基于倾向评分匹配分析不同手术方式对早期肺腺癌女性预后及临床疗效的影响

目的探讨肺叶切除术和亚肺叶切除术对早期肺腺癌女性的预后影响及临床疗效。方法收集美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库中2010年—2015年的Ⅰ、Ⅱ期女性肺腺癌患者的临床信息,使用倾向评分匹配均衡基线资料。匹配后采用Kaplan-Meier法比较肺叶切除术(肺叶切除组)和亚肺叶切除术(亚肺叶切除组)总体生存率(OS)和肺癌特异性生存率(LCSS)的差异及相关因素的亚组生存分析,采用单因素和基于向前逐步回归方法筛选出的多因素Cox比例风险模型分析影响患者OS及LCSS的预后因素。结果共纳入6721例符合条件的患者,肺叶切除组5513例,亚肺叶切除组1208例。倾向性评分匹配后获得基线资料均衡的两组患者各1208例。K-M生存分析显示肺叶切除组的OS和LCSS均优于亚肺叶切除组(P<0.001)。Cox单因素分析发现,肺叶切除组的OS(HR=1.637,95%CI:1.419~1.890)和LCSS(HR=1.648,95%CI:1.367~1.988)优于亚肺叶切除组(P<0.001)。年龄、婚姻状态为离异或丧偶、肿瘤大小、区域淋巴结转移、病理分期和临床分期均是影响LCSS和OS的危险因素(P<0.01);肺下叶是患者LCSS的保护因素(P=0.028);化疗是影响LCSS的危险因素(P<0.001)。向前逐步Cox回归分析结果发现除手术方式对预后有影响外,年龄较大、病理分级及临床分期更大的患者,其OS较差(P<0.001);仅临床分期与LCSS相关(P<0.001)。结论Ⅰ、Ⅱ期女性肺腺癌患者行肺叶切除较亚肺叶切除的预后好,推荐早期肺腺癌女性患者采用肺叶切除术。

miRNA-21和miRNA-134在乳腺癌患者血清中表达情况及其临床意义

【目的】研究乳腺癌相关miRNA在正常人群及乳腺癌患者血清中的表达情况,统计分析其在乳腺癌诊断中的临床价值。【方法】收集47例乳腺癌及50例正常体检人群血清,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组miR-630、miR-21、miR-195、miR-134、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达情况。分析单个血清miRNA在乳腺癌诊断中的价值,进一步用统计学方法分析多个miRNA联合检测的诊断价值。【结果】相比正常体检人群,乳腺癌患者血清中miR134和miR-21表达增加,P<0.01;miR-134的表达在早期和晚期患者之间没有明显区别,P=0.143;miR-21在晚期患者中表达增加,P=0.004;miR-195、miR-630、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达量在两组之间差异没有统计学意义。ROC曲线分析结果显示,miR-21在乳腺癌诊断中的AUC为0.82(95%CI,0.71-0.88),P<0.001;miR-134在乳腺癌诊断中的AUC为0.88(95%CI,0.80-0.94),P<0.001。miR-21联合miR-134在乳腺癌诊断中AUC值为0.95(95%CI,0.89-0.99),P<0.001;两者联合优于单一检测miR-21或者miR-134,P<0.05。【结论】miR-21和miR-134在乳腺癌患者血清中升高,血清中miR-21和miR-134的表达情况,可以作为乳腺癌诊断的理想标志物。

肿瘤坏死因子α调节乳腺癌SK-BR-3细胞中KLF4表达及其机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)对乳腺癌SK-BR-3细胞中Krüppel样因子4(KLF4)表达的影响,明确KLF4在促进乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡中的作用机制。方法用不同浓度TNFα(0、1、5、10、20 ng/ml)刺激乳腺癌SK-BR-3细胞,采用Western blot法检测KLF4表达水平;用流式细胞术和DAPI染色法分析细胞凋亡情况。结果随着刺激浓度的增高,KLF4表达水平呈剂量依赖性逐渐增多。流式细胞术和DAPI染色显示,TNFα可诱导乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡。构建p Ad-GFP和p Ad-GFPKLF4腺病毒表达载体,在乳腺癌SK-BR-3细胞中过表达GFP或GFP-KLF4,再给予TNFα刺激后,流式细胞术观察结果显示,KLF4过表达可促进乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡。结论 TNFα可诱导乳腺癌SKBR-3细胞中KLF4表达,KLF4参与了TNFα诱导的乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡过程。

