基于网络药理学及实验验证探讨益气温阳活血利水中药组分配伍防治慢性心力衰竭作用机制

利用网络药理学及分子对接预测益气温阳活血利水中药组分配伍防治慢性心力衰竭(chronic heart failure)潜在靶向作用机制。通过文献检索及课题组前期经验,确定黄芪、桂枝、丹参、葶苈子四味益气温阳活血利水代表药物。采用TCMSP、BATMAN-TCM平台筛选四种药物的活性成分并预测相关作用靶点;利用GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选CHF相关靶点;通过String数据库构建蛋白互作PPI网络;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape 3.8.0软件构建网络关系图;通过Autodock vina进行分子对接。共收集得到化合物21个,CHF靶点共10759个,其中黄芪总皂苷、丹参总酚酸、葶苈子水提物及桂皮醛与疾病的交集靶点分别为75、56、163、27个,根据degree值筛选核心靶点40个;GO分析和KEGG通路分析分别将排名靠前的条目可视化;分子对接结果显示四种中药活性成分与核心靶点结合能稳定。动物实验结果显示,组分配伍能改善心功能,降低血浆中B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、升高血清中超氧化物歧化酶(SOD)、降低丙二醛(MDA),改善心肌细胞凋亡。本研究初步揭示了黄芪总皂苷、丹参总酚酸、桂皮醛与葶苈子水提物组分配伍多成分、多靶点、多途径治疗CHF的机制,作用机制可能与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应及能量代谢有关。

基于均匀设计法探讨益气温阳活血利水中药组分防治慢性心力衰竭的剂量配比

目的基于均匀设计法筛选益气温阳活血利水中药组分防治慢性心力衰竭(CHF)的最佳配比及配伍效应。方法采用主动脉弓缩窄法制备CHF大鼠模型,运用均匀设计法,以大鼠血清N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)含量和射血分数(EF)为因变量,通过多元线性回归分析,筛选益气温阳活血利水中药组分最佳剂量配比,并对筛选结果进行实验验证,测定大鼠心重指数,HE及Masson染色观察心肌组织病理形态,ELISA检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及血清肌钙蛋白T(cTnT)含量。结果回归方程提示益气温阳活血利水中药组分最佳配比为:黄芪总皂苷60 mg/kg,丹参总酚酸10 mg/kg,葶苈子水提物190 mg/kg,桂皮醛100 mg/kg。验证实验结果显示,与模型组比较,给药组病理切片心肌细胞排列较整齐,胶原纤维堆积改善;心重指数明显减少(P<0.01);血浆AngⅡ、ALD及血清cTnT含量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论应用均匀设计与药效分析法可优化益气温阳活血利水中药组分防治CHF的最佳剂量配比。

基于传统汤剂参比的乌药汤制剂提取工艺研究

目的:确定古代经典名方乌药汤制剂适宜的提取工艺。方法:分别采用传统工艺、传统工艺水煎液蒸馏分离挥发油、二次回流提取工艺、双提法制备不同提取液,以传统工艺提取液(传统汤剂)特征图谱、指标成分含量及出膏量为参照,比较不同提取液物质基础的异同。结果:3种工艺与传统汤剂特征图谱相似度均>0.96,出膏量均差异无统计学意义(P>0.05)。与传统汤剂20个特征峰及6个指标成分相比,传统工艺水煎液蒸馏分离挥发油中13个峰绝对峰面积显著降低,2个指标成分含量显著降低(P<0.05);二次回流提取工艺中6个峰绝对峰面积显著增加,4个指标成分含量显著增加(P<0.05);双提法中2个峰绝对峰面积显著增加,1个指标成分含量显著增加(P<0.05),其余成分无显著性变化(P>0.05)。结论:双提法与传统汤剂关键质量属性基本一致,且能保留挥发性活性物质,为适宜的提取工艺。

