血浆维生素D水平与恶性血液病替代供体异基因造血干细胞移植预后的相关性

目的分析血液病恶性肿瘤患者25羟基维生素D[25(OH)D]水平对替代供体的异基因造血干细胞移植预后的影响以及并发症急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法回顾性分析2019年1月至2022年5月期间在河北燕达陆道培医院进行血浆25(OH)D浓度检测的212例患者,查阅HSCT的病例资料及其临床特点,通过Kaplan~Meier法绘制生存曲线;采用cox回归分析进行单因素、多因素分析。结果33例(15.57%)患者的25(OH)D浓度<12 ng/mL,62例(29.25%)患者的25(OH)D浓度12~20 ng/mL,72例(33.96%)患者的25(OH)D浓度20~30 ng/mL,45例(21.23%)患者的25(OH)D浓度≥30 ng/mL。多因素Cox回归分析显示25(OH)D2+D3<12 ng/mL(P<0.001)和Ⅳ度aGVHD(P=0.026;0.023)均是无白血病生存LFS和总生存OS的独立风险因素,二次移植是LFS的独立风险因素(P=0.017)。25(OH)D2+D3<12 ng/mL是aGVHD(P=0.0082)和Ⅱ~Ⅳ度aGVHD(P<0.001)的独立风险因素,年龄≥36岁是aGVHD的独立风险因素(P=0.026)。结论维生素D缺乏是影响HSCT结果的一个独立危险因素:不利于患者预后,容易发生并发症aGVHD,故应及时进行治疗干预。

造血干细胞移植患者体力活动水平及影响因素分析

目的:调查造血干细胞移植(HSCT)患者体力活动水平并分析其影响因素,为制定提高造血干细胞移植患者体力活动水平的干预措施提供依据。方法:采用方便抽样法选择北京市9家三级甲等医院HSCT术后患者共217例为研究对象,使用国际体力活动问卷、医院焦虑抑郁量表、修订版Piper疲乏量表、锻炼自我效能量表、社会支持评定量表对患者进行评估。结果:本研究161例(74.19%)HSCT患者体力活动不足,44例(20.28%)患者体力活动适中,12例(5.53%)患者体力活动活跃。多分类有序Logistic回归分析显示:年龄、抑郁、疲乏、社会支持水平及是否有并发症是HSCT患者体力活动水平的影响因素(P<0.05)。结论:HSCT患者体力活动不足,建议根据影响因素针对性地实施各项措施,给予其正确的活动指导,促使患者正确认识疾病,进而提高其体力活动水平。

造血干细胞移植术后患者营养状态与ECOG评分

目的分析造血干细胞移植患者营养状态并进行美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分。方法选择2012年6月~2017年3月在陆道培医院接受造血干细胞移植的患者95例为研究对象。采用ECOG评分表对造血干细胞移植患者的体力状态进行评价。记录造血干细胞移植前后患者的体重变化情况。结合ECOG评分和体重变化,分析术后患者的营养状态。比较移植前后血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白、总蛋白以及白蛋白的变化情况。结果(1)82.11%患者造血干细胞移植后体重下降,17.89%患者体重增加。(2)造血干细胞移植后71.58%患者ECOG评分集中在2~3级,2.10%患者造血干细胞移植前后体力状态未发生变化,4.21%患者术后完全丧失了生活能力。(3)造血干细胞移植后患者PLT和RBC含量显著低于移植前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论造血干细胞移植会显著影响患者的营养状态,继而影响患者的生活质量。因此,要重视造血干细胞移植患者术前营养状态并进行适当的营养干预。