自身免疫抗体标志物在乳腺癌早期诊断中的意义

1引言 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织报道,全球每年有超过120万人被诊断患有乳腺癌,其五年生存率与肿瘤分期密切相关。Ⅰ期或更早的乳腺癌病人五年生存率可大于95%,

MicroRNA-630对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其机制研究

目的研究MicroRNA-630(miR-630)是否通过下调Sox4影响三阴性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)细胞的增殖。方法转染miR-630mimic和miR-NC至离体培养的MDA-MB-231细胞中,Western blot检测MDA-MB-231细胞中P27、Ki67、Sox4的表达情况,MTT法检测细胞增殖情况,利用荧光素酶素实验验证Sox4是miR-630的靶基因;再通过转染过表达Sox4的质粒至MDA-MB-231细胞,检测MDA-MB-231细胞中P27、Ki67、Sox4的表达情况,MTT法观察细胞增殖情况。结果相比于空质粒组,转染miR-630-mimic后,MDA-MB-231细胞中Ki67、Sox4的表达减少(P<0.05),P27表达增加(P<0.05),MDA-MB-231细胞的增殖减少(P<0.05);荧光素酶试验结果显示,miR-630能够降低Sox4-3'-UTR质粒的荧光素活性(P<0.05);相比于miR-630+空质粒组,转染过表达Sox4质粒后,MDA-MB-231细胞中Ki67表达增加(P<0.05),P27表达减少(P<0.05),细胞的增殖增加(P<0.05)。结论 miR-630可以通过下调Sox4从而抑制MDA-MB-231的增殖。

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨转录因子Kruppel样因子(KLF)4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7%,低于癌旁正常乳腺组织(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05);KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0%,高于癌旁正常乳腺组织(30.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关(P>0.05),而KLF5与HER-2表达水平有关(P<0.05)。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性(r=-0.356,P=0.053)。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。

肿瘤电场治疗在神经胶质瘤治疗中的研究进展

肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)通过低强度、中频率的交变电场对肿瘤部位进行非侵入性局部物理性抗肿瘤治疗。近年来,研究发现TTFields具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和增强免疫反应、抑制细胞转移、增加细胞膜通透性以及破坏血脑屏障的作用。神经胶质瘤具有浸润性生长、高度恶性、复发率高的特点,目前综合治疗效果欠佳。研究表明,通过TTFields与放化疗以及分子靶向药物联合应用,可以改善神经胶质瘤患者的预后。本文就TTFields在神经胶质瘤治疗中的抗肿瘤机制、临床治疗中的优势及副作用、适用人群等方面作一综述,同时也提出了TTFields在神经胶质瘤治疗研究中的新方向。

SEREX技术分析筛选乳腺癌自身抗体标志物的研究

目的:自身抗体是目前最受关注的一类肿瘤标志物候选分子,有助于提高乳腺癌检测的敏感性和特异性。鉴于单一一个乳腺癌文库的丰度有限,而且乳腺癌和肺癌发生来源相近,本研究从肺癌文库筛选乳腺癌特异性自身抗体标志物。方法:重组cDNA表达文库血清学分析(SEREX)联合生物淘洗富集技术从肺癌cDNA T7噬菌体文库中筛选乳腺癌相关蛋白,测序鉴定得到噬菌体表达蛋白信息。免疫印迹和酶联免疫吸附(ELISA)分析每一个开放阅读框架内的噬菌体表达蛋白的自身抗体水平。逻辑回归模型和留一交叉验证评估诊断价值。结果:筛选得到2个开放阅读框架内蛋白序列信息。通过免疫印迹和ELISA分析,这2个噬菌体表达蛋白能显著区分出病人和正常人。逻辑回归模型联合检测的敏感性达到82.4%,特异性达到88.2%;留一交叉验证两者联合的预测值敏感性和特异性分别达到78.5%和82.1%。结论:SEREX是有效的肿瘤自身抗体标志物筛选技术,从肺癌文库筛选乳腺癌特性抗原的方法是可行的,同时HSPA4L和RINT-1蛋白的血清自身抗体联合对乳腺癌的检测准确率要好于其中任何一种标志物。

