蒸发光检测器高效液相色谱法测定猪肺磷脂中胆固醇、甘油三油酸酯和甘油三棕榈酸酯

建立蒸发光检测器高效液相色谱测定猪肺磷脂粗品和猪肺磷脂注射液中的胆固醇、甘油三油酸酯和甘油三棕榈酸酯含量。以甲醇-氯仿(体积比为1∶2)为溶剂,采用Caprisil C_(18)-X(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温为30℃,进样体积为10μL,流动相A为三氟乙酸体积分数0.83%的乙腈溶液,流动相B为异丙醇,梯度洗脱,流量为1.0 mL/min,蒸发光气体流量为1.8 L/min,漂移管温度为70℃。胆固醇质量浓度的线性范围为10~150μg/mL,甘油三油酸酯和甘油三棕榈酸酯质量浓度的线性范围均为2~60μg/mL。3种目标物的相关系数分别均为0.998,检出限均为1μg/mL,定量限均为2μg/mL。测定结果的相对标准偏差为1.6%~2.3%(n=6),平均加标回收率为108%~113%。该方法可有效控制产品质量,保证已知杂质的有效检出。

组合式空调机组优化控制

组合式空调机组是一种功能多、控制调节模式灵活、兼顾舒适和节能的空气处理系统,在多个空气处理要求较高场所中都有广阔的应用前景。也正因为功能多、控制调节灵活,组合式空调机组的控制优化成为应用设计的难点,成为空调机组施工、调试、调整的复杂性来源。本文以具体的工厂建筑案例内部空间控制需求作为分析基础,分析组合式空调机组的优化控制需求、问题、解决方案和控制策略,大致梳理出符合各个温度区间、温度情况的控制方案,可为组合式空调机组的控制优化提供一些思路。

制药工艺中生物制药技术的创新应用研究

随着我国经济的迅猛发展和人民生活水平的显著提升,人们的健康意识也日渐增强。这种转变不仅促进了全民健康水平的提升,更为我国医药事业的蓬勃发展提供了源源不断的动力。在新时代背景下,创新药物的研发和临床应用取得了显著的进展,这无疑对制药行业提出了更为严格的安全生产和质量控制要求。尤其是生物医药在制药行业中的比重逐渐加大,加强生物制药技术的研发和创新已成为了行业的迫切需求。生物制药技术,作为现代医药领域的重要分支,其实质是利用生物体或生物活性物质来制造药物的技术。这一技术的实现不仅推动了制药工艺的发展,还为医药、保健、日化等多个领域带来了革命性的变革。随着生物制药技术的不断突破和成熟,越来越多的创新药物被成功研发并应用于临床治疗,为人类的健康事业做出了巨大贡献。鉴于此,文章将从生物制药技术的基本概述和常见种类入手,深入探讨生物制药技术在制药工艺中的创新应用。

多功能环保型缓蚀阻垢剂的研制及性能研究

以PASP为研究基础,将PASP、衣康酸均聚物、葡萄糖酸钠和表面活性剂FFA按一定比例复配成多元无磷复合水处理剂,并对其缓蚀、阻垢分散和生物降解性能进行了评定。研究表明,复合的四元水处理药剂各成分之间的协同增效作用使得该药剂对碳钢的缓蚀率达96.96%。动态模拟试验和分散氧化铁试验结果表明,四元复合水处理药剂的阻垢分散性能优异,动态污垢热阻仅为1.94×10-4 m2.℃/W。28 d后,生物降解率达88%,说明该药剂是可生物降解的无磷环保型多功能缓蚀阻垢剂。

