痰热清联合敏感抗生素治疗恶性血液病化疗后合并肺部感染的疗效

恶性血液病患者化疗后，身体抵抗力急剧下降，容易并发肺部感染等疾病。化疗后肺部感染的比例占医院感染的40％以上，病情凶猛，病程长，致死率极高。由于普通抗生素耐药性高、有效率低，本研究对所有患者的痰液进行培养，根据药敏试验选择敏感抗生素治疗，观察组在此基础上加用痰热清，对比观察其疗效。

miRNA-155与恶性血液病

微小RNA(miRNA)是一系列在植物、动物及病毒中都可发现的非编码RNA,在转录后水平调控基因表达。miRNA-155(miR-155)是一种表达在造血细胞的miRNA,通过转录后调控靶基因的表达参与恶性血液病的发病机制。近来研究表明,miR-155通过影响参与细胞增殖、分化、凋亡的细胞信号转导途径,作为癌基因在恶性血液病的发生发展中起到重要作用。miR-155对恶性淋巴瘤、急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征等恶性血液病的诊断治疗、预后具有重要临床意义。把能够下调miR-155表达的药物如反义寡核苷酸与经典的细胞毒性治疗联合应用,可有效控制恶性血液病的发展。本文综述了近年来miR-155对恶性血液病发病机制作用的研究进展并对其潜在的治疗靶点作用进行了展望。

老年恶性血液病患者的衰弱评估

恶性血液病多发生于老年患者,衰老与恶性血液病的共同作用增加了衰弱的发生及治疗的复杂性。衰弱与较差的治疗反应、毒性增加和老年恶性血液病患者更差的生存率有关,这使得衰弱评估变得更加重要。通过适合的评估工具对老年患者进行衰弱评估有助于判断治疗的耐受性及预后,可为老年恶性血液病患者制定个体化治疗。恶性血液病为异质性疾病,需要根据疾病特点开发疾病特异性的衰弱评估工具。

硼替佐米治疗血液病的应用进展

硼替佐米（bortozomib,商品名：万珂）是第一个被获准应用于临床的蛋白酶体抑制剂。美国FDA分别于2003年和2006年批准在复发难治性多发性骨髓瘤及难治性套细胞淋巴瘤的临床应用。研究发现,在体内、外应用硼替佐米进行实体瘤（胰腺癌、乳腺癌等）及血液系统恶性疾病（多发性骨髓瘤、

四种衰弱模型对老年多发性骨髓瘤患者的评估及对患者生存的预测效能

目的:探索国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group, IMWG)衰弱评分、梅奥(Mayo)评分、英国骨髓瘤研究联盟风险(Myeloma Research Alliance Risk Profile, MRP)评分及IFM简易评分对老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者衰弱评估结果的一致性及其分层对患者生存的预测效能。方法:通过IMWG衰弱评分、Mayo评分、MRP评分及IFM简易评分对我院新诊断的73例≥60岁MM患者进行评估,分别使用Cohen’s kappa及Kaplan-Meier法进行一致性分析及生存分析。结果:共55例(75.3%)患者至少通过一种模型识别为衰弱,其中仅有12例(30.8%)被四种模型共同识别,虽然IMWG衰弱评分与MRP评分及IFM简易评分的评估结果均达到了中等的一致性(Cohen’s kappa 0.447~0.563,P<0.001),但四种衰弱模型间的一致性较低(Cohen’s kappa 0.226~0.563)。IMWG衰弱评分、Mayo评分、MRP评分识别的衰弱组和非衰弱组患者的中位总生存期(overall survival,OS)(P分别为0.01、0.003、<0.001)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)(P分别为0.02、0.024、0.001)差异具有统计学意义,而通过四种模型所识别的衰弱患者的中位OS(P=0.275)及PFS(P=0.287)均无统计学差异。结论:本研究中四种衰弱模型识别结果的一致性较低,而MRP评分与IMWG衰弱评分的一致性更高,对患者预后的分层效能优于Mayo评分及IFM简易评分,更符合国内老年MM患者简便、客观、高效的需求。