平滑肌22α在胃癌组织中的表达

目的分析细胞骨架相关蛋白SM22α在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达水平。方法应用RTPCR及Western blot印迹检测胃癌及正常胃黏膜组织中SM22α的mRNA和蛋白表达水平。RT-PCR和明胶酶图检测胃癌及正常胃黏膜组织中MMP9的mRNA水平和活性。结果胃癌组织中SM22α表达水平低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05),SM22α低表达的胃癌组织中MMP9 mRNA水平和酶活性显著高于对照组(P<0.05),胃癌组织中SM22α表达水平与MMP9活性呈负相关。结论 SM22α在胃癌组织中表达下调,并可能通过负性调节MMP9表达抑制胃癌转移。

丹参酮ⅡA通过下调PKM2表达促进慢性髓细胞白血病细胞凋亡

目的证实丹参酮ⅡA能诱导慢性髓系白血病细胞株K562细胞凋亡,并进一步探讨其抗白血病的分子生物学机制。方法 CCK-8方法检测丹参酮ⅡA处理后K562细胞的细胞活力,AnnexinV/PI双染流式细胞学检测细胞凋亡;RT-qPCR方法检测丹参酮ⅡA处理后K562细胞PKM2基因表达,Western blot方法检测PKM2蛋白及增殖、凋亡相关蛋白的表达;Western blot及RT-qPCR方法检测PKM2过表达载体转染效率。结果丹参酮ⅡA能够抑制K562细胞增殖,促进其凋亡;丹参酮ⅡA能下调PKM2蛋白质及mRNA表达,下调PCNA蛋白表达,上调Cleaved Capase-3蛋白表达;过表达PKM2能逆转丹参酮ⅡA对K562细胞诱导凋亡的作用。结论丹参酮ⅡA能够抑制K562细胞增殖,诱导其凋亡,可能是通过下调PKM2表达而影响细胞有氧糖酵解发挥其抗白血病作用。

丹参提取物对肿瘤合并心肌缺血损伤的保护效应

目的观察丹参提取物在肿瘤合并心肌缺血模型中的作用。方法 30只雌性BALB/C-nu 4～6周龄裸鼠皮下接种乳腺癌MCF-7细胞,制备移植瘤,选取成功移植瘤的18只小鼠随机分为3组,即肿瘤模型组、药物丹参酮ⅡA组、药物丹酚酸B组,每组6只。移植瘤第7天后,每组给予腹腔注射异丙肾上腺素2.5 mg/kg,连续注射7 d,制备肿瘤合并心肌缺血动物模型。另设正常对照组6只。取出肿瘤组织称重,心脏组织进行Masson′s Trichrome染色。采用免疫组织化学方法检测各组心肌和肿瘤组织中CD34和血管性血友病因子(von Willebrand Factor, vWF)的表达,采用MTT方法观察丹参酮ⅡA对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)及乳腺癌MCF-7增殖活力的影响。结果肿瘤模型组心肌胶原纤维面积比较正常对照组明显增多;丹参酮ⅡA组及丹酚酸B组肿瘤重量和心肌胶原纤维面积比明显小于肿瘤模型组(P<0.05);在心肌组织中,丹参酮ⅡA组和丹酚酸B组CD34和vWF蛋白表达水平较肿瘤模型组明显升高(P<0.05);在肿瘤组织中,丹参酮ⅡA组和丹酚酸B组CD34和vWF蛋白表达水平较肿瘤模型组明显降低(P<0.05)。体外实验结果显示,丹参酮ⅡA能够促进HUVEc增殖,抑制乳腺癌细胞增殖,均具有剂量依赖性。结论丹参酮ⅡA有保护心肌缺血和抑制乳腺癌细胞的生长的作用,可能与血管生成有关。