探究异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染及慢性移植物抗宿主病的关系

目的分析白血病患者行异基因造血干细胞移植术后出现巨细胞病毒感染和慢性移植物抗宿主病间的临床关系。方法 92例行异基因造血干细胞移植的患者作为研究对象,于术后的100 d^1年通过微粒子酶免分析法、巨细胞病毒pp65抗原检测依次对巨细胞病毒感染情况进行1次/月的检测。对于慢性移植物抗宿主病患者同时予以酶联免疫吸附法(ELISA)对白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测。比较术前与术后100 d^1年巨细胞病毒活动性感染率的差异;对巨细胞病毒感染静止期与活动期的局限性与广泛性慢性移植物抗宿主病患者IL-2、TNF-α水平加以观察比较。结果依据巨细胞病毒阳性细胞等检测结果知晓,术后100 d^1年,异基因造血干细胞移植的巨细胞病毒活动性感染率为32.61%(30/92),明显高于术前的16.30%(15/92),差异具有统计学意义(χ~2=6.6187,P=0.0101<0.05)。30例慢性移植物抗宿主病患者巨细胞病毒感染活动期,局限性与广泛性慢性移植物抗宿主病患者分别为10、20例;巨细胞病毒感染静止期,局限性与广泛性慢性移植物抗宿主病患者分别为22、8例。巨细胞病毒感染活动期,广泛性慢性移植物抗宿主病患者外周血IL-2、TNF-α水平明显高于局限性慢性移植物抗宿主病患者,差异具有统计学意义(P<0.05);广泛性慢性移植物抗宿主病患者,巨细胞病毒感染活动期外周血IL-2、TNF-α水平明显高于巨细胞病毒感染静止期,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论行异基因造血干细胞移植术后,巨细胞病毒活动性感染能够经提高外周血之中的IL-2、TNF-α水平进而将慢性移植物抗宿主病产生及严重程度增加。

应用改良Bu/Cy/Mel预处理方案的单倍体移植提高单中心68例难治复发急性髓系白血病的临床疗效

目的难治复发急性髓系白血病的化疗效果极差,长期生存率低,目前仅异基因造血干细胞移植是可根治的,本研究通过改良马利兰(Bu)/环磷酰胺(Cy)/美法仑(Mel)预处理方案,单中心随访68例难治复发急性髓系白血病的单倍体造血干细胞移植疗效。方法68例(不包括M3型)难治急性髓系白血病患者为研究对象,移植类型均为单倍体,干细胞来源均是骨髓(BM)+外周血干细胞(PBSC),输注单个核细胞(MNC)的中位数:15.44×10^8/kg,CD34+细胞中位数8.73×10^6/kg,CD3+细胞中位数3.17×10^8/kg,应用第三方细胞48例,分别是间充质干细胞(MSC)39例,单倍型骨髓4例,脐血5例,预处理方案:Bu/Cy/Mel。移植物抗宿主病(GVHD)预防:环孢菌素A(CsA)+骁悉(MMF)+短疗程甲氨蝶呤(sMTX),抗胸腺细胞球蛋白(ATG)即复宁68例,总量7.5 mg/kg。观察效果。结果中位随访时间8个月(3~47个月),预处理相关死亡2例(2.9%),分别死于移植后+6 d,+8 d。66例干细胞均完全植入,白细胞植活中位天数14 d(10~25)d,血小板植活中位天数11 d(4~51)d,总体生存率(OS):77.9%,其中CR1的无事件生存率(EFS):95.2%,≥完全缓解(CR)2:66.7%,部分缓解(PR):50%,未缓解(NR):43.8%,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡15例,其中4例死于感染,4例死于GVHD,7例死于复发(1例PR、6例NR患者)。急性GVHD(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ度:31.8%,Ⅲ~Ⅳ度19.7%,慢性GVHD(cGVHD)发生率44.1%,出血性膀胱炎23.5%,巨细胞病毒(CMV)血症27.9%,EB病毒(EBV)血症4.4%,感染36.8%。无血栓性微血管病(TMA)、移植后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)、弥漫性肺泡出血(DAH)、毛细血管渗漏综合征(CLS)。结论应用改良Bu/Cy/Mel预处理方案不增加其预处理相关死亡率,明显提高单倍体移植的疗效,提高难治复发急性髓系白血病的长期生存率,对于难治复发急性髓系白血病是一个可行的方案,但需要长期随访的多中心大样本的临床研究。