VA方案与地西他滨联合CAG方案治疗不适合标准化疗的急性髓系白血病的疗效比较

目的:比较VA方案、地西他滨联合CAG方案治疗新诊断的不适合标准化疗(unfit for standard chemotherapy,UNFIT)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效。方法:收集2019年07月至2022年07月我院新诊断UNFIT AML病例,回顾性分析两种方案完全缓解率(CR)、复合完全缓解率(cCR)、总反应率(ORR)、可检测残留病(MRD)阴性率、无事件生存率(EFS)、总体生存率(OS)、不良反应发生率,比较不同亚组疗效差异。结果:VA方案ORR率显著优于地西他滨联合CAG方案。IDH1/2突变患者应用VA方案CR率、cCR率、ORR率显著优于地西他滨联合CAG方案。DNMT3A突变患者应用VA方案MRD阴性率显著高于地西他滨联合CAG方案。VA方案在FLT3突变亚组中获得较地西他滨联合CAG方案更长的OS。结论:VA方案ORR率显著优于地西他滨联合CAG方案。IDH1/2突变、DNMT3A突变、FLT3突变患者应用VA方案较地西他滨联合CAG方案更加获益。

抑制miR-155表达对白血病细胞系THP-1的增殖和凋亡影响及作用机制

本研究通过转染miR-155抑制物(inhibitor)下调THP-1细胞的miR-155表达,探讨抑制miR-155表达对THP-1细胞增殖及凋亡的影响及其机制。通过X-treme GENE siRNA Transfection Reagent在THP-1细胞转染miR-155 inhibitor(THP-1I),同时设置未转染组(THP-1C)和转染对照组(THP-1IC);应用实时定量PCR(RT-PCR)检测miR-155转染效率及转染后SHIP1的mRNA基因水平的表达,应用CCK-8法检测对细胞系增殖的影响,流式细胞术检测对凋亡的影响,Western blot法检测转染后的SHIP1、AKT、p AKT蛋白水平的基因表达。结果表明,与THP-1C和THP-1IC相比,THP-1I的miR-155表达水平明显降低(P<0.05);抑制miR-155可导致THP-1细胞的凋亡率明显增高(P<0.05);抑制miR-155对THP-1细胞的SHIP1 mRNA含量无明显影响,但导致SHIP1蛋白水平明显升高(P<0.05),提示miR-155对THP-1细胞的SHIP1可能存在翻译水平的调节;miR-155抑制尽管未导致总AKT(TAKT)的蛋白含量变化,但p AKT蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:抑制miR-155表达可能通过增加SHIP1蛋白含量和抑制PI3K/AKT信号途径促进THP-1细胞凋亡,提示抑制miR-155可能成为抗白血病治疗的新策略。

Flt3配体在急性髓系白血病化疗过程中的变化及意义

目的通过检测FLt3配体(FL)浓度在急性髓系白血病患者化疗前后的变化情况,统计分析其与白细胞数量变化的相关性。方法对48例急性髓系白血病患者进行追踪观察,于化疗前、化疗结束后5～7 d和20～30 d取外周血2,0例健康人为正常对照,应用酶联免疫吸附技术(ELISA),检测FL在白血病初治和缓解患者化疗前后浓度的动态变化。结果在急性髓系白血病初治组患者,化疗结束后5～7 d FL浓度明显大于化疗前,且明显大于对照组FL浓度([392±55.07)pg/mL,P<0.05]。在缓解组中,3个阶段的浓度差异无统计学意义(P<0.05),但明显低于对照组FL浓度(P<0.05)。并且根据直线相关分析,FL浓度与外周血白细胞数量呈明显负相关(r=-0.464,P<0.05)。结论在急性髓系白血病化疗后,FL浓度与外周血白细胞总数有一定相关性。FL浓度一定程度上反映了患者的骨髓代偿能力。

大剂量甲氨蝶呤化疗副作用观察及处置

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)连续24 h静脉输注的反应。方法 25例急性淋巴细胞白血病患者共进行67例次HD-MTX化疗,观察副作用。结果副作用表现为胃肠道反应、皮肤黏膜损害、肝功能损害和骨髓抑制等。结论HD-MTX治疗急性淋巴细胞白血病副作用较常见,但大多可耐受;给予甲酰四氢叶酸钙解救及合理水化、碱化,可减少副作用发生,也能保证HD-MTX化疗顺利进行。

急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗方案的疗效分析

目的:探索更有效的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia,APL)缓解后的治疗方案。方法:初治APL患者应用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导分化,达到完全缓解(complete response,CR)的50例患者分为2组,采取不同的缓解后治疗方案:复方黄黛片和化疗交替组(A组,23例);ATRA和化疗交替组(B组,27例),比较2种缓解后治疗方案的远期疗效。结果:50例患者中复发8例,A组1/23例(4.3%),B组7/27例(25.9%),差异有统计学意义(P=0.038)。远期疗效A组明显优于B组(3年无病生存率分别为100%和79%,5年无病生存率分别为91%和58%,P=0.023)。结论:复方黄黛片与化疗交替为一种理想的APL缓解后治疗方案,疗效优于ATRA与化疗交替组。

