不同厂家香丹注射液质量研究

香丹注射液又称复方丹参注射液,由丹参的水提液和降香的芳香水溶液加工配制而成的无菌中药注射液。现代药理研究表明,其具有改善血液流变学、抑制血小板聚集、显著降低脑缺血再灌注损伤、改善心肌缺血等作用,临床上用于心绞痛、心肌梗死的治疗^([1])。香丹注射液主要含有的化学成分包括丹参中的水溶性酚酸类物质(如丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B等)和降香的橙花叔醇等挥发性物质^([2-3])。但香丹注射液的现行质量标准中仅测定原儿茶醛的含量,缺少中药注射剂的有关物质检查、降香中有效成分的质量控制,现行质量标准控制项目相对较少^([4])。现在关于香丹注射液质量评价的研究^([5-7]),内容有一定局限性,未能全面的、真实反映现在香丹注射液的质量控制水平。笔者从市场上收集了5家11批香丹注射液,对比了吸光度、不溶性微粒、可见异物、细菌内毒素、分子量分布、有关物质(蛋白质、树脂、草酸盐)、5-羟甲基糠醛、含量测定(总酚酸、总糖、丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、反式—苦橙油醇)、指纹图谱(丹参)等项目存在的差异,以期为进一步提升产品质量提供参考。

舒血宁注射液超滤工艺的优化研究

目的:考察舒血宁注射液超滤工艺适应性,优选超滤过程的工艺参数。方法:采用正交试验方法,以药液温度、密度、超滤膜孔径和进出口压差作为影响因素,通过对超滤前后药液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、B、C的含量、总固体检测分析。结果:根据综合评价得分,药液温度、密度和进出口压差3个因素对总黄酮醇苷、银杏内酯A、B、C的透过率、总固体的降低率无显著影响,而超滤膜孔径对其有显著的影响(P<0.01)。结论:舒血宁注射液选用10 k超滤膜,生产工艺适用性好。

舒血宁注射液临床应用研究进展

对舒血宁注射液近年来临床应用文献进行整理,理清舒血宁注射液临床应用方向。舒血宁注射液临床主要应用于心脑血管疾病的治疗改善微循环相关疾病,还可用于肺疾病、慢性肾功能不全以及炎症的治疗。临床应用中根据患者用药指征,合理用药,确保舒血宁注射液临床用药的安全性、合理性及高效性。

黄芪注射液超滤工艺优化研究

目的:通过研究,优选黄芪注射液的超滤工艺参数。方法:采用正交试验法,以药液温度、药液浓度、膜孔径和进出口压差为影响因素,对比分析超滤前后药液的黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量、固含物、细菌内毒素。结果:药液温度为45~60℃、浓度总固体为60 mg·mL^(-1)、超滤膜孔径为10 k、进出口压力差为0.07 MPa,综合评价得分最高。结论:黄芪注射液选用10 k超滤膜,含量、总固体保留率和细菌内毒素去除率效果较好。

中性硼硅玻璃安瓿与清开灵注射液相容性试验研究

目的:考察中性硼硅玻璃安瓿与清开灵注射液的相容性。方法:采用高温试验、强光照射试验、冻融试验、浸水试验、加速试验和长期试验进行药物相容性研究,验证药物包装材料与清开灵注射液的相容性。结果:中性硼硅玻璃安瓿包装的清开灵注射液在相应试验条件下稳定性良好。结论:中性硼硅玻璃安瓿可以作为清开灵注射液的包装材料,为其他中药注射液与包装材料的相容性研究提供参考。

灯盏花素注射剂质量控制研究进展

灯盏花素注射液(水针剂)、注射用灯盏花素(粉针剂)均以灯盏花素为原料,添加适宜辅料,应用现代制剂技术分别制成了注射用浓溶液、注射用无菌粉末。两者均有活血化瘀、通络止痛的功效,用于中风及其后遗症、冠心病、心绞痛的治疗。本文对比分析了这两个产品的现行质量标准,并检索了近20年上述产品质量控制相关的中文文献,发现水针剂现行质量标准中无过敏试验、降压物质、异常毒性、溶血与凝聚等检查项目,且鉴别、含量测定方法有待进一步优化、提高。两者的质量标准均无指纹图谱(特征图谱)及相应关键辅料的质量控制方法,本综述为进一步规范和提高产品的质量标准提供了参考。