G-CSF联合普乐沙福动员异基因造血干细胞移植亲缘健康供者外周血造血干细胞的单中心分析

目的:研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合普乐沙福对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的亲缘健康供者外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2021年4月在河北燕达陆道培医院采用G-CSF联合普乐沙福动员方案的亲缘健康供者33例(观察组),应用G-CSF细胞动员d 4采集骨髓,d 5采集外周血造血干细胞(PBSC),d 5晚加用普乐沙福,并于d 6再次采集PBSC。随机选取历史同期采用单独G-CSF方案动员的亲缘健康供者46例作为对照组,分析2组供者d 5和d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞计数。以调查问卷的方式观察供者普乐沙福给药后的不良反应。分析接受"G-CSF+普乐沙福"动员方案的allo-HSCT患者和仅接受"G-CSF"动员方案的造血干细胞移植患者在移植后100天总a GVHD、Ⅲ-Ⅳ度a GVHD、CMV血症和EBV血症的发生方面的差异。结果:观察组在d 5和d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数(M±Q)分别为(1.71±1.02)×10^(6)/kg和(4.23±2.33)×10^(6)/kg,d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数明显高于d 5采集的细胞数(P<0.001)。对照组d 5和d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数(M±Q)分别为(2.47±1.60)×10^(6)/kg和(1.87±1.37)×10^(6)/kg,d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数明显低于d 5采集的细胞数(P<0.001)。应用普乐沙福后的不良反应均为1、2级,停药后症状均自行消失。接受联合动员方案与仅接受G-CSF方案的造血干细胞移植患者移植后100天的总a GVHD、Ⅲ-Ⅳ度a GVHD、CMV血症和EBV血症等方面差异均无统计学意义(P>0.1)。结论:G-CSF联合普乐沙福细胞动员方案应用于allo-HSCT安全有效,加用普乐沙福后可显著提高PBSC采集物中CD34^(+)细胞数量。

泊沙康唑用于造血干细胞移植中一级预防侵袭性真菌病的效果及安全性

目的 观察泊沙康唑药物对于造血干细胞移植(allo-HSCT)患者中一级预防侵袭性真菌病(IFD)的效果及安全性.方法 将2019年1月~2019年6月期间收治的108例allo-HSCT患者作为临床研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组患者54例.观察组54例allo-HSCT中患者采用泊沙康唑药物进行预防处理,当患者的中性粒细胞水平恢复至0.5×109/L以上时停止使用药物.对照组54例allo-HSCT中患者采用米卡芬净药物进行预防IFD处理.对比两组患者易感IFD差异,两组患者服药后的不良反应及IFD发病率.结果 观察组患者采用泊沙康唑药物后IFD发生率为3.70%,远远低于对照组患者采用米卡芬净药物后IFD发生率(25.93%),差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者ALT>100 U/L为3例,4例患者有严重的恶心呕吐现象;对照组患者ALT>100 U/L出现4例患者,无严重呕吐现象,两组患者差异无统计学意义(P>0.05).结论 泊沙康唑药物对于预防allo-HSCT的患者感染IFD的效果较明显,杀菌效果较好,且不良反应少,优于使用米卡芬净药物.

单倍型造血干细胞移植改善难治/复发急性白血病的预后

目的单倍型移植可产生较强的移植物抗白血病(GVL)效应,观察半倍型造血干细胞移植能否提高难治/复发白血病的生存率。方法本研究选取2012年11月至2018年3月51例难治复发儿童和成人白血病的单倍型移植的患者,病例是连续发生无选择的病人。包括急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征与急性淋巴细胞白血病三种,其中急性髓性白血病与急性淋巴细胞白血病中包括十四岁以下儿童,存在父母供者、子女供者、兄妹供者。HLA抗原中存在5/10相合与6/10相合。病患年龄跨度较大,同时所有病人均使用加强的清髓性预处理方案。结果移植后+30天骨髓评估100%完全缓解,预处理期间无药物毒性相关死亡。aGVHD Ⅰ度12/51,Ⅱ度11/51,Ⅲ度1/51。慢性GVHD-广泛性存在5/48,局限性存在27/48。移植相关死亡存在6/51,其中存有复发死亡、肺炎、间质性肺炎。无病生存率45/51。结论单倍型造血干细胞移植可明显改善难治复发急性白血病预后,Ⅲ-Ⅳ的aGVHD发生率低,移植相关死亡率低,而无病生存得到提高,为难治复发白血病的患者带来希望。

