神经调节蛋白4对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法将C57小鼠分为对照(Vehicle)组、糖尿病(DM)组和Nrg4干预糖尿病小鼠(Nrg4)组。Nrg4组腹腔注射Nrg4重组蛋白(100μg/kg,3次/周),Vehicle组与DM组小鼠注射等量生理盐水,干预周期均为8周。实验结束后,TUNEL荧光染色检测主动脉内皮细胞凋亡,Western blot检测主动脉内皮组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组主动脉内皮细胞凋亡率明显升高[(33.0±5.4)%vs.(20.5±3.0)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05);而Nrg4干预明显抑制糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡[(19.2±3.8)%vs.(33.0±5.4)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡。

当归补血汤联合环磷酰胺抗肿瘤实验研究

目的探讨当归补血汤对化疗药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)抗S180小鼠的增效减毒作用。方法将接种S180瘤细胞的小鼠分为荷瘤对照组、CTX组、当归补血汤(高、中、低剂量)+CTX组。给药10d,进行抑瘤率计算,以及外周血常规、骨髓有核细胞计数、脾脏、胸腺质量、肝肾功能、免疫球蛋白等的检测。结果当归补血汤联合CTX各组肿瘤生长明显低于荷瘤对照组(P<0.01),当归补血汤高剂量+CTX组肿瘤生长低于CTX组(P<0.05)。与荷瘤对照组相比,CTX组脾脏和胸腺指数、IgG、IgM水平明显降低(P<0.05,P<0.01);而当归补血汤高、中剂量+CTX组与CTX组相比,脾脏和胸腺指数、IgG、IgM水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与荷瘤对照组相比,CTX组ALT升高,WBC、PLT和骨髓有核细胞计数降低;而当归补血汤高、中剂量+CTX组相对于CTX组,ALT降低,WBC、PLT和骨髓有核细胞计数升高(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤对化疗药物CTX抗S180小鼠具有增效减毒的作用。

环磷酰胺对肿瘤微环境调节作用的研究

目的观察环磷酰胺(CTX)对黑色素瘤小鼠动物模型肿瘤微环境的干预及抗瘤作用。方法应用黑色素瘤细胞B16细胞株皮下接种制备荷黑色素瘤的小鼠动物模型。将不同剂量的CTX分别对不同组的小鼠模型进行腹腔注射,流式细胞术检测小鼠脾淋巴悬液中中Treg的含量,筛选CTX最佳剂量。应用流式细胞术检测最佳剂量CTX腹腔注射后Treg水平的动态变化。应用ELISA法检测小鼠血清中IL-10、TGF-β水平的动态变化。定期测量肿瘤大小绘制出肿瘤的生长曲线。结果 CTX腹腔注射的最佳剂量为100 mg/kg,腹腔注射CTX后Treg水平及IL-10、TGF-β水平均出现下降后再缓慢升高的波动趋势,低剂量CTX腹腔注射后不影响肿瘤的生长。结论低剂量CTX腹腔注射可以有效的调节肿瘤微环境,同时不影响荷瘤小鼠肿瘤的生长。

当归补血汤在肿瘤化疗中增效减毒作用

通过文献整理,对当归补血汤在肿瘤化疗中增效减毒作用的研究进行了归纳总结,指出了当归补血汤对化疗的增效作用,对化疗中骨髓抑制的防护,对机体免疫功能的保护,对脏器功能的保护,减轻了化疗药对机体的毒性反应。

中药在肿瘤化疗中增效减毒作用

通过文献整理,对中药在肿瘤化疗中增效减毒作用的研究进行了归纳总结,指出了中药对化疗的增效作用,对化疗中骨髓抑制的防护,对机体免疫功能的保护,对脏器功能的保护。

加味六君子汤对肿瘤术后化疗增效减毒的临床观察

目的观察加味六君子汤对肿瘤术后化疗患者化疗毒性、免疫功能及生活质量的影响。方法将60例肿瘤术后化疗患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在化疗同时予以加味六君子汤口服,对照组单纯化疗及西药对症用药。结果与对照组相比,治疗组在KS评分、骨髓抑制、恶心呕吐等方面均优于对照组(P<0.05);治疗组的免疫球蛋白IgG、IgM明显高于对照组(P<0.05)。结论加味六君子汤可改善患者生活质量,提高免疫功能,同时还可减轻化疗的毒副反应。