响应曲面法优化参麦注射液超滤工艺研究

目的利用响应曲面法优化参麦注射液超滤工艺。方法在单因素实验的基础上,应用BoxBehnken设计方法建立数学模型,选择过膜压力、药液浓度和洗滤体积为自变量,以总固体和总皂苷的收率为因变量,进行响应曲面分析。结果参麦注射液最佳超滤工艺:过膜压力为0.15 Mpa,药液浓度为稀释至理论配制量的22%,洗滤体积为4倍。总固体及总皂苷平均收率分别为94.03%、89.16%,与预测值(94.39%、89.45%)的偏差0.4%、0.3%。结论优选的参麦注射液超滤工艺稳定可行,预测性好,可为工业化大生产提供科学的依据。

冠心宁注射液蛋白质检查假阳性问题研究

目的:研究冠心宁注射液蛋白质检查出现假阳性的原因及影响因素。方法:采用中华人民共和国药典检查法对药液中间体、各辅料及丹参中代表性成分分别进行检查,并考察聚山梨酯80及30%磺基水杨酸对冠心宁中间体粒径的影响。结果:冠心宁假阳性反应是丹参中的成分与聚山梨酯80共同作用的结果,药液的含量水平、聚山梨酯80及30%磺基水杨酸的用量均可导致阳性反应。结论:中华人民共和国药典的蛋白质检查方法专属性不强,对于辅料中含有增溶剂的中药注射剂产品应加强基础研究,对未加入增溶剂前的中药中间体应增设蛋白质检查项目,防止假阴性或假阳性问题的发生。

复方麝香注射液质量控制研究进展

复方麝香注射液是一种芳香性溶液型注射液,具有豁痰开窍,醒脑安神的功效。笔者检索了近十几年关于复方麝香注射液质量控制的相关中文文献,从含量测定、指纹图谱、安全性检查及辅料研究等方面分析总结了质量研究现状,为进一步完善该制剂的质量标准,提升质量控制水平,提供了参考。

不同厂家冠心宁注射液质量研究

目的考察不同厂家、批次的冠心宁注射液质量差异。方法按质量标准对比了3个厂家7个批次产品的含量,同时考察了不同厂家、批次产品的指纹图谱、不溶性微粒、鞣质、总糖、摩尔渗透压比项目。结果不同厂家的产品质量存在较大差异,生产工艺及产品质量有待进一步研究。结论该研究为中药注射液的质量提高提供技术参考。

舒血宁注射液精制工艺的优化研究

目的优化舒血宁注射液生产过程中聚酰胺树脂柱精制过程。方法采用正交实验设计法,以聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度为3个因素,考察对舒血宁注射液中各个含量成分转移率的影响关系。结果聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度对舒血宁药液转移率均存在影响。结论最优精制工艺参数为聚酰胺层析柱流速为0.2倍柱体积/h,洗脱液接取量为提取物投料量9倍,洗脱乙醇浓度为75%。

红花注射液配伍稳定性研究

目的:考察红花注射液的配伍稳定性。方法:根据用法用量,与5%、10%葡萄糖注射液配伍后,考察室温放置不同时间后,性状、pH值、吸光度、不溶性微粒、羟基红花黄色素A、总黄酮的变化。结果:红花注射液与葡萄糖注射液配伍后一定时间内质量稳定。结论:红花注射液可与葡萄糖注射液配伍。

清开灵注射液用板蓝根芦头对制剂的影响研究

目的研究清开灵注射液用板蓝根中芦头对板蓝根提取液及其制剂的影响。方法利用统计分析方法,通过测定与分析总固体、总氮、指纹图谱、腺苷、尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春情况研究板蓝根中芦头的多少对提取液及清开灵注射液的影响。结果板蓝根中芦头与总固体和总氮成正相关,与腺苷、尿苷、鸟苷含量成正相关,与(R,S)-告依春含量成负相关。随芦头重量比的增大指纹图谱相似度逐渐降低,但在25%以内对指纹图谱相似度影响不明显,可通过控制特征峰比例防止提取液及其制剂质量下降。结论板蓝根应控制芦头重量比,除指纹图谱相似度评价外应增加特征峰比例以提高质量控制精确性,并且应建立适合相应药材的专属性强的含量测定方法以降低制剂控制风险。

