腺苷受体激动剂对心肌缺血再灌注损伤大鼠内质网应激的影响及其作用机制研究

目的:探讨腺苷受体激动剂对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激(ERS)的影响及其作用机制。方法:选取雄性成年Wistar大鼠56只,利用Langendorff装置制成大鼠离体心脏MIRI模型。随机分为四组(n=14):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(MIRI组)、腺苷受体激动剂组(NECA组)和内质网应激抑制剂组(TUDCA组)。利用透射电镜观察四组心肌超微结构的变化;免疫组化观察心肌肌醇依赖酶1α(IRE1α)的表达情况;Western blot方法检测心肌ERS中IRE1-XBP1信号通路标志蛋白IRE1α、X盒结合蛋白1s(XBP1s)的表达水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。结果:透射电镜结果显示,Sham组肌丝排列规则致密,嵴排列整齐,外膜和肌节形态完整;MIRI组大部分肌丝断裂,肌节挛缩变形,嵴排列稀疏结构破坏,间隙增宽,可见线粒体空泡变性;NECA组及TUDCA组较MIRI组损伤减轻,内质网轻度扩张或者正常,肌丝排列较整齐。免疫组化结果发现,Sham组心肌纤维呈细长圆柱形,形态正常,少量结缔组织存在,基本无IRE1α阳性染色;MIRI组细胞排列紊乱,有许多断裂的细胞出现,IRE1α阳性染色区域显著增加,而NECA和TUDCA组细胞病理的变化较轻,相对于MIRI组,IRE1α阳性染色部位明显减少。Western blot结果显示,与Sham组相比,MIRI组的IRE1α和XBP1s蛋白的表达水平明显上升(P<0.05);而与MIRI组相比,TUDCA组及NECA组IRE1α和XBP1s的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。TUNEL结果显示,MIRI组细胞凋亡明显,Sham组基本没有发生心肌细胞凋亡,MIRI组较NECA组及TUDCA组的凋亡细胞数更多。结论:NECA可通过抑制IRE1-XBP1信号通路来减轻ERS反应,达到保护心肌组织细胞的目的。

沙利度胺对弥漫大B细胞淋巴瘤疗效及Th17细胞和相关细胞因子表达的影响

目的探讨沙利度胺对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血中Th17细胞、白细胞介素17（IL-17）、巨噬细胞炎性蛋白3α（MIP3α）表达及3年生存率的影响。方法选择2009年1月至2013年1月河北工程大学附属医院60例DLBCL患者，采用信封法随机分为联合组（30例，采用沙利度胺联合CHOP方案）和化疗组（30例，单用CHOP方案），比较两组临床疗效、不良反应、治疗前后外周血中Th17细胞、IL-17、MIP3α表达量以及3年生存率。 结果联合组和化疗组总有效率分别为73.3%（22/30）、46.7%（14/30），3年生存率分别为87.4%、40.7%，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。治疗前后联合组外周血Th17细胞百分率及IL-17表达水平分别为（0.52±0.14）%和（1.61±0.53）%、（5.61±0.75）pg/ml和（8.87±1.84）pg/ml，差异均有统计学意义（均P〈0.05），而化疗组治疗前后Th17细胞及IL-17表达水平分别为（0.75±0.05）%和（0.74±0.07）%、（5.69±0.29）pg/ml和（5.26±0.24）pg/ml，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。治疗前后联合组患者外周血清中IL-17、MIP3αmRNA表达水平分别为8.51±0.23和13.96±0.89、27.4±1.5和83.0±8.5，差异均有统计学意义（均P〈0.05），而化疗组治疗前后分别为8.85±0.32和9.45±0.55、23.7±1.8和38.7±5.5，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。联合组与化疗组患者不良反应差异无统计学意义（P〉0.05）。 结论沙利度胺可能通过干预Th17细胞及相关细胞因子治疗DLBCL，延长DLBCL患者生存期。