Y盒结合蛋白1及其对肿瘤发生的双刃剑作用

Y盒结合蛋白1(YB-1)是一类包含冷休克结构域的蛋白家族成员,YB-1从结构上分为三部分:N端的单链DNA结构域、冷休克结构域和C端结构域。它与DNA及RNA的相互作用、转录调节、翻译调控等有关。YB-1参与肿瘤细胞的转化、多重耐药及转移。YB-1对肿瘤具有促进和抑制作用,可作为诊断肿瘤的重要指标,是治疗肿瘤的重要的分子靶点。总之,YB-1不仅在肿瘤细胞的生长中起重要作用,而且在肿瘤相关的血管内皮细胞生长中也扮演着重要的角色。该文就YB-1的功能及其对肿瘤发生的促进及抑制等方面进行概述。

16岁少女的乳腺假血管瘤样间质增生1例

乳腺假血管瘤样间质增生（ pseudoangiomatous stromal hyperplasia， PASH）是一种较为少见的乳腺间质增生性的良性病变。16岁未婚女性患者，左乳与右乳明显不对称，右乳可见一巨大肿物，该肿物在1年之内迅速长大，临床触诊最大直径约15 cm，仅于右乳外下象限边缘处可触及少许腺体组织。在全球报导中，对于正值青春期乳腺刚刚发育完全的女性，长有如此巨大的肿物是比较罕见的。经手术行肿物切除后，石蜡病理可见乳腺间质内出现特征性的裂隙状的假血管腔，未见异性的梭形细胞，缺乏内皮细胞，裂隙是由胶原纤维分割从而产生的，其内未见红细胞，类似假血管。免疫组化： CD34（＋）、 CD31（－）、 CK7（－）、 CK （－）、 CD68（－）、 DESMIN （－）、 SMA （－）。故诊断为PASH。

核因子κB与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是威胁全球女性身心健康的主要杀手,其治疗研究已进入到分子信号转导水平。其中,核因子κB(NF-κB)作为一类广泛存在于哺乳动物细胞中不可缺少的信号分子,受到研究者的广泛重视。它不仅在炎症、免疫反应、应激等方面发挥着至关重要的作用,在乳腺癌的发生、发展过程中亦发挥着不可忽视的作用。未来更加明确地了解NF-κB在乳腺癌中的作用机制,对提高乳腺癌患者的存活率具有重要的临床意义。

何首乌饮对衰老大鼠肾脏CD26表达的影响

目的:探讨CD26在自然衰老大鼠肾组织中的表达,及何首乌饮对自然衰老大鼠肾组织CD26的影响。方法 :Wistar大鼠动分组:青年对照组(12月龄)大鼠10只,自然衰老对照组(18月龄)大鼠10只,何首乌饮干预组(18月龄)大鼠10只,何首乌饮灌胃60天。免疫组化法观察CD26在肾脏分布。结果:何首乌饮干预组的肾小球数目明显高于自然衰老对照组(P<0.01),与青年组接近;CD26在老年对照组大鼠肾组织的表达较青年对照组明显增强,何首乌饮干预组其表达显著下降(P<0.05)。结论:何首乌饮减弱自然衰老大鼠肾脏CD26的表达,具有延缓衰老作用。

circRNA在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是一种高度恶性的颅内原发性肿瘤,目前对胶质瘤的治疗主要为手术联合放化疗,但复杂的发病机制使胶质瘤患者对各种治疗产生抵抗,最终复发死亡,因此需要寻找更多新型手段来治疗胶质瘤。circRNA(circular RNA)是一类特殊的RNA分子,其具有多种多样的生物学功能,其能够通过与某些致癌基因、miRNA(micro RNA)或功能性蛋白质等生物分子相互作用或通过编码蛋白质对胶质瘤的发生发展、侵袭转移等生物学行为产生影响,此外,circRNA对胶质瘤的诊断、治疗与预后评估等方面具有重要的临床应用价值。深入研究circRNA在胶质瘤中的作用机制与其所发挥的生物学作用以及临床应用价值,为胶质瘤的基因治疗找到一种有效的靶点,也为胶质瘤的新型诊疗方案提供了理论依据。