心脑欣片HPLC指纹图谱建立及7种成分测定

目的:建立心脑欣片HPLC指纹图谱,并测定红景天苷、酪醇、没食子酸、没食子酸乙酯、对香豆酸、咖啡酸和绿原酸的含量。方法:心脑欣片75%甲醇提取液的分析采用WondaSil C18-WR色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇(A)-0.1%磷酸(B),梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;柱温为35℃;检测波长为275 nm;进样量为20μL。对心脑欣片HPLC指纹图谱进行聚类分析、主成分分析。以没食子酸为内标,采用一测多评法测定多种成分含量。结果:11批样品中HPLC指纹图谱中有24个共有峰,相似度均大于0.960。各批次样品分为3类,4个主成分累积方差贡献率达95.045%,7种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.995),平均加样回收率为96.76%~104.02%,RSD值为0.05%~1.48%。一测多评法结果与外标法接近。结论:该方法简单可靠、重复性好,可用于心脑欣片的质量控制。

基于UPLC-Q-TOF/MS技术快速鉴定当归中苯酞类和有机酸类成分

目的建立全面、快速分析当归中苯酞类和有机酸类等化学成分的方法,为当归的质量评价和药效物质研究提供科学依据。方法以当归70%乙醇提取液为分析样品,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术进行分析。色谱柱为ACQUITY UPLCBEH-C18,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL。离子源为电喷雾离子源,采用正离子扫描模式,质量扫描范围为m/z 50~1000;毛细管电压为4000 V;雾化器压力为35 psi;裂解电压为135 V,锥孔电压为65 V;干燥气温度为320℃;干燥气流量为10 L/min,鞘流气流量为11 L/min;碰撞能量为20、40 V。使用Qualitative Analysis 10.0软件获取化合物的保留时间、准分子离子峰的精确质量数及二级碎片等信息,通过与对照品质谱图比对,并结合相关文献报道、质谱裂解规律及Chemspider、MassBank、PubChem等数据库信息对化合物进行分析。结果从当归提取物中共鉴定或推断出72个化合物,包括苯酞类化合物55个、有机酸类化合物13个、其他类化合物4个。结论成功建立了能快速、准确识别与鉴定当归中有机酸类和苯酞类等化学成分的方法,为其化学成分的全面表征提供了一种高效、快速的分析手段。

优选超声辅助提取-共沸精馏耦合技术提取经典名方乌药汤总挥发油工艺

目的:优选乌药汤总挥发油的提取工艺。方法:采用超声辅助提取-共沸精馏耦合技术提取乌药汤挥发油。在单因素考察的基础上,结合响应面法与信息熵理论,以提取时间、超声时间、超声温度为影响因素,乙酸龙脑酯、香附烯酮、α-香附酮、藁本内酯、去氢木香内酯含量及提取率为指标,信息熵法权重,计算综合评分,通过Box-Behnken模型分析各因素间的交互作用,得出优化的提取工艺,并对该优化工艺进行验证试验。结果:最优提取工艺条件为:超声温度19℃,超声时间22 min,提取时间5 h;验证试验结果显示,实际综合评分值与模型预测最佳综合评分值相差<1%。结论:优选出的提取工艺稳定可靠、可行,对经典名方乌药汤挥发油提取工艺的方法研究具有参考价值。

β-榄香烯聚合物胶束的构建及体外抗肿瘤作用研究

目的以甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(MPEG-PCL,MP)嵌段共聚物为载体,β-榄香烯(β-Elemene,β-Ele)为主药成分制备榄香烯纳米胶束(β-Ele/MP),并对β-Ele/MP纳米胶束进行表征以及体外释放考察;以A549细胞为体外抗肿瘤作用研究对象,考察β-Ele溶液,β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用,在荧光显微镜下观察细胞对纳米胶束的摄取行为。方法采用薄膜分散法制备β-Ele/MP纳米胶束,并对其粒径、Zeta电位、载药量、包封率等进行表征;以不同pH值的磷酸盐缓冲液(pH=5.5、pH=6.8、pH=7.4)为释放介质对β-Ele/MP纳米胶束进行体外释放的考察。采用CCK-8法测定β-Ele溶液、β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用;以香豆素6为荧光探针,Hochest33342对细胞核进行染色定位,荧光显微镜下观察细胞对胶束的摄取行为。结果制备得到β-Ele/MP纳米胶束平均粒径是(35.8±0.212)nm,多分散系数(PDI)为0.093±0.001,Zeta电位是(-17.3±0.721)mV,包封率和载药量分别为(93.9±1.124)%,(5.9±1.212)%;体外释放的结果显示β-Ele/MP纳米胶束72 h内最高释放量达64.56%,遵循Weibull方程;体外抗肿瘤实验结果表明,β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用要强于β-Ele溶液;β-Ele/MP纳米胶束相比于β-Ele溶液的IC 50值有明显的降低;荧光显微镜下观察A549细胞对纳米胶束的摄取行为,结果表明随着时间的延长,细胞对药物摄取量增加。结论本实验结果表明β-Ele纳米胶束在抗肿瘤方面具有应用前景,可为改善抗肿瘤药物的开发与应用提供更多的理论和实验依据。