异基因造血干细胞移植治疗白血病的应用及临床预后分析

目的分析异基因造血干细胞移植治疗白血病的应用及临床预后。方法以本院2018年7月至2019年12月接受异基因造血干细胞移植治疗的白血病患者70例作为研究对象,其中单倍体移植34例,同胞全相合移植24例,无关供者移植12例,对比分析异基因造血干细胞移植治疗的临床疗效及预后。结果70例患者中粒系植入成功68例,中位植入时间12d,败血症导致未重建死亡2例,巨核系植入成功66例,中位植入时间13d,血小板植入不良2例,血小板原发植入失败2例。移植后的100d内,发生急性GVHD患者34例,其中Ⅰ级12例,Ⅱ级12例,Ⅲ-Ⅳ级10例。发生慢性GVHD患者29例,其中轻度19例,中重度10例。70例患者自预处理开始8例发生感染,随访后,23例发生CMV血症,其中14例发生在移植期一百天内,7例发生移植一百天后,患者经治疗后成功转阴。血型不合(OR=9.5232,95%,CI2.5352-39.5236,P=0.0002),发生GVHD(OR=6.5236,95%,CI1.5203-42.6352,P=0.0425)是患者发生CMV的独立危险因素。单体与同胞全相移植两组患者OS率、急性与慢性GVHD发生率及复发率均无显著差异,P>0.05。结论单倍体移植与同胞全相合移植异基因造血干细胞移植治疗白血病疗效确切,且安全性高,值得应用与推广。

单倍型移植改善儿童难治复发急性白血病的预后

目的本文研究单倍型移植能否改善难治复发儿童白血病的预后。方法抽取2015年8月至2019年8月对33例连续发病的难治复发儿童急性白血病进行单倍型移植,病例是连续发生无选择的病人,使用未经处理重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的骨髓联合外周干细胞移植。33例儿童急性白血病中包括急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病两种类型,急性儿童白血病症包括难治型、复发型、二次移植型与未缓解型,存在父母供者、子女供者、兄妹供者。HLA抗原中存在5/10相合、6/10相合与7/10相合。病患年龄跨度较大,同时所有病人均使用加强的清髓性预处理方案。结果移植后+30天骨髓100%完全缓解,嵌合率100%供者型,预处理期间无药物毒性相关死亡(TRM)。急性GVHD-III度、急性GVHD-II度、急性GVHD-I度分别存在3/33、1/33、7/33。而慢性类型中GVHD-广泛性、GVHD-局限性分别为7/33、14/33(42.4%)。移植相关死亡共计2/33例,包括死于复发和GVHD皆有1例。总体存活率93.9%。无病生存随访中位时间13个月(范围6-36个月)。结论单倍型造血干细胞移植对难治复发儿童急性白血病取得高治愈率,低重症GVHD发生率,移植相关死亡率低与无病生存的结果令人鼓舞。