LC-MS/MS技术同时测定滋心阴口服液中6种化学成分

目的:建立HPLC-ESI-MS方法同时测定滋心阴口服液(北沙参、赤芍、麦冬、三七)中6种化学成分。方法:采用多反应监测(MRM)模式同时监测4种香豆素类和2种苷类成分。ESI源,正、负离子同时检测,源喷射电压分别为5 500 V和-4 500 V,离子源温度为650℃。6种被测成分的监测离子对分别为479.1/121.0(芍药内酯苷)、525.2/449.1(芍药苷)、217.1/202.1(花椒毒素)、187.2/131.1(补骨脂素)、247.1/217.0(异茴芹内酯)和217.1/202.1(佛手柑内酯)。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱,流动相为甲醇-0.1‰甲酸,梯度洗脱,分析时间7.5 min。采用所建立的方法对4批滋心阴口服液进行了测定。结果:6种化学成分的峰面积和浓度在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,平均加样回收率为91.7%～108.7%,精密度RSD为1.1%～3.0%。结论:本法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于滋心阴口服液中芍药内酯苷、芍药苷、花椒毒素、补骨脂素、异茴芹内酯和佛手柑内酯的含量测定。除芍药苷外,其它5种成分均为滋心阴口服液中首次测定。

滑膜炎颗粒对Ⅱ型胶原关节炎模型的治疗作用研究

目的：应用Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）模型探讨滑膜炎颗粒对类风湿关节炎滑膜损伤的治疗作用。方法：牛Ⅱ型胶原乳剂大鼠尾根部皮下注射制备CIA模型,取造模成功的大鼠随机分为对照组（Ⅰ）、不完全弗氏佐剂组（Ⅱ）、模型组（Ⅲ）、雷公藤多苷片组（Ⅳ）、醋酸泼尼松龙组（Ⅴ）、滑膜炎颗粒大剂量组（9.68 g生药/kg,Ⅵ）、中剂量组（4.84 g生药/kg,Ⅶ）、小剂量组（2.42 g生药/kg,Ⅷ）,每组11-12只大鼠。通过动态监测给药后各组大鼠足趾容积变化、关节炎指数评分、踝关节病理观察以及流式细胞仪检测大鼠T细胞亚群的变化,考察滑膜颗粒对CIA模型大鼠的治疗作用。结果：加强免疫6 d开始,各造模大鼠出现关节红肿、变形,滑膜炎颗粒各治疗组对关节炎指数评分和足肿胀度均有不同的抑制作用。其中Ⅵ组给药12、21、24 d关节炎指数评分与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。Ⅶ组给药后15、18、24、27、30、33 d足肿胀度与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。给药12、21、24、30 d关节炎指数评分与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。同时各给药组对CIA模型滑膜、软骨、纤维组织及小血管增生和炎性细胞浸润等病理损伤均有不同程度的改善。滑膜炎颗粒各给药组Th细胞百分比、Th/Tc均较模型组有所下降,但与模型组比较差异无统计学意义。结论：滑膜炎颗粒对类风湿关节炎滑膜损伤具有较好的改善作用。

高效液相色谱法测定舒血宁注射液总黄酮醇苷的含量

[目的]建立舒血宁注射液中总黄酮醇苷含量测定方法,为其质量控制提供技术手段。[方法]采用ExtendC18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水(v/v)为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL/min,进样体积为15μL,柱温为35℃,检测波长为360 nm。[结果]槲皮素、山奈酚及异鼠李素3种黄酮的分离及线性关系良好;精密度,重复性和稳定性RSD均都小于5%;平均回收率在99.5%~100%之间且RSD均值小于5%。30批舒血宁注射液中总黄酮醇苷平均含量为1.06 mg/mL且无统计学差异。[结论]本方法简便、准确、可靠,适用于舒血宁注射液中总黄酮醇苷含量的测定,为舒血宁注射液质量控制提供了科学依据。