当归补血汤对肿瘤术后化疗增效减毒作用的临床观察

目的观察当归补血汤在肿瘤术后化疗中的增效减毒作用。方法将符合入选标准的80例肿瘤术后患者随机分为观察组和对照组。观察组在化疗同时予以当归补血汤口服,对照组化疗加口服利血生。结果观察组的KS评分明显高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,观察组的免疫球蛋白IgG、IgM明显提高(P<0.05),CD8明显下降(P<0.05),CD4/CD8比值明显上升(P<0.05)。结论当归补血汤可增强肿瘤术后化疗患者的免疫功能,减轻毒副反应,改善生活质量。

浸润性乳腺癌中胸苷磷酸化酶(TP)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及与肿瘤微血管密度(MVD)的关系

目的揭示TP在乳腺癌中表达的有关临床病理学意义,及其与VEGF等在乳腺癌血管生成及进一步的恶性进展中的相互作用及其机制,为今后乳腺癌的个体化和靶向性治疗提供参考。方法应用免疫组化法检测TP、VEGF、在128例浸润性乳腺癌标本及24例乳腺良性病变中的表达,用CD34检测乳腺组织中的MVD,分析各指标间的相互关系。结果浸润性乳腺癌组织中TP、VEGF的表达明显高于正常组织,TP高表达组中MVD明显高于TP低表达组。TP、VEGF的表达及MVD与TNM临床分期、组织学分级呈正相关,TP与VEGF的表达及MVD呈正相关。TP表达率与患者淋巴结有无转移无关。结论乳腺癌TP、VEGF表达与其组织学分级和血管生成有关。

神经调节蛋白4对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的转录表达,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组心肌细胞凋亡率明显升高[(35.49±1.37)%vs.(11.98±0.85)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);而Nrg4干预显著抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡[(19.28±0.96)%vs.(35.49±1.37)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。

右美托咪定联合瑞芬太尼对膝关节置换术患者术中控制性降压效果及预后的影响

目的探讨右美托咪定联合瑞芬太尼对膝关节置换术患者术中控制性降压效果及预后的影响。方法选取2020年6—12月河北大学附属医院收治的102例膝关节置换术患者为研究对象,根据麻醉药物不同分为A组(31例)、B组(35例)、联合组(36例)。A组给予右美托咪定负荷剂量0.8μg/kg,维持剂量0.5μg/(kg·h);B组给予瑞芬太尼初始剂量0.1μg/(kg·min),每2min增加剂量0.1μg/(kg·min);联合组给予右美托咪定0.5μg/(kg·h)+瑞芬太尼0.25~0.5μg/(kg·min)。记录三组患者麻醉前(T0)、插管前(T1)、插管后(T2)、手术开始时(T3)、术中5min(T4)、术中15min(T5)、术中45min(T6)、停药后3min(T7)的收缩压(systolic pressure,SBP)、舒张压(diastolic pressure,DBP)、心率(heart rate,HR)和血浆肾上腺素水平。记录三组患者麻醉恢复质量和不良反应发生情况。结果三组患者T0、T7时刻的SBP、DBP、HR比较差异均无显著性(P>0.05)。与T0时刻比较,A组和B组患者T2时刻的SBP、DBP、HR差异无显著性(P>0.05);联合组患者T2时刻的SBP、DBP、HR更低(P<0.05);三组患者T1、T3、T4、T5、T6时刻的SBP、DBP、HR更低(P<0.05)。联合组患者T1、T2、T3、T4、T5、T6时刻的SBP、DBP、HR均显著低于A组和B组(P<0.05)。三组患者T0和T7时刻的血浆肾上腺素水平比较差异无显著性(P>0.05)。三组患者T1时刻的血浆肾上腺素水平均显著低于T0时刻(P<0.05)。三组患者T3、T5、T7时刻的血浆肾上腺素水平均显著高于T0时刻(P<0.05)。联合组T1、T3、T5时刻的血浆肾上腺素水平显著低于A组、B组(P<0.05)。联合组患者的麻醉恢复质量评分明显高于A组和B组,差异有显著性(P<0.05)。A组和联合组患者不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05),联合组患者不良反应发生率显著低于B组(P<0.05)。结论在膝关节置换术中,右美托咪定联合瑞芬太尼的控制性降压效果良好,麻醉恢复质量优于单独用药,且能减少瑞芬太尼麻醉不良反应的发生,值得临床应用。