麻杏咳喘颗粒的水提工艺优化

目的 优选麻杏咳喘颗粒的水提工艺。方法 以药效成分盐酸麻黄碱、岩白菜素、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷含量及出膏率为考察指标,采用层次分析(AHP)-熵权法确定各指标权重,并计算综合评分作为响应值,在单因素实验的基础上采用Box-Behnken响应面法对各指标进行考察,优选麻杏咳喘颗粒的最佳水提工艺,并进行工艺验证。结果 优选出麻杏咳喘颗粒的最佳水提工艺为浸泡时间40 min,加水量8倍,总提取时间180 min。经3次验证实验结果显示,综合评分为94.82分(RSD=0.96%,n=3),与预测值94.64分差异较小。结论 优化后的麻杏咳喘颗粒水提工艺稳定可靠,可为该制剂的进一步开发提供参考。

基于《医学衷中参西录》浅述张锡纯茯苓用药经验

目的基于《医学衷中参西录》浅述张锡纯茯苓用药经验。方法运用SPSS 22.0软件对《医学衷中参西录》中含“茯苓”的验案方剂进行性味、归经、功效分类等分析,并使用中医传承辅助平台v2.5软件对药物进行关联规则分析,得出茯苓常用配伍药物。结果共纳入方剂23首,共含中药63味;共涉及15类病症,包括阴虚痨瘵、虚劳喘嗽门、女子消渴、痰饮证、吐衄证、惊悸不眠、下痢、癃闭、慢脾风等。药性配伍中频率最高的为温性药;药味配伍中频率最高的为甘味药;归经配伍频率最高的为脾经药;功效分类配伍中频率最高的为补虚药。关联规则分析得出,张锡纯使用茯苓常与山药、白芍、熟地黄、甘草、人参、附子、白术、龙眼肉、龙骨、赭石、半夏、干姜配伍。结论张锡纯善用茯苓淡渗利湿,化痰行水,健脾宁心,引药下行,敛津止汗,培土生金,大剂量平冲降逆,小剂量防止伤阴。

基于网络药理学与分子对接探讨连花清瘟胶囊入血成分干预细胞因子风暴防治新型冠状病毒肺炎的作用机制

利用网络药理学与分子对接从细胞因子风暴角度分析连花清瘟胶囊入血成分干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能作用机制。通过文献挖掘确定连花清瘟胶囊入血成分,借助TCMSP和BATMAN-TCM数据库检索连花清瘟胶囊入血成分相关作用靶点;利用GeneCards、OMIM和Drugbank数据库筛选COVID-19与细胞因子风暴相关靶点;通过String数据库构建蛋白互作PPI网络;应用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析;使用Cytoscape 3.8.0软件构建网络图;通过AutoDock软件进行分子对接;此外,检索多器官组织损伤、免疫损伤和SARS相关靶点,并与细胞因子风暴取交集。共收集17个连花清瘟胶囊入血成分,获得相应靶点237个,与疾病相交集靶点得到47个,筛选出22个核心靶点;GO分析和KEGG通路分析分别获得174个和83个条目(P<0.01);分子对接结果显示Emodin、Formononetin、Rutin、Gallic acid、Liquiritigenin核心化合物与AKT1、IL-6、TP53、JUN、TNF核心靶点有良好的结合能力;连花清瘟胶囊入血成分与多器官组织损伤及免疫损伤相交集靶点比例1.6%~2.0%,与SARS交集靶点比例4.3%。连花清瘟胶囊入血成分干预细胞因子风暴防治COVID-19通过多成分、多靶点、多通路协同发挥作用,其作用机制可能与清除抗原、调节免疫和保护组织器官有关。