滑膜炎颗粒对Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型改善作用的机制研究

目的：探讨滑膜炎颗粒对Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）模型改善作用机制。方法：牛Ⅱ型胶原乳剂大鼠尾根部皮下注射制备CIA模型,造模成功后按随机数字表法分为对照组（Ⅰ）、模型组（Ⅱ）、不完全弗氏佐剂组（Ⅲ）、雷公藤多苷片组（Ⅳ）、醋酸泼尼松龙组（Ⅴ）、滑膜炎颗粒大剂量组（Ⅵ）、中剂量组（Ⅶ）、小剂量组（Ⅷ）,每组各10~11只大鼠。免疫组化方法观察大鼠左膝关节滑膜组织IL-1、TNF-α、Erk、Jnk、Ras、Raf的表达,图像分析软件计算阳性面积比。结果：各造模组大鼠膝关节滑膜组织IL-1、Erk、Jnk、Ras、Raf表达量均较对照组增高;各给药组Erk表达量均较模型组降低,其中Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组Erk表达量与模型组比较差异有统计学意义。结论：IL-1、Erk、Jnk、Ras表达升高,参与CIA模型大鼠滑膜组织病理损伤过程;滑膜炎颗粒改善关节损伤症状可能与降低Erk的表达相关,而与IL-1、TNF、Jnk、Ras、Raf不相关。

复方丹芩颗粒治疗玻璃体积血的实验研究

目的观察复方丹芩颗粒对动物眼玻璃体积血的影响。方法用家兔自体血造成眼玻璃体出血模型,分为复方丹芩颗粒(8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg)治疗组和普罗碘胺注射液治疗组。用复方丹芩颗粒治疗8w,观察眼底可见度;兔眼病理切片中的巨噬细胞计数变化;玻璃体液中红细胞、血凝块、机化物检出率等情况。结果与模型组比较,复方丹芩颗粒组大鼠眼底可见度明显增加,眼底红细胞消失和溶解情况明显减轻,玻璃体液中红细胞、血凝块、机化物检出率明显减少,病理切片中的巨噬细胞计数明显升高。结论复方丹芩颗粒对瘀血有明显的解聚、促溶作用,增进红细胞溶解和吸收。促使巨噬细胞趋向眼部组织,增进积血的清除。

HPLC柱前衍生法测定舒血宁注射液中四种氨酸的含量

[目的]建立舒血宁注射液中4种氨基酸(天门冬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸)的高效液相色谱(HPLC)柱前衍生化法,为舒血宁注射液的质量控制提供方法。[方法]以异硫氰酸苯酯(PITC)为柱前衍生化试剂,采用C18色谱柱,乙腈-水(5∶1)-乙酸铵缓冲溶液(p H 6.5)为流动相,梯度洗脱,检测波长为254 nm,测定舒血宁注射液中天门冬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸的含量。[结果]4种氨基酸的分离及线性关系良好,精密度,重复性,稳定性RSD均都小于5%,平均回收率在95.6%~98.9%之间且RSD小于5%。舒血宁注射液中4种氨基酸总含量为1 738.47μg/mL。其中甲硫氨酸含量最高,丙氨酸的含量最低。[结论]本方法简便、准确、可靠,适用于舒血宁注射液中氨基酸含量的测定。

姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠降血脂作用的研究

目的:研究姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠的降血脂作用。方法:昆明种小鼠喂高脂饲料,建立高脂血症小鼠模型。将建模成功的小鼠分为4组,即高脂血症模型组、阿托伐他汀钙组、姜黄提取物组、阿托伐他汀钙和姜黄提取物联合组。对小鼠喂高脂饲料的同时连续灌胃5周不同剂量的姜黄提取物、阿托伐他汀钙。实验结束后测定各组小鼠的体质量,以及血清中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果:与高脂血症小鼠模型组相比,姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合组TG、TC、LDL-C显著降低(P<0.01),分别下降44.10%、38.30%、37.24%,HDL-C显著升高(P<0.05)。结论:姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合使用具有降低血脂作用,而且比两者单独使用时效果更好。