对大鼠十二指肠和胃底自发收缩活动的影响,测定给药前后肠段和胃底平滑肌收缩强度和频率的变化情况。结果萹蓄等9味中药均对大鼠胃底肌条收缩幅度有一定的影响(P<0.05或P<0.01);火麻仁、芥子、玫瑰花、柿蒂、刘寄奴、薤白和皂角对大鼠十二指肠收缩幅度和频率有一定的影响(P<0.05或P<0.01)。结论萹蓄等9味中药可以调节胃肠平滑肌的收缩活动。

当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者增效减毒作用的临床观察

目的观察当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者化疗毒性、免疫功能和生活质量的的影响。方法将乳腺癌术后患者随机分为对照组和治疗组,治疗组在化疗同时予以当归补血汤口服,对照组单纯化疗。两组均在化疗前后进行KS评分、血象和T淋巴细胞亚群的比较。结果与对照组相比,治疗组在KS评分、骨髓抑制等方面均优于对照组(P<0.05);治疗组的CD8明显下降(P<0.01),CD4/CD8比值明显上升(P<0.01)。结论当归补血汤可通过改善乳腺癌术后化疗患者的生活质量,提高免疫功能和减轻化疗的毒副反应起到增效减毒作用。

基于双功能荧光标签8-氨基1,3,6-萘三磺酸的N-连接糖基化富集方法

发展了基于双功能荧光标签8-氨基1,3,6-萘三磺酸(ANTS)选择性糖基化蛋白质标记和二氧化钛(TiO2)亲和富集的N-连接糖基化富集新方法.模式蛋白质细胞色素c、肌红蛋白、核糖核酸酶b、抗生素和α-1-抗胰蛋白酶经ANTS标记后,所有糖基化蛋白质均发出亮绿色荧光,而非糖基化蛋白质则不能观测到荧光;进一步采用TiO2对酶切产生的N-连接糖基化肽段进行富集,同时实现了中性糖肽和唾液酸糖肽的选择性富集.通过进一步分析人血清N-连接糖基化蛋白质,共鉴定到39个唯一的N-连接糖蛋白,包括了53个唯一的N-连接糖基化位点;此外,该方法与采用TiO2法直接富集以及肼化学法富集鉴定到的交叠糖基化位点数均小于40%,说明这一新方法与传统方法在糖基化肽段富集方面具有一定的互补性,有望用于复杂蛋白质样品的N-连接糖基化高效富集.

川芎嗪注射液对铅中毒小鼠的治疗作用及对海马NO和nNOS的影响

目的研究川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将50只小鼠随机分成5组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组、川芎嗪注射液低剂量组和川芎嗪注射液高剂量组。用小鼠跳台、水迷宫检测小鼠学习记忆功能,微分电位溶出法测定血铅和脑铅含量,硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组织化学方法观察nNOS阳性细胞表达。结果川芎嗪注射液高剂量组能显著改善铅中毒小鼠的学习记忆障碍。与模型对照组相比,川芎嗪注射液高剂量组能显著降低血铅和脑铅浓度,增高海马NO含量,且增加nNOS阳性神经元表达。结论川芎嗪注射液能改善铅中毒小鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与海马NO含量增高及nNOS神经元表达增高有关。

弱阳离子交换整体柱的制备及其对人血浆中硝苯地平的在线分析

以甲基丙烯酸（MAA）为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDMA）为交联剂,以色谱柱管为模具,通过原位聚合法制备了弱阳离子交换整体柱。该柱能去除血浆中的内源性物质,对生物样品中的药物有富集作用。将其作为固相萃取柱与C18色谱柱联用,在线分析了人血浆中的硝苯地平。流动相为甲醇-水（体积比为70∶30）,流速1.0mL/min,检测波长235nm。结果表明,硝苯地平在5.0~75.0μg/L范围内线性关系良好（r=0.999 3）,方法的回收率为90.0%~99.0%,日内、日间相对标准偏差均小于5.0%。该方法精密度高,重现性良好,避免了繁琐的样品预处理过程,且弱离子整体柱可多次重复使用,为检测血浆中的痕量药物提供了一种快速、经济、有效的新方法。

以L-酒石酸正己酯-硼酸配合物作为反相液相色谱手性流动相添加剂拆分5种β-受体阻滞剂

以L-酒石酸正己酯-硼酸配合物为手性流动相添加剂,建立了普萘洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、比索洛尔和索他洛尔5种β-受体阻滞剂的反相高效液相色谱手性分离方法。对影响对映体分离的主要因素:L-酒石酸正己酯和硼酸的浓度,缓冲溶液的种类、浓度、pH值,有机改性剂甲醇的含量以及对映体分子结构等进行了详细考察。最佳色谱条件为:Venusil MP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为15 mmol/L乙酸铵-甲醇(体积比为20∶80或30∶70(索他洛尔)),含60 mmol/L硼酸,70 mmol/L L-酒石酸正己酯,乙酸调节pH值至6.00;检测波长214 nm。在最佳分离条件下,5对对映体可以分别获得基线分离。