肿瘤突变组研究进展和靶向鸡尾酒疗法的美好前景

近十年来,肿瘤基因突变的研究取得了很大进展,并带来对肿瘤生物学本质认识的革新性改变。基因突变的研究改变着肿瘤的诊断、分类和预后评估方式,又直接促进了分子靶向治疗的飞速发展,显著提高了多种肿瘤的临床治疗效果。本文对近年来这些领域的研究和临床应用进展予以介绍,并结合临床实践经验,提出了"突变组(Mutaome)"和"靶向鸡尾酒疗法(Targeted Cocktail Therapy)"的概念。

恶性血液肿瘤的免疫治疗进展

目前对恶性血液肿瘤的主要治疗方法是化疗、放疗、造血干细胞移植（HSCT）。越来越多的研究发现,化疗、放疗甚至HSCT后复发的原因之一是肿瘤发生新的基因突变,或潜在的小基因突变成为主要基因突变;一些患者在化疗、放疗、HSCT后发生第二种肿瘤;随着检测技术的提高,这种治疗相关的基因突变远比估计的高。如何避免治疗相关肿瘤,提高患者的总生存率及生活质量是我们要认真考虑的问题。一些不良反应更小的免疫治疗、靶向治疗、去甲基化治疗等越来越成为热点研究课题。美国MDAnderson癌症中心的月亮射击计划目标是在5～10年内，使恶性B淋巴细胞肿瘤的治愈率升高1倍，具体策略是对惰性B淋巴肿瘤采用不化疗，而以靶向治疗、免疫治疗等方法；

达沙替尼联合化疗治疗7例儿童核心结合因子阳性急性髓系白血病患儿疗效评估

目的:对达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂靶向抑制存在C-KIT突变及KIT蛋白高表达的核心结合因子阳性的急性髓系白血病(AML)患儿的临床有效性和安全性进行评估。方法:选取我中心7例核心结合因子阳性的AML患儿,完善其发病时白细胞总数、骨髓形态、流式免疫分型、染色体核型分析、融合基因定量及突变基因筛查,给予达沙替尼单药治疗或者联合化疗治疗,根据血药物浓度,调整达沙替尼用量,以15天为1个周期评估患儿骨髓形态、流式免疫分型、融合基因定量拷贝数的变化情况。结果:4例患儿经达沙替尼治疗后融合基因降低至低拷贝数,其中2例C-KIT突变的患儿接受治疗后融合基因均降至低拷贝数。1例巩固治疗5个疗程后融合基因高拷贝数的患儿单用达沙替尼,15天融合基因降至低拷贝数。结论:达沙替尼可以增加化疗对核心结合因子阳性的AML的疗效,尤其是存在C-KIT突变及KIT蛋白过表达的患儿。

儿童供者外周血造血干细胞采集的临床研究

目的：研究儿童外周血造血干细胞的采集过程以及外周血造血干细胞采集对儿童供者健康的影响,以评估儿童作为异基因造血干细胞移植供者,特别是当干细胞受者为成人时的安全性和有效性。方法：回顾性分析14例儿童作为供者进行外周血造血干细胞的动员、采集过程和采集物的相关临床资料。结果：14例儿童供者中位年龄6（2-10）岁。干细胞采集物用于半相同移植4例,同胞全合移植10例。骨髓联合外周血造血干细胞移植6例,单纯外周血造血干细胞移植8例。供者外周血干细胞采集总次数分别为1次4例,2次5例,3次3例,4次2例。除1例植入失败以外,其他受者均顺利植活。儿童在整个外周血造血干细胞采集过程中无明显不良反应。结论：儿童供者通过分次动员和采集可以采集出足量的造血干细胞用于异基因造血干细胞移植。儿童采集外周血造血干细胞是安全的,儿童供者所采集的外周血造血干细胞能够满足单纯外周血干细胞移植或骨髓联合外周血干细胞移植的需要。