外泌体介导miRNAs在脑胶质瘤治疗中的作用与应用

背景:近年来,外泌体已成为肿瘤领域的研究热点,其可以通过携带大量生物活性分子,直接运送至受体细胞,参与细胞间的信息交流。而miRNAs作为外泌体中含量最高、种类最多的非编码RNA,在胶质瘤的增殖﹑侵袭﹑耐药和免疫等方面发挥着重要的作用。另外,miRNAs在胶质瘤的辅助诊断、治疗导向和预后评估等方面也具有潜在的应用价值。目的:阐述外泌体miRNAs的分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用,为进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供文献和理论基础,同时在胶质瘤的诊治等方面也具有积极的意义。方法:由第一作者以“胶质瘤,外泌体,miRNAs,分选机制,生物标志物”为中文检索词,以“glioma,exosomes,miRNAs,sorting mechanism,biomarkers”为英文检索词,通过计算机检索CNKI、万方数据库、PubMed数据库以及EI数据库,检索出相关文献118篇,根据纳入与排除标准,并进行文献增补,筛选出52篇文献进行汇总、归纳,主要包括外泌体miRNAs分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用等相关内容。结果与结论:目前,尽管采取多种高强度的联合治疗方案,胶质瘤的有效治疗仍然不能满足临床需求,在这种情况下提出外泌体介导miRNAs应用于脑胶质瘤基因治疗,是对脑胶质瘤患者临床治疗的重要补充。外泌体介导的miRNAs不仅可以在脑胶质瘤的发生发展、侵袭转移、放化疗耐药、免疫调控等方面发挥调控作用,同时还作为一种生物标志物在脑胶质瘤的分级诊断﹑预后评估﹑治疗用途等方面具有潜在的应用价值。这对于进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供了夯实的理论基础,同时在胶质瘤的创新诊治等方面也具有积极的临床意义。

松果菊苷对大鼠Leydig细胞衰老模型AXL和wnt2b基因的影响

目的探讨松果菊苷对大鼠Leydig细胞衰老模型AXL和wnt2b基因的影响。方法选用原代大鼠睾丸间质(Leydig)细胞为研究对象,主要分为正常组,衰老组和松果菊苷用药组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和甲基化特异性PCR检测AXL和wnt2b基因的表达水平和甲基化水平。结果松果菊苷用药组AXL mRNA表达水平明显低于衰老组(P<0.05),wnt2b甲基化水平明显高于衰老组(P<0.05)。结论松果菊苷可以通过降低AXL mRNA表达水平,提高wnt2b基因的甲基化水平,抑制Leydig细胞的衰老状态。

三七皂苷R1对乳腺癌组织血管生成的影响

目的探讨三七皂苷R1(NR1)对乳腺癌组织血管生成的影响。方法体外研究采用MTT实验检测NR1对乳腺癌细胞生长的影响;采用ELISA试剂盒检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及NR1对乳腺癌细胞培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)浓度的影响;采用Western blotting技术检测AngⅡ和NR1对乳腺癌细胞CD34蛋白表达的影响。体内实验利用裸鼠移植瘤模型检测NR1对乳腺癌移植瘤生长的影响;并利用免疫组化技术检测NR1对移植瘤组织中CD34、VEGF蛋白表达的影响。结果AngⅡ剂量依赖性地上调乳腺癌细胞CD34蛋白的表达以及乳腺癌细胞培养上清液中VEGF的浓度,而NR1可以剂量依赖性地逆转该过程。体内实验结果显示,NR1可以抑制乳腺癌移植瘤小鼠肿瘤的生长,下调荷瘤裸鼠肿瘤组织中CD34、VEGF的表达。结论NR1可能通过下调乳腺癌细胞CD34蛋白的表达及VEGF的产生从而抑制乳腺癌血管的生成,该研究为乳腺癌治疗药物的研发提供了一定的理论依据。

Y-box结合蛋白1在肿瘤发生与治疗中的研究进展

Y-box结合蛋白1(YB-1)属于冷休克蛋白家族,是一种多功能蛋白。YB-1参与一系列DNA/RNA依赖的事件,如DNA的修复、m RNA选择性剪接、m RNA稳定性和翻译的调节。YB-1在细胞增殖、分化、应激反应和恶性细胞的转化等过程中发挥重要的生物学功能。YB-1在各种类型的肿瘤组织中过表达,在肿瘤的发生和耐药性方面发挥着关键作用。现在,以YB-1为靶点治疗肿瘤已经成为研究的热点。