MDS及MDS/AML患者基因突变与年龄相关性分析

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)及MDS转化为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者血液肿瘤相关的体细胞基因突变与患者年龄的相关性。方法:选取初诊MDS和MDS/AML患者共111例。采集患者骨髓样本或用初诊时留存的骨髓涂片,应用高通量基因测序方法检测血液肿瘤相关的58种基因的体细胞基因突变,分析基因突变与患者年龄的相关性。结果:111例患者中总基因突变阳性率为87.39%(97/111),共检测到28种基因的231例次突变。基因突变阳性组患者年龄显著大于突变阴性组(P<0.001)。突变阳性的患者中,老年组(≥60岁)突变率最高,为100%(14/14),成人(15-59岁)组突变率为89.04%(74/85),儿童(≤14岁)组突变率为75%(9/12)。儿童组人均突变基因数目为1.44个,成人组2.47个,老年组2.5个;成人组突变个数显著大于儿童组(P=0.02)。儿童组信号转导基因突变最常见,突变率为46.15%(6/13),老年组和成人组表观遗传调节基因突变最常见,突变率分别为34.29%(12/35)和22.40%(41/183)。转录因子基因突变率在老年人组突变率高于儿童组(50.00%vs 8.33%)(P=0.036);剪接因子基因突变率在成人组和老年组中均高于儿童组(44.71%vs 8.33%)(P=0.024)、(47.06%vs 8.33%)(P=0.036)。结论:不同年龄组MDS及MDS/AML基因突变有所不同,尤其儿童组与成人组及老年组差异显著,提示儿童MDS的发生可能具有与成人和老年人MDS显著不同的遗传因素。

中国范科尼贫血诊断现状及遗传学特征分析

目的分析中国范科尼贫血(FA)的临床特征和分子诊断现状。方法回顾性分析中国造血干细胞移植和中国儿童造血干细胞移植登记组2009年8月至2022年1月收录的107例FA患儿的一般情况、临床特征以及染色体断裂实验和基因检测结果;根据变异类型将FANCA基因突变患儿分为轻型和重型突变组,并采用Wilcoxon秩和检验比较组间表型差异。结果176例登记FA患儿中,69例(39.2%)因缺乏明确的基因诊断结果而被剔除,余来自15家医院的107例患儿纳入本研究,包括男70例、女37例,移植治疗年龄6(4,9)岁。入组患儿涉及10个致病基因,包括89例FANCA基因、7例FANCG基因、3例FANCB基因、2例FANCE基因以及FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCF、FANCJ和FANCN基因各1例;69.2%(72/104)的患儿表现为复合杂合或纯合功能丧失型变异。FANCA基因变异中79.2%(141/178)为功能丧失型变异,且外显子大缺失占比20.8%(37/178)。51.4%的患儿(55/107)有染色体断裂检测记录,阳性率81.8%(45/55)。80例患儿的172个先天性畸形中,牛奶咖啡斑(16.3%,28/172)、拇指畸形(16.3%,28/172)、多指(13.9%,24/172)和矮小(12.2%,21/172)是FA患儿较常见的先天性畸形。50例重型与26例轻型FANCA基因突变突变患儿相比,先天性畸形数差异无统计学意义(Z=-1.33,P=0.185)。结论FANCA基因是FA患儿最主要的致病基因,临床需加强对其外显子缺失的检测,不同FANCA基因变异类型患儿之间未见表型差异;染色体断裂检测有助于变异致病性判定,但其精准性有待提升。

单倍型供者性别与年龄对外周血造血干细胞采集质量的影响

目的观察健康供者性别与年龄因素对外周血造血干细胞采集质量的影响。方法回顾性分析2016年2月至2018年2月在河北燕达陆道培医院血细胞分离室接受外周血造血干细胞采集的311例单倍型健康供者的临床资料,根据供者性别分为男性组和女性组,根据年龄分为≤35岁组和>35岁组,比较各组采集物WBC、单个核细胞(MNC)%、CD34+%、MNC数、CD34+数。结果男性组采集物的WBC、CD34+%、MNC数、CD34+数与女性组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性组≤35岁者采集物的WBC、CD34+%、MNC数、CD34+数与女性组≤35岁者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性组>35岁者采集物的CD34+数、MNC%与女性组>35岁者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性组≤35岁者采集物的MNC%、CD34+%、CD34+数与>35岁者比较,差异均有统计学意义(P<0.05);女性组≤35岁者采集物的各项指标与>35岁者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论男性供者的外周血造血干细胞质量优于女性供者,≤35岁男性供者优于>35岁男性供者。