木质素降解酶系在毕赤酵母中的表达及降解木质素的活性

自然界中的木质素是潜在的丰富的可再生资源,近年来利用生物法降解木质素成为研究的热点。利用RT-PCR克隆了黄孢原毛平革菌(Phanerochaete chrysosporium)木质素过氧化物酶基因(Li P)、锰过氧化物酶基因(Mn P)、黑曲霉(Asperillus niger)葡萄糖氧化酶基因(gox)及白腐真菌(White Rot Fungi)漆酶基因(Lac),并构建了毕赤酵母(Pichia pastoris)表达载体,电转化入Pichia pastoris X-33宿主菌中,获得转化子并进行微培养,通过测定培养液的酶活,筛选出高酶活菌株。对4种重组菌株进行发酵,以经过处理的玉米皮作为底物,分别加入4种酶的发酵液及4种酶的混合液,于30℃反应后测定不同反应时间木质素的降解量,反应24h,木质素过氧化物酶、锰过氧化物酶、葡萄糖氧化物酶、漆酶吸光度D280nm的降低幅度分别为45%、39%、9%、57%;复合酶降解木质素的活性明显高于单一酶,吸光度的降低幅度为78%,说明木质素降解酶系的相互协同作用,提高了木质素的降解效率,为木质素酶解提供了新方法。

依诺肝素钠宽分布相对分子质量对照品研制

目的研制一种依诺肝素钠宽分布相对分子质量(Mr)对照品。方法以肝素钠为起始原料,经过成盐、酯化、β-消除降解等步骤制备依诺肝素钠宽分布Mr对照品;以欧洲药典低分子肝素(LMWH)Mr对照品为对照,利用高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定自制依诺肝素钠宽分布Mr对照品的Mr及其分布,并与EP对照品比较。分别用自制对照品与EP对照品检测依诺肝素钠原料药的Mr及其分布,并比较检测结果。结果自制对照品与EP对照品的UV图谱与RI图谱相近,Mr及其分布接近,两种对照品测得依诺肝素钠Mr及其分布接近。结论以β-消除降解法制备的依诺肝素钠宽分布Mr对照品可准确测定依诺肝素钠的Mr及其分布,为不同LMWH按各自生产工艺制备其Mr对照品提供参考。

一种鉴别粗品肝素钠不同种属来源的简便方法

目的采用SAX-HPLC快速鉴别不同种属来源的粗品肝素钠。方法通过肝素酶酶解不同种属来源的粗品肝素钠,以其酶解后的二糖组份为考察对象,通过SAX HPLC法比较二糖的相对组成,鉴定种属来源。同时在猪来源肝素中分别添加不同比例(5%,10%,15%,20%,25%)的牛来源肝素或羊来源肝素,经肝素酶酶解后,通过SAX HPLC法鉴别在猪来源肝素中是否能快速检出不同种属来源的其他肝素。结果对于不同种属来源的粗品肝素钠,它们的二糖组成具有显著差异;若猪来源肝素混入5%羊来源肝素,即可通过其二糖组成判断。结论此法操作简便,成本较低,可用于不同种属来源的粗品肝素钠的定性检测。

低分子肝素分析及结构表征方法的研究进展

低分子肝素是一类应用广泛的抗凝血药物,由于其强极性、微不均一性以及硫酸基团的不稳定性使得分析及表征其结构的工作有困难。本文综述了低分子肝素分析及结构表征方法,重点阐述了近年低分子肝素在电泳、色谱、质谱和核磁分析领域的研究进展,并展望了低分子肝素分析的发展趋势。

气相色谱法测定依诺肝素钠中N,N-二甲基甲酰胺的残留量

目的:建立测定依诺肝素钠中有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)残留量的方法。方法:采用气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管色谱柱,进样口温度为200℃,柱温为100℃,氢火焰离子化检测器(FID)温度为250℃,载气为氮气,柱流量为9mL·min-1。结果:DMF浓度在0.010～1.011mg·mL-1范围内呈现良好的线性关系,r=0.9997;样品重复性的相对标准偏差(RSD)为3.42%;定量限(信噪比10:1)和检测限(信噪比3:1)分别为1.27μg·mL-1和0.127μg·mL-1;该法的平均加样回收率(n=9)为100.4%。结论:该方法操作简单,重复性好,准确度高,可作为依诺肝素钠原料药中DMF残留量的控制方法。