金银花药材与粉末近红外光谱特征的比较研究

目的:比较研究金银花药材和粉末的近红外光谱特征。方法:应用近红外光谱技术检测不同产地(包括河南省、河北省和山东省)金银花药材和粉末的近红外光谱。采用一阶导数结合矢量归一化法,9点平滑进行光谱的预处理,采用原始光谱比较、近红外一致性模型检验、定性鉴别和聚类分析的方法,比较金银花药材与粉末近红外光谱的差异。结果:在12 000~4 000 cm波数范围内,同产地金银花药材与粉末的近红外原始光谱存在一定的差异。在8 003.6~7 243.8 cm、6 900.5~5 646.9 cm、4840.7~4 462.7 cm波段内,同产地金银花药材与粉末的近红外光谱特征存在一致性,两者在定性鉴别模型中的因子得分分布界限不明显。因子法结合聚类分析中两者的光谱可以优先被归为一类,不能被准确地鉴别。结论:金银花药材与粉末在定性分析中表现出一致性。金银花药材可以不经粉碎直接进行近红外检测和定性分析,具有一定的实际应用价值,为金银花快速鉴别方法的研究提供实验依据和新思路。

茯苓甘草汤治疗肺动脉高压机制探讨

目的:该文通过网络药理学方法研究茯苓甘草汤治疗肺动脉高压(PH)的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找并筛选与茯苓甘草汤的化学成分和作用靶点,通过数据库筛选肺动脉高压相关的靶点,获得化合物-疾病共同作用靶基因,进而构建“药物-化合物-靶点”相互作用网络图和蛋白质互作网络图并进行拓扑分析;对核心靶点进行GO分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集,并构建“靶点-通路”网络。将“药材-化合物-靶点”网络中排名前15的成分与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)进行分子对接。结果:该文筛选出茯苓甘草汤119个活性成分和90个相应靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与茯苓甘草汤在肺动脉高压方面作用核心靶点11个,如EGFR、CTNNB1、UBC等。GO功能富集分析得到GO条目1419个(P≤0.05),其中生物过程(BP)条目1251个,细胞组成(CC)条目55个,分子功能(MF)条目113个。KEGG通路富集筛选得到119条信号通路(P≤0.05)。分子对接结果显示shinpterocarpin、7-Methoxy-2-methyl isoflavone、3’-Methoxyglabridin、β-sitosterol、Licoagrocarpin等核心活性化合物与VCAM-1和ICAM-1的亲和力较好。结论:通过网络药理学证实了茯苓甘草汤多靶点、多成分、整体调节的作用特点,预测了茯苓甘草汤治疗肺动脉高压的主要可能作用机制,验证了网络药理学的预测结果,综合阐释了其抗PH的作用机制,为今后的分子生物学实验奠定了理论基础。

乌药汤挥发性成分提取工艺的优化

目的优化经典名方乌药汤挥发性成分的提取工艺。方法在单因素实验的基础上,以有效成分乙酸龙脑酯、香附烯酮、α-香附酮、藁本内酯、去氢木香内酯含量及挥发油提取率的综合评分为指标,以提取时间、浸泡时间、液料比为响应因素,采用Box-Behnken设计-响应面法优化乌药汤挥发性成分的提取工艺并验证。在此基础上,再对药液的提取状态进行量化。结果最优提取工艺为液料比13∶1(mL/g),浸泡时间0.5 h,暴沸状态下提取6 h。3次验证实验的综合评分分别为0.9487、0.9484、0.9486(RSD=0.02%,n=3),与预测值(0.9479)的偏差均不超过1%。以180℃油浴下药液的沸腾状态作为暴沸状态。结论所得乌药汤挥发性成分最优提取工艺稳定、可行。