单倍型供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的单中心研究

目的:探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:回顾性分析2012年9月—2019年11月接受HID-HSCT的120例儿童和成人SAA患者的临床资料。结果:患者中位年龄为11(1~47)岁,82例(68.3%)年龄<18岁。HID-HSCT前的中位病程15(2~160)个月。其中84例(70.0%)患者为大量输血(浓缩红细胞≥50 U);21例(17.5%)患者对至少1个抗人T淋巴细胞免疫球蛋白+环孢素A疗程无反应,83例(69.2%)患者对移植前持续至少6个月的环孢素和司坦唑醇治疗无反应。所有患者均接受统一预处理方案,包括白消安3.2 mg/(kg·d)2 d,氟达拉滨30 mg/(m^(2)·d)4 d,环磷酰胺500 mg/(m^(2)·d)4 d。存活患者的中位随访时间为48(28~106)个月。儿童组和成人组间Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率相似[(27.8±5.3)%vs(26.8±7.8)%,P=0.952],Ⅲ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率也相似[(18.1±5.1)%vs(11.1±7.1)%,P=0.342],3年慢性移植物抗宿主病和广泛慢性移植物抗宿主病的累积发生率均相似,分别为[(40.1±7.1)%vs(38.5±9.8)%,P=0.659]和[(5.6±4.6)%vs(10.9±8.0)%,P=0.478]。儿童组和成人组间5年总生存率和无失败生存率均相似,分别为[(81.4±4.3)%vs(71.7±7.6)%,P=0.176]和[(81.4±4.2)%vs(71.7±7.6)%,P=0.188]。结论:HID-HSCT对于成人和儿童SAA患者是一种安全有效的治疗。

静态淋巴细胞采集及红细胞预注的护理

目的总结应用COBE Spectra血细胞分离机MNC程序采集静态淋巴细胞的护理及采集静态淋巴细胞中红细胞预注的护理。方法通过对93例患者95次应用COBE Spectra血细胞分离机MNC程序进行静态淋巴细胞采集及红细胞预注过程总结,分析护理关键点、不良反应及应对措施,并进行效果评价。结果采集中,总循环血量为1300~6000 mL,全血流速12.9~45.0 mL/min,每次采集时间75~171 min,平均115.3 min,每次采集量61~133 mL,平均92.06 mL;本组采集过程顺利。本组6例出现轻度低钙反应,无其他不良反应发生,淋巴细胞采集数平均23.29×10^8/L。结论对全血容量小于1893 mL或红细胞压积<25%的患者,使用COBE Spectra血细胞分离机MNC程序,采用红细胞预注的方法应用可采集到临床要求量的淋巴细胞;采集过程中采用预防性补钙方法,可预防低钙反应发生。

柔红霉素联合阿糖胞苷治疗小儿急性白血病的临床效果及对外周血调节性T细胞的影响

目的探讨柔红霉素、阿糖胞苷联合治疗方案在小儿急性白血病中的治疗效果。方法选择2020年2月~2021年2月河北燕达陆道培医院收治的50例急性白血病患儿,按照随机抽签法将其分为对照组和观察组,各25例,对照组患儿给予常规疗法,观察组患者给予柔红霉素+阿糖胞苷联合用药方案,对比临床治疗效果,治疗后外周细胞免疫功能指标水平。结果观察组患儿的疗效明显优于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗后,观察组患儿的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、NK水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)CD_(127)^(-)水平低于对照组(P<0.05)。结论小儿急性白血病患儿采用柔红霉素、阿糖胞苷联合用药方案进行治疗,可以有效提高疾病的临床治疗效果,提高患者免疫能力,安全性较高。