精氨酸微生物限度检查方法的验证

目的建立精氨酸微生物限度检查方法,并对方法进行验证。方法用薄膜过滤法进行细菌、酵母菌、霉菌计数;用薄膜过滤法进行控制菌检查。结果 5株试验菌回收率均大于70%,符合中国药典2010年版验证试验的基本要求。结论该方法消除了样品的抑菌性,可用于该品种的微生物限度检查。

金属元素Cu、Fe对肝素钠氧化过程的影响

分别在不含Cu^(2+)、Fe^(3+)和含有不同量Cu^(2+)、Fe^(3+)的条件下对肝素钠进行氧化,通过测定肝素钠的分子量及分子量分布、效价、二糖组成的变化,考察了金属元素Cu、Fe对肝素钠氧化过程的影响.结果表明,Cu^(2+)、Fe^(3+)会使肝素钠的部分糖苷键断裂,导致分子量降低、分子量分布发生变化、低分子量的糖片段占比增加;同时使得肝素钠的效价及效价回收率降低;体系中Cu^(2+)、Fe^(3+)含量越多,对肝素钠的破坏作用越强,分子量及效价下降越明显,且相同含量下Cu^(2+)的破坏作用强于Fe^(3+);体系中Cu^(2+)、Fe^(3+)含量越多,肝素钠二糖ΔⅣA的相对含量整体越高,主要二糖ΔⅠS的相对含量则越低.金属元素Cu、Fe的存在会对肝素钠质量产生影响,在肝素钠生产过程中应对Cu^(2+)、Fe^(3+)进行风险控制,必要时应增加Cu^(2+)、Fe^(3+)的去除工艺,以保证肝素钠产品质量.

喉鳞状细胞癌中金属硫蛋白功能亚型的表达及意义

目的探讨金属硫蛋白(m etalloth ione ins,MT)各功能亚型在喉癌组织中的表达与喉癌临床病理生物学行为的关系。方法应用半定量RT-PCR方法,从分子水平研究MT各功能亚型在48例喉癌组织和15例正常黏膜组织的表达,分析MT各功能亚型与喉癌临床病理生物学行为的关系。结果48例喉癌组织中,在43例标本中MT-1 f、MT-1h和MT-2 a在喉癌组织显著高于12例正常组织中的表达(P<0.01),余8例为阴性表达,并且MT-1 f和MT-2 a在中、低分化喉癌组织的表达显著高于高分化组织(P<0.05),而MT-1 a在喉癌组织中表达减少(P<0.05),MT-1x在喉癌组织未见表达,但在正常组织中可见表达。结论MT-1 f和MT-2 a与喉癌分化程度显著相关,而MT-1 a可能与肿瘤细胞的凋亡有关。金属硫蛋白可能参与了喉癌细胞的增殖和凋亡,在喉癌的发生发展过程中起一定的作用。

生物药物专家──姬胜利教授

姬胜利，男，1963年出生，汉族，山东费县人。1981年8月～1985年7月于山东医科大学药学系学习，获学士学位；1985年7月～1988年8月，在山东临沂卫生学校任教，先后任助教（1985年）、讲师（1987年），1988年8月～1991年7月，在山东医科大学攻读硕士学位，师从我国著名生化药学专家、时任中国药学会生化药物专业委员会主任委员张天民教授；硕士毕业后留校，先后任讲师（1991年）、副教授（1996年）和教授（2006年）。其间于2001年9月～2004年8月，在中国海洋大学攻读博士学位，师从我国著名海洋药学专家、中国工程院院士管华诗教授。

多糖类肝素湿品沉淀可保存时长的研究

目的研究多糖类肝素湿品可允许的保存时长,以解决企业生产过程中遇到的产品因滞留和冻干设备故障中间产品无法保存的问题。方法以公司自产的肝素钠、达肝素钠、依诺肝素钠为原料,分别使用乙醇将产品从溶液中沉淀出来的湿样固体样品为样本,与对应干品进行对比,考察这几类肝素在湿样固体状态下保存10日、20日、30日、3个月、6个月、9个月、12个月产品质量是否产生变化。结果与固体粉末样品比,多糖类肝素湿品沉淀的分子量、效价、双糖等没有发生变化。结论肝素钠及低分子肝素在以湿样固体状态下存放12个月,其分子量、效价、双糖结果不发生变化。

