非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床综合征,目前NAFLD在国内外的发病率正呈明显上升趋势。胰岛素抵抗是多种代谢性疾病(如2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱等)共同的发病基础,而很多代谢性疾病的发生与NAFLD有关。而多项研究也都证实胰岛素抵抗与NAFLD存在明显相关性,NAFLD可直接或间接地影响胰岛素信号通路。寻找NAFLD导致胰岛素抵抗的相关因素,探讨其发生、发展以及治疗的分子机制,可能将成为未来的研究方向。

STARS在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用

目的:研究Rho信号横纹肌激活剂(the striated muscle activator of Rho signaling,STARS)在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用及其机制。方法:采用棕榈酸(palmitic acid,PA)孵育L6成肌细胞构建胰岛素抵抗模型,包括对照组和棕榈酸组,并通过质粒上调STARS的表达,包括对照组,空质粒组(pc DNA),STARS过表达组(pc DNA/STARS),棕榈酸组(PA),棕榈酸空质粒组(PA+pc DNA),棕榈酸STARS过表达组(PA+pc DNA/STARS),以及si RNA下调肌细胞中STARS的表达,包括对照组,si RNA阴性对照组(NC-si RNA),STARS敲低组(si-STARS),棕榈酸组(PA),棕榈酸si RNA阴性对照组(PA+NC-si RNA),棕榈酸STARS敲低组(PA+si-STARS)研究STARS在骨骼肌胰岛素抵抗中的作用以及其下游信号通路。采用RT-PCR及Western blot方法检测各组STARS、血清应答因子(serum response factor,SRF)、巨核细胞白血病因子1(megakaryoblastic leukemia 1,MKL1)、AKT、IRS-1,以及GLUT4 m RNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,PA组STARS m RNA和蛋白的表达明显增加(均P=0.000);STARS上调组肌细胞STARS m RNA和蛋白表达均明显增加(均P=0.000),IRS-1(P=0.000)、GLUT4(P=0.000)和AKT m RNA(P=0.000)表达明显下降,AKT丝氨酸磷酸化水平(P=0.000)和GLUT4(P=0.000)蛋白的表达显著降低,IRS-1丝氨酸磷酸化水平显著增加。下调STARS的表达后出现了与上述相反的结果。经上述干预后,SRF和MKL1基因和蛋白水平均没有明显变化。结论:STARS与胰岛素敏感性密切相关,但其下游靶点MKL1和SRF没有变化。可能通过影响其修饰后翻译,也可能通过其他信号通路在胰岛素抵抗中发挥作用,需要进一步研究。

C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白12与糖代谢

Clq／肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）12是一种新型脂肪因子，属于CTRP超家族成员。其主要在脂肪组织表达及分泌，通过增强脂肪组织和肝脏中胰岛素信号，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。同时CTRP12还能降低脂肪组织炎性反应。CTRP12通过胰岛素依赖和非依赖的方式发挥作用，有望成为治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的新靶点。

棕色脂肪组织与糖代谢的关系

研究证实成人体内存在有活性的棕色脂肪组织（BAT）。BAT是非颤栗产热和饮食诱导产热的主要器官，其产热作用依赖线粒体内膜的解耦联蛋白1（UCPl）。UCPl可使物质氧化与ATP生成解耦联（解耦联呼吸），减少ATP的生成，使能量以热量的形式释放，维持体温与能量的平衡。寒冷暴露、胰岛素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等均可诱导UCPI表达使BAT活化，进而促进BAT摄取循环中的葡萄糖，加速循环中葡萄糖的清除。饮食因素以及可诱导BAT活化的因素均可影响BAT对葡萄糖的摄取。