内皮素受体的分布及其生物功能

内皮素(Endothelin,ET)是一种由21个氨基酸组成的生物活性物质。它主要由内皮细胞合成,具有非常强烈的收缩血管的生物活性。近年来研究发现除了具有强烈缩血管作用,同时内皮素也具有诱导血管生成、促分化、促细胞有丝分裂和类细胞生长因子的性质。研究文献发现人有3种内皮素亚型(ET-1、ET-2、ET-3),这三个异构肽的生物活性有一定差异,ET-1的作用最强,ET-3最弱。内皮素分子通过内皮素受体(ETRs)发挥其生理和病理作用。内皮素受体被发现广泛地表达于动物的心血管系统、神经系统和胃肠道之中。内皮素受体A(ETA)和内皮素受体B(ETB)有共同的信号转导通路。同时,ETB激活后还能促进PLA2激活。研究还发现内皮素与良恶性肿瘤有广泛的联系。

升血调元颗粒对晚期结肠患者细胞免疫功能调节作用的研究

目的观察晚期结肠癌患者在全身化疗过程中辅助应用中成药升血调元颗粒对细胞免疫功能的调节作用。方法 65例晚期结肠癌患者分为化疗+升血调元颗粒组(n=38)和单纯化疗组(n=27)。化疗+升血调元颗粒组在晚期结肠癌患者进行全身化疗的同时辅助应用中成药升血调元颗粒,检测其T淋巴细胞各亚群水平、肿瘤体积,并观察患者的不良反应,以同期仅单纯进行全身化疗的晚期结肠癌患者作为对照。结果化疗+升血调元颗粒组与化疗组对比,T淋巴细胞亚群水平、瘤体体积及患者的毒副反应等差异均有统计学意义(P<0.05)。结论晚期结肠癌患者全身化疗过程中配合应用升血调元颗粒,能够很好地调节改善患者的T淋巴细胞免疫功能,可在一定程度上减轻化疗药物带来的毒副反应,实现对化疗治疗的增效及减毒作用。

附子理中汤在贲门癌术后化疗中的增效减毒作用

目的:以附子理中汤联合化疗药物治疗贲门癌术后患者4个周期,观察其在化疗治疗过程中的增效减毒作用。方法:化疗组30例化疗时联用附子理中汤口服,对照组30例仅用化疗药。结果:化疗组的血清IgG、IgM水平显著升高(P<0.05);化疗组的CD4/CD8比值明显上升(P<0.05),CD8明显下降(P<0.05)。结论:附子理中汤在贲门癌患者术后化疗治疗过程中,具有增效减毒的作用。

影响乳腺癌预后的临床病理及生物学因素

目的通过检测与乳腺癌预后相关的临床病理及分子生物学指标,对照随访结果,筛选影响乳腺癌患者预后的因素。方法应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中S100A4、nm23-H1、C-erbB-2、p53、ER及PR的表达,对比临床病理指标及随访结果,应用多因素Logistic回归的统计学方法分析。结果在11项可能影响乳腺癌患者预后的相关因素中,单因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移状况、组织学分级、S100A4、C-erbB-2、p53、ER状态与预后相关(P<0.05);而临床分期、病理类型、PR状态及nm23-H1与预后不相关(P>0.05);多因素Logistic回归分析发现,腋淋巴结转移状况和组织学分级是影响乳腺癌患者预后最有价值的指标(P<0.05)。结论肿瘤大小、S100A4、p53、C-erbB-2、ER状态对乳腺癌患者预后有明显的提示作用,但不是独立的预后指标;淋巴结转移状况和组织学分级是判断预后最有价值的因素。