苯丙乳液/纳米ATO隔热涂料的制备与性能

为了提高建筑玻璃的隔热效果,将半连续滴加法合成的苯丙乳液与纳米氧化锡锑(ATO)复合,制备了苯丙乳液/纳米ATO隔热涂料.研究了乳化剂和丙烯酸用量对涂膜附着力和吸水率的影响,测定了涂膜的透光率和隔热效果.结果表明,乳化剂用量(质量分数)为1.5%,丙烯酸用量从1.5%增加到2.4%时,附着力由2级提高到1级,吸水率由11.4%升高到12.7%.纳米ATO用量为7.0%(质量分数),近红外光的屏蔽率可达66.3%,可见光透过率为70.5%,隔热效果明显.

低分子肝素分离方法的临床研究

低分子肝素制剂的临床应用越来越广泛。该制剂要求低分子肝素的分子量分布符合欧洲药典的要求,因而要求低分子肝素的原料分子量分布在药典规定的范围内,且质量稳定性高。在此基础上,我们通过离子交换层析技术,成功得到了符合欧洲药典要求的产品。

利用TAIL-PCR克隆Gluconobacter suboxydans葡萄糖脱氢酶基因及其生物信息学分析

以Gluconobacter suboxydans J菌株基因组DNA为模板，基于吡咯喹啉醌附着位点的保守区域设计引物，通过交错式热不对称PCR获得编码葡萄糖脱氢酶（glucose dehydrogenase，GDH）的全长基因（gdh），并对其序列进行生物信息学分析。结果表明：gdh基因全长2 268 bp，编码755个氨基酸，其蛋白序列与Gluconobacter属的GDH具有较高的同源性。GDH的分子质量约为81.72 ku，pI值约为5.14；GDH蛋白的二级结构由18.41%的α-螺旋、16.16%的延伸和65.43%的无规则卷曲3种结构模块组成；GDH N末端的AA 1～140区域有5个跨膜结构域。

热能分析仪测定那屈肝素钙中的N-NO含量

目的 建立那屈肝素钙中N-NO含量测定方法.方法 采用热能分析仪（TEA）进行分析.运行参数：氮气压力5 psi,氮气流量35 mL/min,冷却液温度0～5℃,液滴回流速率1～2 s/滴,氧气压力2 psi,灵敏度235,进样量50 μL.结果 N-NO含量以N-亚硝基二正丙胺（NDPA）含量计,NDPA浓度在0.03～0.15 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r=0.9991;精密度试验（n=6）的相对标准偏差（RSD）为2.27％;定量限（信噪比10：1）和检测限（信噪比3：1）分别为0.03和0.005 μg/mL：此法的平均加样回收率为99.75％,RSD为0.93％.结论 本实验得到的方法精密度好,准确度高,适合那屈肝素钙中N-NO的含量测定.

1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑的制备

介绍了一种1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑(DMMT)的合成方法。2-(N,N-二甲基氨基)乙胺与二硫化碳反应,制得取代的2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸;2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸与氯甲酸乙酯反应,得到2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸与乙氧基甲酸的二硫代酸酐;二硫代酸酐再经三乙胺碱解,制得2-(N,N-二甲基氨基)乙基异硫氰酸酯;2-(N,N-二甲基氨基)乙基异硫氰酸酯与叠氮化钠反应,制得目标产物1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑(DMMT)。产物以N,N-二甲基氨基乙胺计,收率为48.0%。采用该法,能够方便地制得1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑,产物收率高,反应条件温和,操作过程简便,三废少,环境污染小。

真空冷冻干燥技术在生物制药中的应用

近些年,随着我国科学技术的快速发展,我国的各个行业也有了很大程度的进步,真空冷冻干燥技术在生物制药方面也有很重要的应用。文章主要介绍真空冷冻干燥技术的原理以及真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用,阐述了真空冷冻干燥技术的注意事项和在生物制药方面的优点。