第2次异基因造血干细胞移植治疗儿童急性白血病患者造血干细胞移植后复发

目的:旨在评估第2次异基因造血干细胞移植(second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT2)对于治疗第1次allo-HSCT(allo-HSCT1)后复发的儿童急性白血病患者的疗效以及影响预后因素。方法:回顾性分析2012年11月—2021年10月接受allo-HSCT2作为挽救治疗allo-HSCT1后复发的74例儿童急性白血病患者。其中allo-HSCT2的中位年龄为11.9(3.0~17.0)岁。allo-HSCT1移植后中位复发时间为8.0(2.0~72.0)个月,其中26例伴有髓外病变。患者在allo-HSCT2前,造血细胞移植合并症指数(HCT-CI)积分54例为0分,11例为1分,9例≥2分;其中37例接受了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的治疗;疾病状态:38例完全缓解(CR)/微小残留白血病(MRD)-,20例CR/MRD+,16例未缓解(NR)。allo-HSCT2供者类型为同胞全合(MSD)2例,无关供者(MUD)8例,半相合供者(HID)64例,其中72例(97.3%)更换了不同的供者,57例(77.0%)供者HLA有新的错配单倍型。结果:中位随访时间25.0(6.0~96.0)个月,2年总体生存(OS)率和无白血病生存(LFS)率分别为(40.8±6.3)%和(40.8±6.3)%,2年累计复发率(CIR)和治疗相关死亡率(TRM)分别为(33.7±7.5)%和(37.9±6.3)%。在Cox回归中,多因素分析显示患者allo-HSCT2前疾病状态为CR/MRD-和HCT-CI积分为0,具有更高的OS率和LFS率,更低的CIR。33例具备2项有利因素的患者(allo-HSCT2移植前疾病状态为CR/MRD-和HCT-CI积分为0),OS和LFS明显优于具有一项或者不具备有利因素的患者[(55.8±9.3)%vs(39.0±10.0)%vs(21.0±12.6)%,P=0.001],LFS[(55.7±9.3)%vs(38.0±10.1)%vs(21.0±12.6)%,P=0.001]、CIR明显降低[(7.9±5.4)%vs(45.3±2.2)%vs100.0%,P=0.001]。结论:allo-HSCT2是治愈儿童急性白血病allo-HSCT1后复发后的有效方法,allo-HSCT2前疾病状态为CR/MRD-和HCT-CI积分为0的患者能最大程度从中受益。

宏基因组测序技术监测异基因造血干细胞移植后嗜肺军团菌感染

目的探讨宏基因组高通量测序(mNGS)技术在少见及难培养病原菌中的应用价值。方法1例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的急性淋巴细胞白血病患者于移植后出现感染症状,应用微生物培养、聚合酶链反应(PCR)及mNGS结合生物信息分析等方法检测患者血浆和脑脊液等标本中的致病原,根据检测结果调整抗感染治疗方案及评估疗效。结果患者出现感染症状后多次送检脑脊液、外周血进行微生物培养及PCR检测常见致病原,均未检测到可疑病原。移植后第23天送检脑脊液mNGS分析,发现嗜肺军团菌基因序列(序列数19655),结合临床表现考虑为致病菌。根据患者临床表现和检测结果调整抗感染药物的使用,并用mNGS方法监测嗜肺军团菌基因序列数。确定为嗜肺军团菌感染后采用阿奇霉素、替加环素、左氧氟沙星等针对性抗生素治疗。患者在5个月间共进行15次mNGS分析,脑脊液中嗜肺军团菌序列数最高2226,最低253,并最终转阴。其临床感染症状及治疗转归与mNGS监测结果相符。结论mNGS技术在少见及难培养病原菌监测中具有积极的临床应用价值,是微生物鉴定和PCR方法的有益补充。