鞣酸对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚的抑制作用

目的 探讨鞣酸减轻异丙肾上腺素(ISO)诱发小鼠心肌肥厚的作用。方法 将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、普萘洛尔组、鞣酸(TA)小剂量组和大剂量组。采用皮下注射ISO方法建立小鼠心肌肥厚模型,连续给药14 d后,检测小鼠心脏质量指数(HMI),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织肥厚程度,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β的含量,免疫组织化学染色法检测血清中核转录因子κB(NF-κB p65)、Toll样受体-4(TLR-4)蛋白表达。结果 HE染色显示TA小、大剂量组小鼠心肌组织形态如细胞萎缩、肥大症状减轻,心肌结构趋于正常;与空白对照组比较,模型对照组小鼠心肌组织肥厚明显,HMI值显著升高(P<0.01),血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量和NF-κB(p65)、TLR-4蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,TA小、大剂量组小鼠HMI值减小,血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量和NF-κB(p65)、TLR-4蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论 鞣酸具有减轻ISO诱发小鼠心肌肥厚的作用,其机制可能与阻抑TLR4/NF-κB信号通路有关。

水蒸气蒸馏法和提取-共沸精馏耦合技术提取艾叶挥发油比较研究

目的:比较水蒸气蒸馏法(SD)和提取-共沸精馏耦合技术(WER)提取艾叶挥发油的效果。方法:分别采用SD和WER法提取艾叶挥发油,计算挥发油得率。采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)对挥发油进行成分分析,比较两种提取方法制得的艾叶挥发油中成分及含量差异。结果:(1)SD法提取挥发油得率为0.502 ml/100 g,WER法提取挥发油得率为0.596 ml/100 g,WER法提取艾叶挥发油的得率明显优于SD。(2)SD法提取的艾叶挥发油共分离出42种成分,其中桉叶油醇、β-石竹烯、α-松油醇分别占挥发油总量的10.80%、5.73%、3.18%。WER法提取的艾叶挥发油共分离出28种成分,桉叶油醇、β-石竹烯、α-松油醇分别占挥发油总量的19.15%、8.51%、4.61%,主要有效成分的含量均高于SD法。结论:与SD法相比,WER法提取艾叶挥发油得率及有效成分含量较高,品相较好,更利于艾叶挥发油的提取。

经典名方三化汤基准样品量值传递研究

目的阐明三化汤基准样品的关键质量属性,建立其特征图谱并测定紫花前胡苷、柚皮苷、新橙皮苷、5种游离蒽醌、和厚朴酚与厚朴酚等指标成分,探究三化汤饮片-基准样品量值传递规律,为评价三化汤制剂奠定物质基础。方法通过文献考证,制备15批三化汤基准样品,采用UPLC建立特征图谱,计算其相似度并确定共有峰归属,结合指标成分及干膏转移率对基准样品进行量值传递分析。结果建立的15批三化汤基准样品相似度均大于0.98,特征图谱相似度良好,共指认26个共有峰,其中5个来自厚朴,6个来自枳实,5个来自羌活,10个来自大黄;指标成分紫花前胡苷、柚皮苷、新橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚、游离总蒽醌从饮片到基准样品平均转移率分别为(28.08±5.28)%、(45.07±5.35)%、(41.03±4.91)%、(3.32±0.92)%、(16.54±3.57)%,全处方干膏转移率为64.43%~76.39%。结论采用特征图谱结合多指标成分含量测定及出膏率等评价指标对经典名方三化汤基准样品进行了量值传递综合考察,为三化汤的质量控制和制剂开发提供了科学依据。

黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c/ACC通路的影响

目的 探讨黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠的防治作用及机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(辛伐他汀,2.1 mg·kg^(-1))组和黄芪总皂苷+荷叶总生物碱低(17+40 mg·kg^(-1))、中(34+80 mg·kg^(-1))、高(68+160 mg·kg^(-1))剂量组;采用高脂饲料喂养复制高脂血症大鼠模型,同时给予药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;采用HE染色法观察肝脏组织病理形态学变化;qRT-PCR法检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)m RNA表达情况;免疫荧光法检测肝组织中p-AMPK、SREBP-1c、ACC、CPT-1蛋白表达情况;Western Blot法检测肝组织中AMPK、p-AMPK、SREBP-1c、ACC、p-ACC、CPT-1蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、AST、ALT水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.01);大鼠肝细胞内有大量的脂滴聚集,胞浆疏松,出现了大量脂滴空泡和气球样变,细胞核偏移;大鼠肝组织AMPK、CPT-1 mRNA表达显著下调(P<0.01),ACC、SREBP-1c mRNA表达显著上调(P<0.01);大鼠肝脏中p-AMPK、CPT-1蛋白阳性表达明显减少(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白阳性表达显著增加(P<0.01);大鼠肝组织中AMPK蛋白表达未见明显变化(P>0.05),p-AMPK、p-ACC、CPT-1蛋白表达水平明显下降(P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、AST、ALT水平明显下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平明显升高(P<0.01);大鼠肝细胞内的脂肪沉积均有明显减轻,仅见少量的脂滴空泡;大鼠肝组织AMPK、CPT-1mRNA的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);大鼠肝脏中p-AMPK、CPT-1蛋白阳性表达明显增加(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白阳性表达显著减少(P<0.01);大鼠肝组织中AMPK蛋白表达未见明显变化(P>0.05),p-AMPK、p-ACC、CPT-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱可能通过调节AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路,抑制脂肪合成,促进脂肪酸氧化分解来防治高脂血症。

姜黄素纳米胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

目的 制备姜黄素(Cur)/甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(MP)载药纳米胶束,并研究其体外抗肿瘤作用。方法 采用薄膜分散法制备Cur/MP纳米胶束,筛选不同药材质量比优化处方,在扫描电镜下观察载药纳米胶束的形态;采用CCK-8法考察Cur、Cur/MP胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制率;以香豆素6为荧光探针考察细胞对胶束的摄取行为。结果 按最优处方制备3批胶束的平均粒径为35.71±0.2 nm,平均电位为-16.8±0.2 mV,平均包封率为97.52%±1.00%,平均载药量5.25%±0.80%;Cur/MP胶束在72 h内释放度最大可达74.16%,释放缓慢,无突释现象,遵循一级动力学方程;与Cur溶液比较,Cur/MP纳米胶束对A549细胞的抑制作用增强;荧光显微镜下可观察到,随着时间的延长,细胞对药物的摄取增加。结论 Cur/MP胶束制备工艺简单,可增强药物对A549细胞的抑制作用;聚合物纳米胶束的pH敏感性有利于其在体内肿瘤组织中的蓄积及肿瘤细胞内的摄取。

基于Plackett-Burman结合Box-Behnken优选经典名方三化汤挥发油β-环糊精包合工艺

目的优化经典名方三化汤挥发油饱和水溶液法包合工艺。方法以β-环糊精为包合材料,通过Plackett-Burman结合Box-Behnken设计试验,筛选三化汤总挥发油最佳包合工艺。采用显微镜法、薄层色谱法、紫外分光光度法对包合物进行验证,顶空-气相色谱-质谱联用确定包合前后挥发性成分变化。结果经典名方三化汤总挥发油最佳包合工艺为转速2000 r·min^(-1)、包合1 h、料液比1∶10、包合温度30℃、物料比1∶9。3次验证实验的综合评分分别为0.9810,0.9999,0.9634,平均值为0.9814,与模型预测值相差2.87%。结论饱和水溶液法包合工艺简单、稳定,挥发性成分包合前后基本不变,为三化汤开发及经典名方中挥发油包合工艺研究提供参考。

Box-Behnken响应面法优化大黄泻浊颗粒提取工艺

目的优化大黄泻浊颗粒的提取工艺。方法在单因素试验的基础上,以加水量、提取时间、浸泡时间为考察因素,以大黄酸、阿魏酸、丹酚酸B含量及干膏率为考察指标,利用Box-Behnken响应面法设计实验,信息熵理论确定各指标权重,计算综合评分M;通过分析回归方程模型,考察各因素对提取效果的影响,优选出最佳提取工艺,并对该工艺进行验证。结果最佳提取工艺参数为加9倍量水,浸泡50 min,共提取222 min;验证试验结果显示,实际M值与模型预测M值相差<1.0%。结论优化的提取工艺稳定可靠,可为大黄泻浊颗粒后期开发和应用提供依据,也为医疗机构中药制剂研究提供参考。