产前诊断父源性46,XN,der(2)ins(2;17)(q13;q21.3q24)1例胎儿

36岁,结婚5年,G_(4)P_(0)。现孕20+4周,因超声发现单脐动脉、胎儿四肢长骨小于临床孕周要求进行产前诊断。夫妇双方外观及智力均未见异常,否认近亲结婚和家族遗传病史。患者曾有3次不良妊娠,早期均出现颈后透明层(nuchal translucency,NT)增厚,胎儿脏器、肢体发育异常。细胞遗传学检查:患者核型为46,XX,inv(9)(p12q13),其丈夫核型为46,XY,ins(2;17)(q13;q21.3q24)(图1),拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测结果未提示异常。在超声引导下采集羊水标本进行染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测,结果显示胎儿核型为46,XN,der(2)ins(2;17)(q13;q21.3q24)pat(图2),SNP-array检测结果为arr[hg19]17q21.33q24.2(48356996_64373883)×3(图3),提示胎儿17号染色体短臂存在16.0 Mb的片段重复。经遗传咨询后,患者选择继续妊娠,于2022年1月顺产一女婴,体质量3000 g,外观未见异常。本中心分别于2022年3月和8月进行随访均未发现明显异常。2023年1月再次随访,患者拒绝。本研究通过了河北生殖妇产医院医学伦理委员会的审查(伦理号:20220022),夫妇均已签署临床研究知情同意书。

CMA联合超声及核型在产前胎儿染色体异常诊断中的临床意义

目的探讨联合多项指标进行产前诊断的临床意义。方法对有产前诊断指征者采取NIPT、产前超声、染色体高分辨核型分析及SNParray等多种技术进行产前诊断。结果359例羊水细胞培养染色体核型分析,检出染色体异常35例,检出率为9.75%,数目异常13例,占37.14%;结构异常22例,占62.86%。异常发生在1、2、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14、17、18、21、X、Y,17条染色体上。异常类型有平衡易位,染色体部分重复、缺失,假双着丝粒,衍生插入等异常。结论由于多种技术引入,联合应用多项技术的产前诊断结果良好,并具有乐观前景。对疑有遗传病的患者进行的染色体微阵列分析检出了染色体小片段变异。通过技术互补作用,提升了异常检出率,为遗传咨询和产前诊断提供了更好的依据。

一例矮妖精貌综合征的临床及产前基因诊断

目的明确矮妖精貌综合征的遗传学病因,对本次妊娠进行产前诊断。方法对胎儿进行羊水细胞染色体核型分析,以及全外显子组测序和其父母验证。结果羊水细胞染色体核型未见异常;全外显子组测序结果患儿INSR基因c.3258+4A>G杂合变异和该基因第2外显子杂合缺失形成复合杂合突变。检测到其父亲INSR基因第2外显子杂合缺失变异;其母亲INSR基因c.3258+4A>G杂合变异。检测到胎儿INSR基因c.3258+4A>G杂合变异,未检测到该基因第2外显子杂合缺失。其父母分别携带第2外显子杂合缺失和c.3258+4A>G杂合变异,二者均未见文献报道。结论在该家系中检出了INSR基因的2个新突变位点,丰富了INSR基因的突变谱,为遗传咨询及产前诊断提供依据。