宏基因组高通量测序揭示血液病患者异基因造血干细胞移植后感染谱

目的探讨宏基因组高通量测序(mNGS)所揭示的感染谱特征,为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后感染诊断提供参考。方法选取2018年1月至11月河北燕达陆道培医院行allo-HSCT后出现全身或局部感染症状的血液病患者64例。用mNGS方法检测血液、脑脊液、肺泡灌洗液等标本中存在的所有病原微生物基因序列,并结合患者的临床表现确定致病或疑似致病的病原体。结果共对64例allo-HSCT患者进行了97份样本的mNGS检测。革兰阳性菌中最常见为溶血葡萄球菌(19例次)和人葡萄球菌(14例次),革兰阴性菌中最常见为鲍曼不动杆菌(8例次);病毒中最常见的为巨细胞病毒、EB病毒和细环病毒(分别为35、22和23例次);真菌中最常见的为球形马拉色菌(14例次)和近平滑念珠菌(8例次)。3例检测到结核分枝杆菌复合群,均见于急性髓系白血病移植后患者。1例患者痰液中检测到口腔支原体,寄生虫未见。结论mNGS可全面揭示血液病allo-HSCT后的感染谱,尤其对于少见和难培养病原微生物检测具有显著优势,可有效帮助临床感染病原体的诊断。

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植患者的免疫重建

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者临床病历资料,年龄14(7,30)岁,其中男39例,女22例。CAR-T细胞免疫治疗32例,非CAR-T细胞免疫治疗29例。随访时间561(235,784)d。用多色流式检测患者移植前及移植后1、2、3、6、8、10、12个月外周血各淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、Treg细胞计数,以评估患者在移植后免疫重建表现。结果移植前血清球蛋白:CAR-T组IgA水平0.18(0.06,0.49)g/L低于非CAR-T组1.03(0.63,1.56)g/L患者(U=103.5,P<0.001)。CAR-T组IgG水平5.54(4.04,7.09)g/L低于非CAR-T组6.78(5.27,9.26)g/L(U=1298.5,P=0.017),CAR-T组IgM水平0.18(0.05,0.30)g/L低于非CAR-T组0.40(0.26,0.71)g/L(U=166.0,P<0.001)。CAR-T组移植前外周血免疫细胞总淋巴细胞计数833.00(335.00,1727.50)个/μl,低于非CAR-T组患者1052.00(545.75,1812.50)个/μl(U=404.0,P<0.001)。移植前CAR-T组T淋巴细胞绝对计数686.00(233.00,1307.00)个/μl,低于非CAR-T组患者860.00(391.00,1419.75)个/μl(U=406.0,P<0.001)。CAR-T组辅助性T淋巴细胞绝对计数146.00(40.50,327.50)个/μl,低于非CAR-T组患者162.50(66.00,384.75)个/μl,(U=494.0,P=0.002)。CAR-T组细胞毒性T淋巴细胞绝对计数343.00(56.50,924.00)个/μl,低于非CAR-T组患者478.00(143.50,992.25)个/μl(U=483.5,P=0.001)。CAR-T组B淋巴细胞绝对计数22.00(6.00,186.00)个/μl,低于非CAR-T组患者33.00(8.00,220.00)个/μl(U=498.0,P=0.002)。而2组患者移植后监测时间点上述各免疫细胞亚群细胞绝对计数差异均无统计学意义(P>0.05)。对比2组患者临床特征,CAR-T组患者移植前病史981.00(368.50,1514.75)d比非CAR-T组323.00(167.50,450.50)d长(U=263.0,P=0.004),CAR-T组患者预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用量5.00(5.00,7.50)mg/kg比非CAR-T组患者7.00(5.00,7.50)mg/kg低(U=288.5,P=0.018),CAR-T组移植物CD34+回输剂量5.91(4.23,6.02)×10^(6)/kg比非CAR-T组患者高4.51(4.00,5.93)×10^(6)/kg(U=291.0,P=0.012),CAR-T组移植后环孢素应用时间167.00(119.25,299.50)d,比非CAR-T组患者197.00(102.50,450.50)d短(U=421.0,P=0.001)。结论对于移植前免疫功能偏低的CAR-T患者,可通过降低预处理ATG剂量、增加移植物CD34+输注剂量、移植后尽早停用环孢素等方式,使其与非CAR-T患者达到相似的免疫重建状态。