全反式维甲酸联合复方黄黛片序贯维持治疗对急性早幼粒细胞白血病长期疗效的影响

目的比较全反式维甲酸(ATRA)及复方黄黛片序贯方案与ATRA及甲氨蝶呤(MTX)加巯嘌呤(6-MP)序贯方案在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的长期疗效的差异。方法经ATRA和化疗联合诱导分化达完全缓解(CR)后,再进行序贯化疗巩固治疗3疗程后,处于分子水平缓解的83例APL患者。随机分为两组:治疗组45例序贯应用ATRA及复方黄黛片维持治疗,对照组38例序贯应用ATRA及MTX加6-MP维持治疗,通过长期随访(2003-2011年)比较两种治疗方案的疗效及不良反应。结果 5年预计无复发生存率治疗组为(84.4±5.4)%,对照组为(63.2±7.8)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);5年预计总体生存率治疗组为(86.7±5.1)%,对照组为(78.7±6.7)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义。结论应用ATRA及复方黄黛片序贯维持治疗可以提高APL的长期无复发生存率。

平滑肌22α在胃癌组织中的表达

目的分析细胞骨架相关蛋白SM22α在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达水平。方法应用RTPCR及Western blot印迹检测胃癌及正常胃黏膜组织中SM22α的mRNA和蛋白表达水平。RT-PCR和明胶酶图检测胃癌及正常胃黏膜组织中MMP9的mRNA水平和活性。结果胃癌组织中SM22α表达水平低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05),SM22α低表达的胃癌组织中MMP9 mRNA水平和酶活性显著高于对照组(P<0.05),胃癌组织中SM22α表达水平与MMP9活性呈负相关。结论 SM22α在胃癌组织中表达下调,并可能通过负性调节MMP9表达抑制胃癌转移。

H1-钙结合蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的分析H1-钙结合蛋白(H1-calponin)在胃癌组织中的表达,探讨其与基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的关系及临床意义。方法应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹分析检测胃癌组织(n=20)及癌旁正常组织中H1-calponin的mRNA和蛋白表达水平;RT-PCR和明胶酶图检测胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2的mRNA水平及酶活性。结果 Western印迹灰度扫描显示,胃癌组织中H1-calponin表达水平显著低于癌旁正常组织(0.98±0.28vs 3.11±1.37,t=-6.833,P<0.01),而MMP-2的活性显著高于癌旁正常组织(3.48±1.25vs 1.26±0.39,t=7.556,P<0.01),胃癌组织中H1-calponin表达水平与MMP-2活性呈负相关(r=-0.623,P<0.01)。结论 H1-calponin在胃癌组织中表达下调且与MMP-2活性呈负相关,表明其在胃癌发生过程中发挥重要作用。

胃食管反流病发病及症状感知机制

胃食管反流病(GERD)的症状和并发症可能是由多种因素的机制产生的,其中包括了胃酸和胃蛋白酶等重要的致病因素。食管黏膜与反流的食物长期接触可能是由一个有缺陷的抗反流屏障和腔隙清除机制所导致的,也可能是食管上皮肉眼可观察到损伤产生的。对酸敏感的神经末梢受体可能在食管疼痛与食管感觉过敏的发生过程中发挥着作用。同时,特定细胞因子和趋化因子的分布似乎决定了GERD的不同表型。其部分解释了一部分患者的食管炎发生机制。尽管这些研究结果显示在GERD发病机制中有额外的炎症介质和神经递质产生,但食管过敏与食管炎症之间的关系仍然不明确。此外,胃食管反流病患者绝大多数(70%)不发展食为管糜烂,被称为非糜烂性反流病。探讨GERD发病机制中炎症的激活途径,以更好地了解的侵蚀性和非糜烂性反流病患者,并提供新的治疗方法。