橙皮素早期干预对APPswe/PS1dE9小鼠星形胶质细胞的作用

目的 研究橙皮素早期干预对野生型及转基因小鼠星形胶质细胞的作用。方法 选取3月龄野生型C57BL/6J小鼠为对照组、对照给药橙皮素10 mg/kg/d、20 mg/kg/d剂量组;设立3月龄转基因小鼠为模型组、橙皮素20 mg/kg/d、40 mg/kg/d、80 mg/kg/d剂量组,灌胃1次/d,灌胃6个月后处死。购买3月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组,免疫组化(IHC)检测小鼠脑组织星形胶质细胞活化标志物GFAP表达;免疫荧光双重染色(IF)检测小鼠脑组织GFAP/C3、GFAP/S100A10共定位的细胞表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠脑组织中GFAP、C3的蛋白表达;ELISA法测定小鼠脑组织中IL-1α、TGF-β1含量。结果 与正常对照组相比,对照组GFAP阳性表达上调,GFAP/C3共定位阳性细胞数增加,GFAP/S100A10减少,C3表达上调,IL-1α含量升高。与对照组相比,对照给药橙皮素组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3表达下调,IL-1α含量下降,TGF-β1含量升高。与对照组相比,模型组GFAP表达增强,C3蛋白表达上调,GFAP/S100A10阳性细胞数减少,TGF-β1含量下降。与模型组相比,橙皮素给药组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3的表达下调,TGF-β1含量升高(P<0.05)。结论 橙皮素早期干预能够明显减轻自然衰老小鼠及转基因小鼠炎症反应,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化,促进抗炎A2型细胞活化,抑制促炎A1型活化,减轻炎症对神经元的损伤有关。