ETV6介导的儿童急性淋巴细胞白血病易感的分子基础

随着基因组研究的深入,越来越多的证据显示部分血液肿瘤患者具有明确的遗传易患因素。在WHO更新的造血和淋巴组织肿瘤分类标准中(2017版),已将“伴胚系因素的髓系肿瘤”列为单独的疾病分类。儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的胚系易患基因的报道也越来越多。近年来发现ETV6基因的胚系变异与ALL发生风险相关,已被建议为一种新的白血病易感综合征。为明确ETV6变异在ALL发病中的作用,该研究对32例由这种少见综合征引起的儿童白血病病例进行了综合分析。该研究共检测出34个非同义ETV6胚系变异,并鉴定出其中22个变异可导致转录抑制活性受损、DNA结合功能丧失以及核定位异常。

弥漫大B细胞淋巴瘤靶向测序、分子亚型和预后:英国血液肿瘤研究网报告

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有显著的临床预后差异和分子异质性。近年来有多项基于基因表达谱和外显子组研究的数据提出了多种不同的DLBCL分子分型建议,越来越显示出基于基因指标的精确分型对DLBCL的诊疗指导意义,但目前尚未达成专家一致认可并且易于实施的分型标准。为了建立一套更系统并且易于临床实施的分子外型体系,英国血液肿瘤研究网报道了一项基于人群的患者队列研究。该项目对来自14家医院涵盖了400万英国人口、具有完整随访资料的928例DLBCL患者的肿瘤DNA样本进行了293个血液肿瘤相关基因的靶向测序研究。

第二代基因测序技术用于成年费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者BCR-ABL1激酶结构域突变检测的专家建议

在费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph'ALL)患者中,BCR-ABLI激酶结构域(KD)点突变是最常见的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药机制。第一代Sanger基因测序是当前筛查BCR-ABLI KD突变最常用的方法,但存在一定的局限性,即检测灵敏度差,且无法可靠地鉴定复合突变。而第二代基因测序(NGS)技术可以克服这些问题,越来越多的诊断实验室正在将NGS检测作为常规应用,并且有望成为BCR-ABLI KD突变筛选的首选方法。

用第二代基因测序技术揭示普纳替尼耐药突变的动态演化

靶向BCR-ABL1癌蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)彻底改变了携带这种融合基因的白血病的治疗。然而TKIs应用后,很快发现了BCR-ABL1突变耐药的现象,主要为激酶结构域突变。BCR-ABL1突变耐药多发生于TKIs应用治疗后,也可表现为原发耐药,可以在治疗过程(包括更换使用不同的TKIs)发生多个耐药克隆的动态演变。普纳替尼是目前唯一批准上市的对几乎所有单一BCR-ABL1激酶结构域突变都有效的第三代TKIs,包括对所有一、二代TKIs广泛耐药的T3151突变。