甲状旁腺素与维生素D检验在骨质疏松症中的应用进展

骨质疏松症（ osteoporosis ，OP）是一种以骨量降低和骨显微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易发生骨折的代谢性骨病。我国患OP的人口约有8000万，发病率为6．97％，2010年世界骨质疏松日警告说2020年我国将超过2亿人受到骨质疏松症和骨量减少的影响。在诊断与治疗 OP 中，临床常用骨密度（BMD）检测和生化指标检测（激素、骨钙素、骨性碱性磷酸酶、I型胶原交联降解产物、骨矿物）。激素检测主要包括甲状旁腺激素（PTH）、维生素D 和降钙素（CT），其中甲状旁腺激素（PTH）、维生素D在维持钙动态平衡中起重要作用，在诊断与治疗、监测OP中应用较广。

地西他滨抑制SHP-1基因甲基化对MDS细胞株Skm-1增殖及凋亡影响

目的:探讨DCA作用于MDS细胞模型后的表型及分子机制,通过细胞增殖、侵袭迁移及细胞凋亡等多重维度研究化疗药物作用于MDS细胞后的反应,揭示DCA治疗MDS的分子机理及其与SHP-1基因甲基化的关系。方法:采用MTT法测定不同浓度DCA处理后的MDS细胞存活率,采用Transwell实验检测DCA对MDS细胞侵袭和迁移能力的影响,应用AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡情况,Western blot免疫蛋白印迹和real time PCR实验研究DCA治疗MDS的作用机制。结果:实验发现,DCA作用于MDS skm-1细胞能抑制肿瘤增殖,且2.0及5.0μmol/L DCA组相对0.5μmol/L DCA组与阴性对照组相比吸光度降低、抑制效应更加明显。与对照组比较,应用DCA后MDS skm-1细胞穿过Transwell上室底膜的数量显著下降。在0.5、2.0及5.0μmol/L DCA处理后,MDS细胞凋亡率依次为4.54%、9.31%及16.58%,对照组细胞凋亡率为3.20%。这表明,细胞凋亡率随DCA浓度显著增加。在经不同浓度DCA处理的MDS细胞系中,SHP-1基因甲基化状态随着药物浓度升高而减弱,SHP-1表达量升高,STAT3表达量减少,而STAT3磷酸化水平则受到明显抑制。结论:通过对DCA作用于MDS细胞后的表型反应分析,发现其主要通过抑制增殖和转移并诱导凋亡来干预MDS,并具有药物剂量依赖性,这揭示了DCA治疗能够改善SHP-1基因的甲基化进而抑制p-STAT3表达的分子机制。

微小RNA-155与脓毒症的调控

脓毒症的发生机制极其复杂。紊乱的固有免疫和适应性免疫均参与发病机制。MicroRNA-155是一个多功能的microRNA，在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用，可成为调控免疫反应、治疗脓毒症的重要靶点。

FLT3抑制剂治疗急性髓系白血病及耐药机制研究进展

近年来，多药联合强烈化疗、支持治疗加强和造血干细胞移植术发展等，使急性髓系白血病（AML）预后得到较大改善，但耐药、化疗耐受性差和不良反应等因素使目前的治疗效果还不尽理想。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的突变大约发生在30％的AML患者中，与白血病的发病密切相关，

维A酸与复方黄黛片联合化学治疗用于治疗相关急性早幼粒细胞白血病的疗效分析——附6例报告

目的：探讨维A酸与复方黄黛片联合化学治疗用于治疗相关急性早幼粒细胞白血病的疗效。方法：6例治疗相关急性粒细胞白血病应用维A酸诱导分化治疗,完全缓解后用复方黄黛片（4例）或维A酸（2例）与其他化学药物交替作缓解后治疗。结果：6例患者使用维A酸后全部获得完全缓解,完全缓解中位时间为45日（32～67日）,持续完全缓解中位时间为31个月（10～86个月）,其中2例完全缓解时间超过3年,1例已达临床治愈,3例至随访终止仍处于完全缓解期。结论：该研究所用治疗方案为治疗相关急性早幼粒细胞白血病提供多1种治疗选择。

芦可替尼治疗CALR阳性的骨髓纤维化1例报道并文献复习

0引言骨髓纤维化（myelofibrosis,MF）是一种骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPNs）,包括原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis,PMF）和继发性骨髓纤维化,PMF预后差。JAK2、MPL和CALR基因的突变通过激活JAK-STAT信号通路导致MPNs的发生。芦可替尼是JAK1/2抑制剂,对JAK2突变的MF患者,